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2015年 第36卷 第6期    刊出日期：2015-12-21

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2015年12月 第36卷 第6期 目次

2015, 36(6):  0-0. 

摘要 ( 84 )   PDF (967KB) ( 136 )  

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糖尿病基础与临床研究

β位淀粉样前体蛋白裂解酶2基因敲除斑马鱼动物模型的构建及其初步应用

卢晶, 吴谦, 谢荣荣, 仇海燕, 程呈, 杨金奎

2015, 36(6):  839-843.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.001

摘要 ( 232 )   PDF (1036KB) ( 198 )  

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目的 构建β位淀粉样前体蛋白裂解酶2(β-site APP-cleaving enzyme 2,BACE2)基因敲除斑马鱼动物模型并及其初步探索其应用。方法 运用CRISPR/Cas9技术,在斑马鱼中设计针对靶点的gRNA,使之诱导靶点突变,经测序鉴定得到突变体。结果 BACE2纯合突变体在早期部分无法存活,RT-PCR结果显示BACE2基因在斑马鱼的早期发育中持续表达。结论 BACE2基因敲除的斑马鱼动物模型将为进一步研究BACE2基因在斑马鱼胰腺发育中的作用和针对糖尿病的药物靶点筛选提供有效工具。

基于CRISPR/Cas9研究RFX6对斑马鱼胰腺发育的影响

程呈, 吴谦, 卢晶, 仇海燕, 李倩, 杨金奎

2015, 36(6):  844-847.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.002

摘要 ( 189 )   PDF (1044KB) ( 133 )  

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目的 构建RFX6基因敲除斑马鱼动物模型及初步探究RFX6对斑马鱼胰腺发育的影响。方法 应用CRISPR/Cas9技术,设计针对靶点的gRNA,诱导靶点突变,经测序鉴定得到突变体。结果 成功构建了RFX6基因敲除斑马鱼动物模型,初步研究发现RFX6纯合突变体生长发育迟滞、体型瘦小、呈现糖尿病消瘦体型并且不能产生后代。结论 RFX6在斑马鱼胰腺的发育中占据重要地位,是控制斑马鱼胰腺发育的关键因子。

基于计算机视觉的糖尿病视网膜病变自动筛查系统

朱江兵, 柯鑫, 刘畅, 杨金奎, 何建国

2015, 36(6):  848-852.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.003

摘要 ( 282 )   PDF (979KB) ( 883 )  

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目的 本研究旨在利用计算机视觉相关技术自动识别眼底影像中糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR,以下简称糖网)的病变特征,开发能够用于DR筛查的计算机自动筛查系统。方法 利用数学形态学和支撑向量机(support vector machine,SVM)分类技术设计出检测DR包括出血、渗出、微血管瘤等各类病变的算法,再根据DR的临床诊断标准,对眼底影像进行自动分级诊断,实现自动筛查。结果 利用建立完成的糖网自动筛查系统对国际Messidor数据库进行了筛查判断,以经过专家认证的诊断结果作为判定标准。在总共1 200张眼底图中,系统的判定灵敏度(sensitivity)为93.8%,特异度(specificity)为94.5%,检测时间为9.83 s。结论 基于计算机视觉算法开发的糖网自动筛查系统能准确、高效的完成眼科影像的糖网筛查工作,能大幅减少阅片医生的工作量和人为的主观性,具有很好的临床应用前景和社会效益。

北京市昌平区自然人群黄斑病变情况调查及分析

曹曦, 袁明霞, 信中, 谢荣荣, 杨金奎

2015, 36(6):  853-856.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.004

摘要 ( 174 )   PDF (926KB) ( 137 )  

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目的 利用光学相干断层扫描仪(optical coherence tomography,OCT)筛查北京市昌平区自然人群黄斑病变情况,并分析黄斑病变类型,以及影响黄斑病变的危险因素。方法 根据2011年"北京市昌平区卫生与人群健康状况调查",最终521例受试者完成体格检查和血液生化指标的测定,包括空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT-2 h)测血糖和糖化血红蛋白,以及OCT检查黄斑。结果 521例受试者经过筛查分为2组,其中黄斑正常组503例,黄斑病变组18例,分为5种类型:老年型黄斑(2例),弥漫性黄斑水肿无囊肿(5例),黄斑囊样水肿(6例),牵引性黄斑水肿(3例),浆液性视网膜脱离(2例)。空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)(P=0.024),餐后2 h血糖(OGTT-2 h PG)(P=0.029),血清总胆固醇(total cholesterol,TC)(P=0.024)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)(P=0.044)是黄斑患病的独立危险因素。黄斑患者的黄斑中心凹厚度显著大于正常对照组(P < 0.001)。结论 空腹血糖、餐后2 h血糖、血清总胆固醇和低密度脂蛋白是黄斑病变的独立危险因素;黄斑病变患者的黄斑显著增厚。

758名厨师超重肥胖及相关危险因素调查分析

徐志鑫, 王秀云, 宋亚平, 庞武元, 耿坤, 刘建军, 张建涛

2015, 36(6):  857-860.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.005

摘要 ( 177 )   PDF (914KB) ( 191 )  

