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2026年 第47卷 第2期    刊出日期：2026-04-21

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2026年第47卷2期目次

2026, 47(2):  0-0. 

摘要 ( 7 )   PDF (335KB) ( 5 )  

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肿瘤演进机制与临床防治

STAT3抑制剂WP1066对MYCN扩增型神经母细胞瘤增殖的抑制作用

贾安娜, 张瑶, 占丽平, 张璇, 战世佳, 郭金鑫, 洪恩宇, 张文欣, 郭永丽, 常艳

2026, 47(2):  230-239.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.02.003

摘要 ( 17 )   PDF (9442KB) ( 13 )  

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目的  探究小分子药物WP1066对MYCN扩增型神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）增殖的抑制作用及分子机制。方法 从26种获美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准或处于临床试验阶段的儿童药物中，筛选出对MYCN扩增型NB细胞SK-N-BE（2）杀伤效果最显著的药物WP1066。使用不同浓度梯度WP1066处理MYCN扩增型NB细胞SK-N-BE（2）、IMR32，MYCN非扩增型NB细胞SH-SY5Y、SK-N-AS，人视网膜上皮细胞hTERT RPE-1，采用CellTiter-Glo、结晶紫染色、克隆形成等实验检测细胞增殖及活力，Caspase3/7试剂盒检测细胞凋亡，Western blotting检测信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）和p-STAT3蛋白水平的表达，实时荧光定量反转录聚合酶链式反应（real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction, RT-qPCR）检测抗凋亡分子Bcl-2 mRNA水平的表达。结果  CellTiter-Glo结果显示，WP1066对MYCN扩增型NB细胞SK-N-BE（2）、IMR32杀伤效果显著（P＜0.05），相同浓度下对MYCN非扩增型NB细胞SH-SY5Y、SK-N-AS，人视网膜上皮细胞hTERT RPE-1的影响不显著。结晶紫染色和克隆形成实验也显示出同样的实验结果。Caspase3/7检测细胞凋亡结果显示，WP1066显著促进MYCN扩增型NB细胞SK-N-BE（2）凋亡（P＜0.05），但是对MYCN非扩增型NB细胞SH-SY5Y没有显著影响。在机制方面，小分子药物WP1066通过抑制SK-N-BE（2）细胞p-STAT3水平及其下游抗凋亡分子Bcl-2的表达水平（P＜0.05），进而抑制NB细胞活力。结论  WP1066对MYCN扩增型NB细胞增殖有显著的抑制作用，有望成为MYCN扩增型NB的候选治疗药物。

细胞骨架调节蛋白RACGAP1参与CDK4/6抑制剂耐药性治疗的机制探究

刘真真, 刘炜霄, 谢萍

2026, 47(2):  240-250.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.02.004

摘要 ( 21 )   PDF (16576KB) ( 17 )  

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目的  探究Rac-GTP酶活性蛋白1（Rac GTPase-activating protein 1, RACGAP1）在细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（cyclin-dependent kinases 4/6, CDK4/6）抑制剂耐药中的作用和分子机制, 以揭示靶向RACGAP1是否可协同增强CDK4/6抑制剂疗效，逆转耐药表型，为克服乳腺癌等癌症的耐药寻找新的靶点策略。方法  利用人乳腺癌细胞株MCF-7构建CDK4/6抑制剂瑞博西利（Ribociclib）耐药细胞系。收集耐药细胞系中的细胞沉淀,进行转录组测序，对比分析ribociclib耐药细胞系中基因的表达差异。 随后，筛选出ribociclib耐药细胞系中表达上调明显的基因。 最后, 通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas Program, TCGA)数据库获取乳腺癌患者信息, 利用R语言将表达上调的基因进行基因集富集分析(gene set enrichment analysis, GSEA), 探索其显著相关的下游通路及表型。结果  在乳腺癌细胞系及患者临床样本中，RACGAP1的转录及蛋白表达水平均显著升高，且其高表达状态与ribociclib治疗耐药呈正相关；基因沉默抑制RACGAP1后，耐药细胞对CDK4/6抑制剂的敏感性显著恢复。结论  分析细胞系和临床样本中RACGAP1的高表达与CDK4/6抑制剂治疗耐药性相关。进一步分析表明，RACGAP1通过调节细胞周期和微管动力学影响肿瘤细胞对CDK4/6抑制剂的敏感性。抑制RACGAP1表达可以显著恢复细胞对CDK4/6抑制剂的敏感性，提示其作为克服耐药性的新靶点具有潜在的临床应用价值。

单细胞RNA测序鉴定PTPRZ1作为胶质母细胞瘤预后生物标志物与治疗新靶点

姜笑昆, 马金风, 谢萍, 何东, 张振

2026, 47(2):  251-258.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.02.005

摘要 ( 22 )   PDF (8321KB) ( 23 )  

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目的  本研究旨在利用单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing，scRNA-seq）技术，深入解析胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）的肿瘤微环境，识别在恶性肿瘤细胞中特异性表达的关键驱动基因，并评估其作为新型治疗靶点和预后标志物的潜力。方法  收集3例临床GBM患者的肿瘤组织及癌旁组织进行scRNA-seq。经过严格的数据质控、整合、归一化和批次效应校正后，对细胞进行聚类和细胞类型注释。通过差异表达分析筛选肿瘤细胞中特异性高表达的基因。利用抑制剂（NAZ2329）在体外GBM细胞系（LN229）中进行功能缺失实验（克隆形成、Transwell等），验证靶基因对细胞增殖、活力、侵袭和迁移的影响。通过STRING数据库分析蛋白互作网络，使用基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）进行通路富集分析。利用癌症基因组图谱（the Cancer Genome Atlas，TCGA）和基因表达谱交互分析（Gene Expression Profiling Interactive Analysis，GEPIA）等公共数据库进行表达谱和生存分析，并通过数据库中的免疫组织化学染色在临床组织样本中验证靶蛋白的表达。结果  scRNA-seq分析鉴定出T细胞、巨噬细胞、恶性肿瘤细胞和少突胶质细胞四个主要细胞群。差异表达分析显示，受体型酪氨酸磷酸酶基因（receptor-type tyrosine-protein phosphatase zeta，PTPRZ1）是恶性肿瘤细胞中上调最显著且特异性最高的基因之一，该发现在独立单细胞数据集（GSE131928）中得到验证。TCGA数据分析表明PTPRZ1的高表达具有胶质瘤特异性。体外功能实验表明，抑制PTPRZ1可显著降低GBM细胞的增殖能力、细胞活力以及侵袭和迁移能力。生物信息学分析提示PTPRZ1与配体PTN密切相关，并可能通过激活神经系统发育相关通路促进肿瘤进展。临床分析证实，PTPRZ1蛋白在GBM组织中高表达，且其高表达与患者的不良总体生存期显著相关。结论  PTPRZ1是GBM恶性肿瘤细胞中一个特异性高表达的关键分子，能够显著促进GBM细胞的恶性表型，其高表达预示着更差的临床预后。本研究结果表明，PTPRZ1是GBM一个有潜力的诊断性生物标志物和有效的治疗靶点，针对PTPRZ1的靶向治疗可能为改善GBM患者预后提供新的策略。

基于临床指标预测前列腺癌根治术后不良病理特征及其与生化失败的关系

赵有权, 熊天宇, 谢萍, 牛亦农

2026, 47(2):  259-266.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.02.006

摘要 ( 22 )   PDF (2160KB) ( 9 )  

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目的  探讨前列腺癌患者行根治性前列腺切除术后不良病理特征（adverse pathological features, APF）的发生情况，分析术前临床指标对其预测价值，并探讨不良病理特征与术后生化失败的关系。方法  回顾性收集2016年7月至2024年7月在首都医科大学附属北京友谊医院接受根治性前列腺切除术的患者临床资料，包括一般资料，影像资料及实验室检查、穿刺及术后病理和随访资料。根据术后病理结果判断APF情况。采用单因素及多因素Logistic回归分析筛选影响APF的独立危险因素并绘制列线图，Cox回归分析筛选影响生化失败的危险因素。结果  本研究共纳入352例患者，根治性前列腺切除术术后APF发生率为66.76%（235例），其中切缘阳性174例（49.43%）、包膜侵犯102例（28.98%）、精囊侵犯51例（14.49%）。生化失败发生率为39.77%，APF组明显高于非APF组，且APF组生化复发时间更短（28.0 个月 vs未达到，P<0.001）。Logistic回归分析表明较高的体质量指数（body mass index, BMI）、前列腺特异性抗原密度（prostate specific antigen density, PSAD）水平和更高的临床分期是术后APF的独立危险因素，Cox回归分析结果提示APF（HR=1.75，95% CI: 1.13~2.72，P=0.012）及较高的国际泌尿病理学会（International Society of Urological Pathology，ISUP）分级（HR=1.50，95%CI: 1.06~2.14，P=0.023）是影响患者术后生化失败的独立危险因素。结论  APF与根治性前列腺切除术后生化失败密切相关。较高PSAD、BMI水平和临床分期可作为术前预测APF的重要指标。