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目的 了解厨师人群中超重肥胖患病情况和存在的相关危险因素。方法 整群抽取昌平区餐馆、饭店等餐饮单位共计758名厨师调查对象,进行体格检查和生化检验,统计分析超重肥胖患病率及相关危险因素。结果 758名厨师超重肥胖率随年龄的增长有上升趋势(χ_年龄²=78.62,P=0.000),超重肥胖率男性高于女性(χ_性别²=9.252,P=0.010);糖尿病、高血压和血脂异常都与肥胖有关,糖尿病、高血压、超重肥胖和血脂异常都与年龄有关;超重肥胖人群中40~49岁年龄组高血压和高血脂患病率最高。结论 有效降低厨师高血压、糖尿病和高脂血症等慢性病患病关键是控制该人群超重肥胖率;40岁以上厨师是慢性病防治的重点;采用可行有效的健康教育方式改变该人群不良生活方式,提高自我保健意识。

神经系统疾病的基础研究

线粒体功能障碍、α-突触核蛋白与帕金森病

张如意, 张丽, 李林

2015, 36(6):  861-864.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.006

摘要 ( 212 )   PDF (938KB) ( 197 )  

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帕金森病(Parkinson's disease,PD)是以中脑黑质多巴胺能神经元缺失,黑质残存神经元内出现路易小体为主要病理改变的神经退行性疾病。越来越多的证据显示线粒体复合体Ⅰ功能障碍是散发性PD的核心发病机制,α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)异常聚集是PD病理学级联反应的关键事件。近年来,α-Syn与线粒体功能障碍的关系尤其引人注意,但至今对它们在PD中的作用机制并不完全清楚,二者间的相互作用尚不明确。本文综述了α-Syn与线粒体在PD发病中的关键作用以及二者在PD发病中的相互作用。对α-Syn及线粒体在PD发病中发挥作用的机制深入了解将对研发新的PD治疗方法具有重要意义。

复制性衰老减弱人胚骨髓间充质干细胞静脉移植治疗大鼠脑梗死的疗效

黄爱华, 张萍萍, 张斌, 马步青, 关云谦, 周逸丹

2015, 36(6):  865-874.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.007

摘要 ( 177 )   PDF (1209KB) ( 137 )  

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目的 比较不同代次的人胚胎骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BM-MSCs)移植治疗大鼠脑梗死模型的疗效,包括梗死体积和行为学改变以及疗效产生机制,包括对梗死区激活的小胶质细胞的抑制、产生营养性细胞因子上的差别。方法 体外培养人胚胎骨髓来源间充质干细胞,并通过连续传代制作复制性衰老模型。分别收集传第4代和第10代的MSC用于移植。制作大鼠大脑中动脉远端阻塞(distal middle cerebral artery occlusion,dMCAO)脑梗死模型。实验分假手术组(无脑梗死)、缺血对照组〔脑梗死模型给予0.9%(质量分数)氯化钠注射液〕和MSC细胞治疗组。移植组在造模后1 h经尾静脉移植1×10⁶不同代次的BM-MSC,移植后2、4 d进行行为学评价;移植后2 d部分动物进行梗死体积测定;部分动物灌注取脑,免疫组织化学法计数并对比皮质梗死区激活的小胶质细胞CD68染色的数量;另一部分动物于移植4 d用ELISA法检测梗死灶区域大鼠来源的脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、胰岛素样生长因子(insulin like growth factor-1,IGF-1)的浓度。结果 只有第4代人BM-MSC能够有效减少梗死体积,并在移植后第2天改善脑梗死模型动物的神经功能。移植后第4天,仅第4代BM-MSC移植组脑内BDNF、IGF-1蛋白浓度明显高于缺血对照组,小胶质细胞激活明显低于对照组;第10代MSC对营养性细胞因子和小胶质细胞的影响和缺血对照组相比,差异无统计学意义。结论 脑梗死后1 h移植早代次的BM-MSCs会产生减小梗死体积、改善动物行为的作用,但晚代次细胞的作用不明显,原因可能和晚代次细胞促进脑内神经营养因子表达,抑制脑内小胶质细胞激活的能力下降有关。

3xTg-拟AD小鼠脑内七种时钟基因启动子区甲基化分析

包训杰, 蔡彦宁, 祝艳秋, 杨翠翠, 李林, 张兰

2015, 36(6):  875-881.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.008

摘要 ( 252 )   PDF (1131KB) ( 124 )  

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目的 应用新的动物模型,建立一种快速简便的方法检测7种主要时钟基因per1、per2、cry2、clock、npas2、bmal1和bmal2启动子区甲基化状态,探索阿尔茨海默症引起的生理节律紊乱机制。方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)法,检测15例3xTg拟阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)小鼠和15例转基因阴性对照小鼠全脑7种时钟基因启动子区CpG岛甲基化水平。结果 在转基因阳性小鼠中检测到3例cry2基因、1例clock和1例bmal2时钟基因发生甲基化现象,在对照组小鼠中未检测到时钟基因甲基化。结论 启动子区甲基化这种表观遗传学修饰参与节律基因表达的调控,可能是AD疾病中时钟节律紊乱发生的重要原因。