基于病理特征的前列腺癌根治术后生化复发预测模型

熊天宇, 赵有权, 谢萍, 牛亦农

2026, 47(2):  267-274.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.02.007

摘要 ( 20 )   PDF (3955KB) ( 9 )  

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目的  寻找影响前列腺癌患者术后生化复发的病理特征，并构建术后生化复发的风险预测模型。方法  回顾性纳入237例接受根治性前列腺切除术的前列腺癌患者，收集患者临床资料及术后病理资料。根据门诊随访结果分析患者生化复发情况，应用Kaplan-Meier曲线分析不同病理特征对患者无生化复发生存期（biochemical recurrence-free survival，BRS）的影响。应用Cox回归分析筛选影响BRS的危险因素，并利用筛选出的变量构建预测12个月BRS的预测模型，绘制列线图，计算C-index并绘制相关校正曲线。结果  肿瘤病理分期、国际泌尿病理学会分级分组、基底和膀胱颈切缘阳性以及磷酸酶与张力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog，PTEN）缺失突变是影响患者术后BRS的独立危险因素（P值均<0.05），基于上述分析所筛选的变量，建立患者术后12个月BRS的预测模型及列线图，区分度良好（C-index=0.810）。结论  基于病理特征的前列腺癌术后生化复发预测模型为临床提供了易于获取的个体化预后评估工具，有助于指导术后辅助治疗决策与密集监测方案的制定。

蛋白质拟素化修饰在炎症性疾病中的作用

刘真真, 谢萍

2026, 47(2):  275-284.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.02.008

摘要 ( 15 )   PDF (1201KB) ( 17 )  

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蛋白质拟素化修饰是一种将神经前体细胞表达发育调控蛋白8（neural precursor cell expressed developmentally downregulated protein 8, NEDD8）共价修饰至靶蛋白的重要翻译后修饰过程，已被证实对细胞增殖、凋亡及信号转导等关键生物学事件具有调控作用。近年研究显示，蛋白质拟素化修饰与炎症性疾病的发生发展密切相关。本文首先系统综述了拟素化级联反应的生物化学过程及其调控机制，进而深入探讨其通过调控炎症信号通路关键蛋白发挥作用的过程，揭示该修饰对中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞等天然免疫细胞及适应性免疫细胞特征与功能的核心调控作用。随后重点评述了蛋白质拟素化修饰在炎症性肠病、类风湿性关节炎、肝纤维化、胰腺炎、动脉粥样硬化及急性肺损伤等炎症性疾病中的具体作用机制，并探讨其作为治疗靶点的潜力。最后，针对当前小分子拟素化抑制剂（特别是MLN4924与TAS4464）在炎症治疗中的应用前景，阐述了其潜在临床价值，并提出未来研究需解决的关键问题与发展方向。

类泛素修饰在肿瘤免疫过程中的作用

彭昭齐, 谢萍

2026, 47(2):  285-289.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.02.009

摘要 ( 17 )   PDF (437KB) ( 12 )  

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类泛素修饰（ubiquitin-like modification，ULM）是一种可逆的蛋白质翻译后修饰过程，通过将泛素样蛋白（ubiquitin-like proteins, UBLs）结合到靶蛋白上调控其功能。ULM在肿瘤免疫调控中发挥作用，可参与调节免疫细胞功能、细胞因子释放和肿瘤微环境等。本文总结了常见ULM系统的组成与修饰过程，概括了神经前体细胞表达的发育下调蛋白 8（neural precursor cell expressed developmentally down-regulated 8，NEDD8）、小泛素相关修饰物（small ubiquitin-related modifier, SUMO）、人类白细胞抗原-F相邻转录本10（human leukocyte antigen-F adjacent transcript 10，FAT10）和泛素折叠修饰因子1（ubiquitin-fold modifier 1，UFM1）等UBLs调控肿瘤免疫的机制及其在肿瘤治疗中的潜在应用价值。

脑血管病的基础与临床研究

螯合锌离子对大鼠脑缺血再灌注后焦亡通路NLRP3/cleaved caspase-1及GSDMD表达的影响

朱玥荃, 刘鹤, 白尚颖, 赵海苹, 赵咏梅

2026, 47(2):  290-298.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.02.010

摘要 ( 17 )   PDF (14582KB) ( 9 )  

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目的  本研究通过检测锌离子螯合剂N,N,N′,N′-四-(2-吡啶基甲基)乙二胺［N,N,N′,N′-tetrakis (2-pyridylmethyl)ethylenediamine，TPEN］对大鼠缺血再灌注后焦亡通路的关键蛋白含NLR家族Pyrin结构域蛋白3（nucleotide-binding domain leucine-rich repeat containing protein 3，NLRP3）、裂解的半胱天冬酶-1（cleaved caspase-1）和关键执行蛋白气道素D（gasdermin D，GSDMD）表达水平的影响，评估锌离子对细胞焦亡通路的影响，为开发靶向锌离子的脑缺血再灌注损伤治疗策略提供理论依据。方法  雄性SD大鼠采用数字表法随机分为假手术组（Sham组）、大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）组和TPEN+MCAO组。使用改良线栓法构建大鼠MCAO模型，检测再灌注后缺血侧脑组织NLRP3、cleaved caspase-1和GSDMD的表达水平及细胞定位。TPEN于梗死前30 min腹腔内注射，90 min后再灌注。再灌注6 h和24 h后分离缺血侧脑组织，免疫荧光染色观察NLRP3与神经元的共定位，Western blotting检测NLRP3、cleaved caspase-1和GSDMD的蛋白表达水平。结果  ①MCAO再灌注6 h和24 h后大鼠缺血侧脑组织NLRP3与神经元标志物NeuN共定位。②MCAO再灌注6 h和24 h后大鼠缺血侧脑组织NLRP3的蛋白表达是Sham组的1.8倍和2.2倍（P<0.01），TPEN显著降低大鼠再灌注24 h后缺血侧脑组织NLRP3的蛋白表达水平（P<0.05）。③MCAO再灌注24 h后大鼠缺血侧脑组织cleaved caspase-1表达比Sham组升高（P<0.01），TPEN显著降低大鼠缺血再灌注后cleaved caspase-1表达水平（P<0.01）。④MCAO组大鼠再灌注6 h和24 h后缺血侧脑组织GSDMD蛋白是Sham组的3.5倍和2.0倍（P<0.001），TPEN显著降低再灌注24 h后GSDMD的蛋白表达水平（P<0.001）。结论  本研究证实大鼠缺血再灌注后，缺血侧脑组织神经元细胞焦亡和炎症反应显著增加，螯合锌离子能够显著减轻神经元的焦亡和炎症反应，为靶向锌离子作为脑缺血再灌注损伤的治疗策略提供了新的科学依据。

脑缺血大鼠再灌注后组蛋白去乙酰化酶2与O-GlcNAc转移酶表达变化及锌离子的调控作用

刘鹤, 朱玥荃, 周英楠, 白尚颖, 赵海苹, 赵咏梅

2026, 47(2):  299-307.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.02.011

摘要 ( 18 )   PDF (7895KB) ( 44 )  

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目的  探讨脑缺血再灌注后神经元内锌离子稳态失衡对脑组织中组蛋白去乙酰化酶 2（histone deacetylase 2, HDAC2）与神经系统中关键的表观糖基化酶O-GlcNAc转移酶（O-GlcNAc transferase, OGT）表达及其潜在相互作用的影响，以明确锌离子失衡是否参与二者介导的表观遗传调控过程，为揭示脑缺血再灌注损伤中新型的表观遗传调控机制提供依据。 方法  采用SD大鼠制备大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion, MCAO）模型，缺血90 min后再灌注6 h或24 h。采用数字表法将大鼠随机分为假手术（Sham）组、MCAO组和MCAO+N,N,N′,N′-四-(2-吡啶基甲基)乙二胺［N,N,N′,N′-tetrakis (2-pyridylmethyl)ethylenediamine, TPEN］组，每组6只。使用蛋白质免疫印迹（Western blotting）法检测脑组织中HDAC2和OGT的表达水平。使用HDOCK服务器进行蛋白-蛋白分子对接，并使用PyMOL进行可视化，分析HDAC2和OGT之间的相互作用。结果  ①脑缺血再灌注6 h及24 h后大鼠缺血侧脑组织中HDAC2蛋白表达较假手术组显著下调。 ②使用锌离子螯合剂TPEN处理明显上调脑缺血再灌注大鼠6 h及24 h后脑组织中HDAC2蛋白表达。 ③脑缺血再灌注24 h后大鼠缺血侧脑组织中OGT蛋白表达较假手术组显著下调。 ④使用锌离子螯合剂TPEN处理明显上调脑缺血再灌注6 h及24 h后大鼠缺血侧脑组织中OGT蛋白表达。 ⑤分子对接分析表明HDAC2与OGT具有高可信度的结合构象，提示二者在结构上具备潜在相互作用可能性。 结论  脑缺血再灌注可导致大鼠缺血侧脑组织中HDAC2与OGT的表达下调，且与锌离子异常聚集密切相关。OGT与HDAC2可能存在蛋白-蛋白相互作用，提示缺血后锌离子过度积聚可能同时影响HDAC2和OGT的表达水平，并干扰二者之间的相互作用，进而破坏神经元的表观遗传调控过程。