腹腔内注射脂多糖对大鼠黑质ROS含量及NADPH酶的影响

白丽娟, 姜新, 陈晓虹, 任艳, 罗晓光

2015, 36(6):  882-886.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.009

摘要 ( 194 )   PDF (1184KB) ( 129 )  

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目的 观察腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)后,大鼠黑质还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶的表达及活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)的产生情况。方法 健康2月龄、1年龄SD大鼠经腹腔注射LPS(1 mg/kg)后,分别于6 h、12 h、24 h、48 h、1周处死,快速取脑黑质,用DCFH-DA探针检测各组大鼠ROS产生,用Western blotting法检测NADPH酶在胞质蛋白和膜蛋白的表达情况。结果 腹腔注射LPS 12 h,大鼠黑质内ROS活性达到高峰,NADPH酶活性增加,达到高峰。结论 无论在老年组与青年组,LPS刺激后(12 h)的氧化应激反应均可能是通过激活NADPH氧化酶途径而发生的。

腹腔内注射脂多糖对大鼠黑质多巴胺能神经元和小胶质细胞形态学影响及炎性因子变化

白丽娟, 任艳, 罗晓光, 姜新, 陈晓虹

2015, 36(6):  887-894.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.010

摘要 ( 223 )   PDF (1710KB) ( 159 )  

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目的 观察腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)后,大鼠黑质多巴胺能神经元和小胶质细胞形态学变化及炎性因子的变化。方法 健康2月龄、12月龄斯普雷格-道利(Sprague-Dawley,SD)大鼠经腹腔注射LPS(1 mg/kg)后,分别于6 h,12 h,24 h,48 h,1 周处死,用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(streptavidin-peroxidase,SP)法进行抗酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和抗钙离子结合蛋白1(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba-1)免疫组织化学染色,观察不同时间点脑黑质多巴胺能神经元阳性存活率及黑质小胶质细胞的激活情况。酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法分别检测相应时间点血及脑脊液中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)及白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)的变化。结果 腹腔注射LPS(1 mg/kg)后,老龄组大鼠小胶质细胞呈明显激活改变,且早于青年组小胶质细胞的高峰;各组小胶质细胞的激活早于多巴胺能神经元的损毁;老年组脑脊液中各种炎性因子水平高于青年组。结论 老化因素与外周炎性介质诱发的中枢神经系统(central nervous system,CNS)炎性反应有关。

基础研究

帕金森病相关基因α-突触核蛋白和PINK1对Nurr1的调节作用

鲁玲玲, 施予晴, 魏雨菲, 贾焕珍, 乔芳伟, 杨慧

2015, 36(6):  895-901.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.011

摘要 ( 226 )   PDF (1147KB) ( 153 )  

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目的 探讨帕金森病相关基因α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)和PTEN诱导的蛋白激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)对转录因子Nurr1的调节作用。方法 利用荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)的方法检测α-syn与Nurr1的相互作用。同时,在PINK1基因敲减的细胞模型中,通过双荧光素酶报告系统检测PINK1对Nurr1转录激活活性的调节作用。结果 FRET检测显示,CFP-α-syn与YFP-Nurr1之间发生了荧光共振能量转移的现象。其FRET效率大约为20.52%。提示α-syn与Nurr1之间可能存在直接的相互作用。对于PINK1基因敲减的细胞进行研究发现,在PINK1被抑制表达24 h或48 h后, Nurr1的活性显著下调。结论 以往研究提示α-syn可能是Nurr1的抑制因子。研究显示α-syn可能与Nurr1直接结合而抑制其活性。 而PINK1对Nurr1可能存在一个正性调节作用。因此,二者对Nurr1的调节可能存在一个相互协调、相互制约的关系。

阿霉素在小鼠离体培养脑片中增强Ⅱ型腺相关病毒的转导

宫晓丽, 王乐, 王玮, 付夏, 张婷, 王晓民

2015, 36(6):  902-907.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.012

摘要 ( 192 )   PDF (1066KB) ( 150 )  

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目的 在小鼠离体培养脑片中观察Ⅱ型腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV-2)载体介导的增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)的感染,并进一步研究阿霉素促进AAV-2转导的效应。方法 离体培养小鼠全脑脑片,在培养基中加入携带EGFP的AAV-2(AV2.EGFP)或阿霉素与AV2.EGFP的混合物,利用荧光显微镜实时观察活细胞中EGFP的表达情况。结果 AV2.EGFP感染脑片6 d后,EGFP稳定表达,同时加入1 μmol/L阿霉素可明显增强EGFP表达,阳性细胞数增加至2.8倍,该效果至少可持续6 d。并且,阿霉素与AV2.EGFP同时给药与在AV2.EGFP感染之后给药效果相似。结论 阿霉素在小鼠离体培养脑片中可明显增强AAV-2的转导,该研究有望促进AAV-2介导的基因治疗在中枢神经系统疾病中的应用。

硝化应激参与衰老血管内皮功能障碍

马语曼, 孙琪, 董玉, 王环愿, 王雯

2015, 36(6):  908-914.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.013

摘要 ( 185 )   PDF (1216KB) ( 135 )  

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目的 观察硝化应激对自然衰老大鼠血管内皮形态和功能的影响,探讨衰老时血管内皮功能障碍的机制。方法 3月龄和20月龄两个年龄段健康雄性SD大鼠各12只,分组如下:1 青年对照组(3月龄对照组);2 青年+过氧亚硝基(peroxynitrite,ONOO^-)清除剂内消旋-四(N-甲基-4-吡啶)卟啉五氯化钠(Ⅲ)〔Fe(III) meso-tetra(N-methyl-4-pyridyl) porphine pentachloride,FeTMPyP,3月龄〕;3 老年对照组(20月龄对照组);4 老年+过氧亚硝基清除剂组(FeTMPyP,20月龄)。为抑制过氧亚硝基,腹腔注射给予过氧亚硝基清除剂FeTMPyP(3 mg/kg,每3天1次,共5次)。蛋白印记法(Western blotting)检测肝脏组织衰老相关蛋白P53和P21表达情况;离体胸主动脉血管环灌流,观察血管环对不同浓度乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)的反应;HE染色观察胸主动脉血管结构改变;免疫组织化学法检测血管3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)、内皮标志物血管假性血友病因子(von willebrand factor,vWF)及内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)。结果 20月龄衰老大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能较3月龄大鼠显著下降,采用过氧亚硝基的清除剂FeTMPyP干预可明显提高衰老血管内皮依赖性舒张功能;HE及免疫组织化学染色结果显示20月龄衰老大鼠胸主动脉较3月龄大鼠均出现较明显的损伤,采用过氧亚硝基的清除剂FeTMPyP干预可明显减轻衰老血管形态学损伤;免疫组织化学结果显示衰老大鼠胸主动脉3-NT升高,提示出现明显的硝化应激反应,采用过氧亚硝基的清除剂FeTMPyP干预可明显降低3-NT。结论 衰老时过氧亚硝基生成增多,硝化应激反应增强,参与血管形态学损伤和血管内皮依赖性舒张功能降低。

S-腺苷甲硫氨酸增加salsolinol对多巴胺能神经细胞SH-SY5Y的毒性

卢剑清, 邓玉林

2015, 36(6):  915-920.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.014

摘要 ( 218 )   PDF (1080KB) ( 124 )  

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目的 帕金森病(Parkinson's disease,PD)是常见的神经退行性疾病,儿茶酚异喹啉类神经毒素(salsolinol,Sal)作为内源性神经毒素是其可能的致病因素,而S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl methionine,SAM)目前在帕金森病的治疗上有应用的可能,所以有必要对其在体内的作用进行研究。方法 本实验采用体外培养的多巴胺能细胞SH-SY5Y,首先使用MTT的方法对Sal以及SAM与Sal共同诱导后细胞存活率进行研究,使用了Hoechst 33258染色的方式检测凋亡,并检测ATP,最后使用高效液相色谱偶联电化学检测器(high performance liquid chromatography couple electrochemical detector,HPLC-ECD)检测了Sal和SAM代谢生成的氮甲基去甲猪毛菜碱(N-methylsalsolinol,NMSal)在细胞中的浓度。结果 SAM可以促进Sal引起的细胞存活率的降低,同时凋亡水平升高,ATP浓度降低,而且SAM诱导之后,Sal代谢生成的NMSal浓度也随之升高。结论 这些结果说明了SAM会促进Sal在多巴胺能神经细胞中的毒性作用,因此SAM可能不利于PD的治疗。

糖氨基酸化合物的合成研究

曾莉, 张建伟

2015, 36(6):  921-923.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.015

摘要 ( 163 )   PDF (931KB) ( 146 )  

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目的 本文对糖氨基酸化合物的反应进行了研究。方法 葡萄糖醛酸在四氢呋喃中与RGDV寡肽反应。结果 反应得到糖肽化合物。结论 与寡肽反应生成含糖基的四肽产物。

肝刺激因子稳定转染人肝癌细胞系的方法建立与表达鉴定

吴媛, 张静, 董凌月, 安威

2015, 36(6):  924-928.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.016

摘要 ( 179 )   PDF (1032KB) ( 139 )  

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目的 建立稳定表达肝刺激因子(hepatic stimulator substance,HSS)的BEL-7402肝癌细胞系,并对其生物学特性进行鉴定。方法 采用脂质体法将鉴定后的Flag-HSS-pcDNA3.0质粒转染到肝癌细胞系BEL-7402中,进行G418筛选,获得稳定转染的人肝癌细胞系。通过real-time PCR、 Western blotting和免疫荧光染色等方法鉴定HSS mRNA和蛋白质表达及亚细胞定位。结果 免疫荧光染色实验证实HSS基因能在稳定转染的肝癌细胞系中表达,并定位于线粒体中。同时发现在稳定转染细胞中HSS mRNA和蛋白质的表达也均高于野生型BEL-7402细胞。结论 目前已成功构建稳定转染HSS的BEL-7402肝癌细胞系。为深入研究HSS的生理功能提供实验工具和研究基础。

MiR-886-5p对宫颈鳞状上皮细胞克隆形成和宫颈癌细胞化学药物治疗的影响

李晶华, 王明, 张瑞, 冯力民

2015, 36(6):  929-935.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.017

摘要 ( 161 )   PDF (1049KB) ( 120 )  