Ferrostatin-1下调脑缺血再灌注小鼠NF-κB/MMP-9维持AQP4极性分布减轻脑水肿

师文娟, 郭正然, 陈小东, 胡妍姝, 戚智锋

2026, 47(2):  308-315.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.02.012

摘要 ( 17 )   PDF (9043KB) ( 9 )  

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目的  研究铁死亡抑制剂ferrostatin-1 (Fer-1)对大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion, MCAO）再灌注小鼠脑组织核因子-κB（nuclear factor kappa B, NF-κB）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9, MMP-9）及水通道蛋白-4（aquaporin-4, AQP4）的影响，探究抑制铁死亡对缺血性脑卒中后水肿的作用及其可能的机制。方法  将健康成年雄性C57BL/6J小鼠采用数字表法随机分为 3 组（每组n=10~13）：假手术组（Sham组）、MCAO + vehicle组（MCAO组）、MCAO + Fer-1组（Fer-1组）。使用改良线栓法制作MCAO模型，缺血60 min后拔栓实现再灌注。于再灌注即刻，Fer-1组尾静脉注射Fer-1（0.8 mg/kg），Sham组和MCAO组尾静脉注射等体积溶剂。各组动物于再灌注后24 h处死取材，测量梗死侧脑组织干湿质量计算脑含水量；Western blotting 检测小鼠缺血脑组织中NF-κB、MMP-9及AQP4的表达；免疫荧光双标染色检测AQP4在CD31标记的血管周围的极化表达。使用Image J软件进行Western blotting 条带的灰度分析及AQP4荧光染色的极化分析。结果  ①与 Sham 组相比，MCAO 组小鼠梗死侧脑组织含水量显著增加（P＜0.01）；Fer-1组缺血脑组织含水量较MCAO 组明显降低（P＜0.05）。②MCAO 组小鼠缺血侧脑组织 NF-κB、MMP-9及AQP4总蛋白水平比 Sham 组明显升高（P＜0.05）；与 MCAO 组相比，Fer-1组缺血侧脑组织 NF-κB、MMP-9蛋白水平显著降低（P＜0.01），AQP4总蛋白表达明显降低（P＜0.05）。③与 Sham 组相比，MCAO 组小鼠缺血脑组织AQP4 M23/M1比值显著下降（P＜0.01）；Fer-1组比值较MCAO组明显升高（P＜0.05）。④MCAO 组小鼠缺血侧血管处AQP4信号峰值与背景信号比值显著低于 Sham 组（P＜0.01）；给予Fer-1的缺血小鼠AQP4信号峰值与背景信号比值较MCAO 组显著升高（P＜0.01）。结论  铁死亡抑制剂 Fer-1可以下调NF-κB、MMP-9和AQP4的表达水平，维持AQP4极性分布，减轻小鼠脑缺血再灌注24 h的脑水肿。

三酰甘油-高密度脂蛋白胆固醇-葡萄糖体指数与中国中老年人群卒中发病风险的关系

王伟胜, 王婷, 宋时雨, 付波, 赵咏梅, 李森

2026, 47(2):  316-325.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.02.013

摘要 ( 20 )   PDF (3111KB) ( 11 )  