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目的 探讨microRNA-886-5p(MiR-886-5p)对宫颈鳞状上皮细胞克隆形成及宫颈癌细胞化学药物治疗(以下简称化疗)的影响。方法 应用基因芯片技术检测宫颈癌及其癌周组织microRNA的表达,筛选出MiR-886-5p在宫颈癌组织中高表达。生物信息系技术分析发现miRNA-886-5p靶向P53通路中多个基因的表达。用MiR-886-5p mimics和带有GFP标签的MiR-886-5p过表达载体稳定转染高危型人乳头瘤病毒(human papilomavirus,HPV16)阳性的永生化人宫颈鳞状上皮细胞H8细胞,应用Western blotting方法检测P53和P14的蛋白表达情况;应用平板克隆形成技术,观察对细胞克隆形成的影响。在宫颈癌SiHa细胞中,加入化疗药物紫杉醇和VP16后,应用real time RT-PCR技术,检测MiR-886-5p的表达情况。结果 过表达 MiR-886-5p后,H8细胞的克隆形成率明显高于阴性对照组,并且降调P53通路中P14和P53蛋白的表达。加入化疗药紫杉醇和VP16后,SiHa细胞中MiR-886-5p表达明显升高。结论 MiR-886-5p与宫颈鳞状细胞增生相关,它降调P14和P53两种蛋白的表达,且与宫颈癌细胞化疗抵抗相关。

小剂量DMBA对大鼠胰腺的致瘤作用

任宇, 侯晓朴, 李丹, 李颖, 朱斌

2015, 36(6):  936-941.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.018

摘要 ( 233 )   PDF (1325KB) ( 232 )  

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目的 探讨小剂量7,12-二甲基苯并蒽(7,12-dimethylbenzanthracene,DMBA)对大鼠胰腺的致瘤作用。方法 将70只雄性SD大鼠采用数字表法随机分成2组:实验组60只,手术切开大鼠胰腺被膜按2 mg/100 g置入DMBA;对照组10只,仅行胰腺被膜的切开,不置入任何药物。2组术后每月称量大鼠体质量,并分别在手术后2、4、6个月取胰腺组织行病理学检查。结果 1 实验组大鼠6个月内体质量增长变化与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.680)。2 实验组大鼠术后4个月胰腺囊肿发生率为33.3%(6/18),6个月胰腺囊肿发生率38.9%(7/18),6个月胰腺部位平滑肌肉瘤发生率为5.6%(1/18),胰腺部位平滑肌肉瘤总发生率1.8%(1/55);无胰腺导管细胞癌发生。结论 小剂量DMBA(2 mg/100 g)置入SD大鼠6个月后可引起大鼠急性胰腺炎、慢性胰腺炎及胰腺囊肿,无胰腺导管细胞癌发生;胰腺肉瘤发生率很低,原因有待进一步研究。

基于厚朴酚对白色念珠菌黏附性及其生物膜形成的影响探讨其抗龋作用

向晓波, 周艳萌, 冯琳颖, 董华

2015, 36(6):  942-945.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.019

摘要 ( 198 )   PDF (963KB) ( 112 )  

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目的 观察厚朴酚对白色念珠菌黏附性及生物膜形成的影响,以探讨其能否用于治疗白色念珠菌相关龋病。方法 运用微孔板法复制白色念珠菌体外黏附及生物膜模型,采用XTT〔2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-2H-tetrazolium-5-carboxanilide〕减低法评价不同浓度厚朴酚对白色念珠菌黏附、生物膜形成的影响。结果 厚朴酚对白色念珠菌的黏附具有抑制作用,其作用具有时间及浓度依赖性,62.5 mg/L和125 mg/L厚朴酚可以显著的抑制白色念珠菌的黏附,与阴性对照组相比,差异均有统计学意义(P < 0.05);实验所选5个浓度的厚朴酚对白色念珠菌的生物膜均有不同程度的抑制作用,其中125 mg/L厚朴酚对生物膜的抑制率达到66.32%。结论 厚朴酚可通过抑制白色念珠菌的黏附而有效降低其致病性,并对已形成的生物膜具有明显的抑制作用,提示其作为抗龋药物有良好的应用前景。

HTERC基因在宫颈上皮内瘤样病变治疗后监测的相关性研究

周丽红, 贺昕红, 龙燕, 蔺莉

2015, 36(6):  946-952.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.020

摘要 ( 181 )   PDF (967KB) ( 110 )  

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目的 探讨人端粒酶RNA 基因(human telomerase RNA component,HTERC)在宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neapalsia,CIN)治疗后病情监测中的价值。方法 选取83例CIN患者,治疗前均行宫颈脱落细胞学检查(thin prep cytologic test,TCT)、高危型人乳头瘤病毒(high risk-human papillomavirus,HR-HPV)、阴道镜活检及HTERC检测。于治疗后6个月及1年随访时再次行上述检查。结果 1 随宫颈病变程度增加,HTERC基因阳性表达率增加,且差异有统计学意义;2 治疗后半年复查发现细胞学异常程度、高危型HPV阳性率及HTERC基因检测阳性率较治疗前均有显著减少,差异具有统计学意义;但HTERC阳性患者较HTERC阴性患者治疗后相比,宫颈病变转归差异无统计学意义;3 几种检测方法比较,宫颈脱落细胞学检查对于宫颈病变的阳性预测值相对较强,HR-HPV检查对于宫颈病变预测的灵敏度和阴性预测值相对较高,HTERC检测对于宫颈病变预测特异度最高。结论 在患者有HR-HPV持续感染、特别是宫颈出现CIN改变时,可行HTERC基因检测辅助预测病变的发展情况。

临床研究

不同蛋白质摄入对慢性肾脏病3期患者肾功能的影响

王小琪, 代文迪, 刁宗礼, 王丽妍, 刘文虎

2015, 36(6):  953-957.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.021

摘要 ( 193 )   PDF (947KB) ( 134 )  

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目的 分析饮食中不同平均每日蛋白质摄入水平对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)3期患者肾功能的影响。方法 选择2013年1月至2015年5月在首都医科大学附属北京友谊医院CKD门诊规律随访时间超过24个月的CKD3期患者进行回顾性分析,收集患者的一般资料,包括原发病、实验室检查、饮食回顾等,计算出患者饮食中平均每日蛋白质摄入量(dietary protein intake,DPI)。将按平均DPI分为3组:DPI ≤ 0.6 g·kg^-1·d^-1为极低蛋白饮食(very low protein diet,VLPD)组;DPI在0.6~0.8 g·kg^-1·d^-1为低蛋白饮食(low protein diet,LPD)组;DPI > 0.8 g·kg^-1·d^-1为高蛋白饮食(normal protein diet,NPD)组。应用简化肾脏病饮食改良(modification of diet in renal disease,MDRD)公式估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR),并比较不同DPI分组下肾功能随时间的下降情况。结果 本研究共入选221例患者,其中VLPD组61例、LPD组118例、NPD组42例患者;经过重复测量的方差分析比较发现,基线水平下3组患者eGFR差异无统计学意义(P > 0.05),随访过程中,VLPD组和NPD组CKD患者eGFR较基线水平有逐步下降趋势,二者下降速率相似,但随访至第24个月时差异无统计学意义(P=0.050,P=0.054),而随访过程中LPD组eGFR与基线相比则无明显降低。随访至24个月,VLPD组与LPD组相比eGFR有所降低,差异有统计学意义(P=0.024),而NPD组eGFR与LPD组相比虽有所下降,但差异无统计学意义(P=0.068)。结论 对CKD3期患者而言,低蛋白摄入对延缓肾功能进展可能存在一定的保护作用,但极低蛋白摄入则可能会增加肾功能恶化的风险。

HPLC-DAD法测定冠脉宁片中葛根素和丹酚酸B的量及其指纹图谱研究

丁宁, 何轶, 何玉梅, 王栋, 王瑞忠, 鲁静, 戴忠, 马双成

2015, 36(6):  958-963.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.022

摘要 ( 157 )   PDF (1026KB) ( 117 )  

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目的 建立冠脉宁片中葛根素和丹酚酸B的量的测定方法,并对其指纹图谱进行初步研究。方法 采用HPLC-DAD法分别对葛根素和丹酚酸B进行量的测定,并采用此方法对冠脉宁片的指纹图谱进行初步研究。所使用的色谱柱为Phenomenex Luna C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇和0.5%甲酸溶液梯度洗脱,检测葛根素波长为250 nm,丹酚酸B为286 nm。结果 葛根素和丹酚酸B分别在0.002 523~0.504 6 mg/mL和0.002 657~0.425 2mg/mL的范围内呈良好的线性关系。平均回收率分别为99.53%(n=6,RSD=1.5%)和102.2%(n=6,RSD=1.4%)。56批样品的指纹图谱相似度计算结果为0.25~0.98。结论 所建立的检测方法简便、准确、快速,可用于冠脉宁片的质量控制。

右美托咪定对开颅术后延迟拔管患者应激性激素和血流动力学的影响

赵立红, 尹宁宁, 李倩, 陈晗, 史中华, 徐明, 石广志, 周建新

2015, 36(6):  964-968.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.023

摘要 ( 191 )   PDF (940KB) ( 110 )  

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目的 探讨右美托咪定预防性用于开颅术后延迟拔管患者镇静时对应激性激素和血流动力学的影响。方法 将入住重症监护病房(intensive care unit,ICU)的择期开颅术后延迟拔管患者采用数字表法随机分配到右美托咪定组或0.9%(质量分数)氯化钠注射液组。分别给予右美托咪定0.6 μg·kg^-1·h^-1 (10 mg/L)或0.9%(质量分数)氯化钠注射液持续泵入至拔管后30 min。测定用药前、用药后2、4、8 h和研究结束时的血中肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、皮质醇的浓度,记录心率、收缩压和舒张压。结果 右美托咪定组较0.9%(质量分数)氯化钠注射液组血中去甲肾上腺素、多巴胺和皮质醇的浓度降低(P < 0.05),心率、收缩压和舒张压均明显降低(P < 0.01)。结论 右美托咪定作为一种新型、强效、高选择性的α₂受体激动剂,以0.6 μg·kg^-1·h^-1的速度持续泵入应用于开颅术后延迟拔管患者,可以降低血中应激性激素的水平,稳定血流动力学。

合并慢性闭塞病变的急性心肌梗死患者临床特点和近期预后分析

许敏, 郭金成, 张海滨

2015, 36(6):  969-973.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.024

摘要 ( 186 )   PDF (933KB) ( 135 )  

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目的 分析合并非梗死冠状动脉慢性闭塞(chronic total occlusion,CTO)的急性ST段抬高心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)的临床特点,探讨CTO病变对STEMI近期预后的影响。方法 回顾性分析2011年1月至2012年12月首都医科大学附属潞河医院心脏监护病房(cardiac care unit,CCU)连续收治的STEMI并行急诊经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI) 治疗的391例患者,根据是否存在CTO病变,分为2组:CTO组(n=41例),非CTO组(n=350例)。主要观察指标为分析合并CTO的STEMI 的临床特点、术后30 d主要不良心脏事件(major adverse cardiac event,MACE)发生率和影响MACE的相关因素。结果 CTO组年龄、心功能不全、肾功能不全、三支病变、休克、恶性心律失常和主动脉球囊反搏(intra-aortic balloon pupm,IABP)使用率方面均明显高于非CTO组(P < 0.05),CTO组在术后心肌梗死溶栓(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)3级血流明显低于非CTO组(P < 0.05)。CTO组的肌酸磷酸激酶同工酶(creatine kinase MB,CK-MB)峰值和左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)均明显高于非CTO组〔( 307.19±149.04)U/L vs (208.08±129.56)U/L;(55.48±5.58)mm vs (52.33±4.41)mm,P < 0.05〕。CTO组左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)明显低于非CTO组(51.86±9.61 vs 57.76±9.20,P < 0.05)。CTO组术后30 d病死率和MACE发生率明显高于非CTO组(22.0 vs 2.9,22.0 vs 3.7,P < 0.05)。多因素Logistic分析预测STEMI患者PCI术后30 d MACE的独立变量依次是:PCI术后TIMI血流 < 3级、肾功能不全、前壁心肌梗死、年龄 ≥ 65岁、恶性心律失常、CTO。结论 合并CTO的STEMI患者病情危重,易合并心、肾功能不全、休克、恶性心律失常,冠脉病变弥漫,常合并三支病变,急诊PCI术后TIMI3级血流比例低,30 d病死率和MACE发生率高。CTO病变是STEMI近期预后不良的预测因素。

SF-36量表对髋膝关节置换术后患者健康情状评估的应用

王振中, 崔寅鹏, 郭艾

2015, 36(6):  974-977.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.025

摘要 ( 196 )   PDF (914KB) ( 126 )  

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目的 介绍SF-36评分系统应用于人工关节置换术患者以评估其健康状况。方法 入选2012年至2014年58例全髋关节置换患者(total hip replacement,THR),131例全膝关节置换患者(total knee replacement,TKR),分别于术前和术后6个月使用SF-36量表,Harris量表(THR患者),膝关节学会评分(Knee Society Score,KSS)量表(TKR患者)对患者进行评估;并对评分结果进行Pearson相关分析。结果 最终获得THR完整随访53例,TKR完整随访124例,相关性检验显示36条目健康调查量表(36-Item Short-Form Health Survey,SF-36)与Harris量表及KSS量表均呈显著性正相关关系(双侧,P < 0.01)。结论 SF-36量表能够较好的反映人工关节置换术后患者健康状况包括生理和心理两方面的变化,应用于此类患者具有相当的效度和信度。

2056例上消化道出血病因构成及相关因素分析

蔡玲, 张玫, 赵丹丹, 赵曲川, 牛小羽

2015, 36(6):  978-981.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.026

摘要 ( 203 )   PDF (920KB) ( 122 )  

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目的 回顾性分析近10年来上消化道出血(upper gastrointestinal bleeding,UGIB)的病因构成及与相关因素的关系。方法 收集2005年1月至2014年12月因UGIB行急诊胃镜检查的2 056例患者资料,包括年龄、性别、出血病因、伴随疾病及服药史。结果 1)UGIB患者中男性多于女性,男女性别比例为2.87:1.00,前后5年性别构成比无明显变化。2)中青年组患者比例降低,老年组比例明显增加(P < 0.01)。3)前后5年UGIB病因构成比发生了变化,无论中青年组还是老年组,消化性溃疡始终居第1位,食管-胃底静脉曲张比例均下降(P < 0.004)。反流性食管炎和老年组急性胃黏膜病变比例上升(P < 0.004)。4)中青年以十二指肠溃疡为主,胃溃疡和胃癌所致UGIB多见于老年人,反流性食管炎出血老年人更多些。5)中青年组患者服用非甾体消炎药(nonsteroidal anti-inflamatory drugs,NSAIDs)及抗凝类药比率为2.67%,而老年组为24.55%,2组患者服用NSAIDs及抗凝类药比率差异有统计学意义(P < 0.01)。 6)前后5年UGIB住院病死率下降,其中肝硬化、全身性疾病病死率明显下降,急性胃黏膜病变病死率明显上升,差异均有统计学意义(P < 0.01)。结论 10年来UGIB首要病因仍是消化性溃疡,但比例已呈下降趋势,反流性食管炎已成为UGIB的另一个重要病因,随着老年人数的增加,NSAIDs及抗凝类药相关性急性胃黏膜病变出血增加,必须引起重视。

妊娠糖尿病妇女和正常妊娠妇女人体成分的比较

李力, 张谦

2015, 36(6):  982-985.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.027

摘要 ( 169 )   PDF (366KB) ( 138 )  

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目的 比较孕24~28周被诊断为妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)及正常妊娠妇女的人体成分差异。方法 选择2013年10月至2014年4月在首都医科大学附属北京同仁医院建档的孕妇作为两组研究对象,其中正常妊娠妇女42例,因GDM在营养门诊就诊的妇女43例,分别于妊娠24~28周调查孕前体质量、身高、计算孕前体质量指数(body mass index,BMI),测量体质量、总体水分质量、肌肉质量、体脂肪质量、体脂百分率等指标进行统计分析。结果 两组妊娠妇女间的孕前体质量、BMI、孕24~28周的BMI、BMI增加值差异均无统计学意义(P > 0.05),GDM妇女孕24~28周的总体水分质量、肌肉质量、体脂肪质量、体脂百分率均显著高于正常妊娠妇女(P < 0.05)。结论 妊娠期糖尿病妇女的体脂率、总体水分质量显著高于正常妊娠妇女,控制孕期体脂肪增长可能有助于预防妊娠期糖尿病。监测体成分变化,尤其关注总体水分质量的变化可能有助于临床早期诊断妊娠期合并症。

综述

肿瘤标志物在肺癌患者管理中的研究进展

支修益, 姚舒洋

2015, 36(6):  986-991.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.028

摘要 ( 249 )   PDF (939KB) ( 171 )  

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肺癌已经成为全球范围内因癌症导致死亡的首要原因。肿瘤标志物(tumor marker,TM)表达水平异常往往早于临床影像学表现,由于肿瘤标志物检测方法无创、操作简单、快速出结果、可动态监测等优点,越来越多地被应用于肺癌全过程管理中,表现出其特定的临床应用价值。本文就近年来常用TM在肺癌全过程管理中的作用做一综述。

微创外科手术治疗早期肺癌

张毅, 支修益

2015, 36(6):  992-997.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.029

摘要 ( 172 )   PDF (934KB) ( 184 )  

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随着胸腔镜技术的不断发展和成熟,近20年来胸腔镜手术已成为早期肺癌外科治疗的主要术式。研究表明对于<3 cm的周围型肺癌进行胸腔镜肺叶切除,结果手术成功率、病死率、复发和生存,与常规开胸手术相比无明显差异,手术时间、术后合并症、1年生存等均未见明显差异。胸腔镜和传统手术方式的肺门及纵隔淋巴结清扫个数均无明显差异,对病灶直径 < 2 cm IA期非小细胞肺癌患者比较了胸腔镜肺段切除和肺叶切除,观察5年生存率(79.9% vs 81.0％)和无病存活率(59.4% vs 64.2％)无明显差异。近期达芬奇机器人系统进行肺叶切除是肺癌微创治疗的另一种新手段。

专论与综述

科技期刊合著论文作者的贡献与署名

张俊敏, 王晓民

2015, 36(6):  998-1000.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.030

摘要 ( 167 )   PDF (906KB) ( 170 )  

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科研合作和合著论文多作者署名的普遍出现是科技进步的表现。但目前也存在一些合著论文作者署名不规范、不合理的现象。本文梗概地介绍了科技期刊合著论文作者署名的依据、规则,通常做法,新近出现的等同贡献作者署名行为。针对署名中存在的学术不端问题,提出一种新的署名做法,即标示署名作者贡献及责任. 希望此做法能得到科技期刊编辑能广泛认同与使用,以规范科研论文作者署名的行为,防范学术腐败的滋生。

科技期刊编辑如何处理与作者的关系

陈瑞芳, 张俊敏

2015, 36(6):  1001-1003.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.031

摘要 ( 166 )   PDF (902KB) ( 124 )  

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科技期刊编辑处理好与作者的关系,最终的目标是打造高质量的期刊,营造良好的工作环境和氛围。编辑与作者是相互依存的合作关系,关系和谐能够促成双赢的局面。笔者认为处理好这个关系的关键在于,在工作中既要坚持一定的原则,又要尽自己的能力真诚地帮助作者。

名师

我的老师——记病理生理教研室主任丁鼎武教授

张立克

2015, 36(6):  1004-1004.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.06.032

摘要 ( 150 )   PDF (980KB) ( 134 )  

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重点实验室简介

糖尿病防治研究北京市重点实验室

2015, 36(6):  1005-1005. 

摘要 ( 102 )   PDF (662KB) ( 99 )  

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投稿须知

2015, 36(6):  1006-1006. 

摘要 ( 98 )   PDF (706KB) ( 148 )  

相关文章 | 多维度评价

《首都医科大学学报》2015年总目录

2015, 36(6):  1007-1007. 

摘要 ( 89 )   PDF (353KB) ( 163 )  

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