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目的  探讨新型复合代谢指标三酰甘油-高密度脂蛋白胆固醇-葡萄糖体指数（triglyceride-high density lipoprotein choles terol-glucose body index，TyHGB）与中国中老年人群卒中发病风险的关联。方法  基于中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study, CHARLS），纳入7 064例45岁及以上无卒中史的中老年人，随访9年,并利用医院临床队列（n=204）进行验证。通过Cox比例风险回归模型评估TyHGB与卒中的关联性，亚组分析和限制性立方样条（restricted cubic spline，RCS）模型探讨其相互作用和剂量-反应关系，受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估TyHGB对卒中风险的预测价值。 结果  多变量调整后，TyHGB每升高1个单位，卒中发病风险 CHARLS队列中增加 18%（HR=1.18，95% CI：1.11~1.25，P<0.001），在医院验证队列中增加 38%（HR=1.38，95% CI：1.09~1.75，P=0.008）。RCS分析提示二者关联形态存在人群异质性，CHARLS队列中呈非线性关系，而医院队列中更趋近于线性，但两队列均一致支持TyHGB与卒中风险的正向关联。ROC曲线表明TyHGB在预测中国中老年人群卒中发病风险方面具有中等能力，其预测卒中风险的曲线下面积(area under the curve，AUC)在CHARLS队列中为 0.578，在医院队列中为 0.753，且均显著优于传统三酰甘油-葡萄糖(triglyceride-glucose，TyG) 指数（P 均<0.05）。TyHGB与卒中发病风险的正向关联在不同人口统计学及临床特征亚组中均保持一致。 结论  TyHGB与中国中老年人群卒中发病风险呈显著正相关，且在CHARLS全国性队列与医院临床队列中均表现出优于传统TyG指数的预测效能。其在社区人群中的非线性关联与临床队列中的稳健性共同提示，TyHGB是一种可靠、便捷的卒中风险初筛工具，适用于不同场景的人群风险评估与一级预防策略制定。

基础研究

PILRB通过影响CCL2及CCL5细胞因子分泌促进前列腺癌进展的作用与机制研究

吕苏展, 邹凡, 张镱山, 王明东, 全勇俊, 平浩

2026, 47(2):  326-337.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.02.014

摘要 ( 30 )   PDF (17462KB) ( 29 )  

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目的  研究配对免疫球蛋白样2型受体β（paired immunoglobin like type 2 receptor beta, PILRB）在前列腺癌中的表达情况和对前列腺肿瘤细胞增殖迁移和侵袭功能的影响及相关机制。 方法  在前列腺癌细胞中使用siRNA（small interfering RNA, siRNA）干扰PILRB表达，应用实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR）信使RNA（messenger RNA, mRNA）表达水平。免疫组化染色和蛋白质印迹（Western blotting, WB）检测PILRB及相关蛋白的表达情况。细胞计数试剂盒8（cell counting kit-8, CCK8）、平板划痕、免疫荧光和Transwell实验检测前列腺癌细胞在体外实验中的增殖、迁移和侵袭能力。使用免疫缺陷裸鼠探究PILRB在动物体内的促癌作用。 结果  PILRB在高Gleason评分的前列腺癌组织中蛋白表达水平显著高于低Gleason评分的前列腺癌组织。CCK8增殖实验、平板划痕实验与Transwell侵袭实验共同提示干扰PILRB会明显抑制前列腺癌细胞的增殖（22RV1：1.054±0.054 vs 1.959±0.032，t=40.574，P＜0.001；PC3：1.606±0.535 vs 2.178±0.479，t=22.497，P＜0.01；DU145：1.290±0.184 vs 2.147±0.597，t=38.750，P＜0.01）、侵袭(单位:个／视野)（siPILRB-2：11.500±3.271 vs 101.667±12.909，t=16.584，P＜0.001）、迁移（siPILRB-2：67.125±1.178 vs 81.588±1.454，t=21.855，P＜0.001；si-CCL2：63.100±3.019 vs 81.588±1.454，t=15.602，P＜0.001）。酶联免疫吸附实验（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）结果表明干扰PILRB能抑制癌细胞分泌C-C基序趋化因子配体2（C-C motif chemokine ligand 2, CCL2）、C-C基序趋化因子配体5（C-C motif chemokine ligand 5, CCL5）(pg/mL)（CCL2：82.450±3.075 vs 92.061±4.925，t=4.966，P＜0.01；CCL5：796.558±11.606 vs 816.300±19.965，t=2.564，P＜0.05；CSF-1：92.771±5.276 vs 106.787±10.016，t=3.714，P＜0.05）。同时WB结果显示siPILRB-2组CCL2蛋白相对表达量显著低于si-Control组（PILRB：0.305±0.007 vs 0.706±0.016，t=54.668，P＜0.05；CCL2：0.149±0.005 vs 0.522±0.204，t=43.221，P＜0.05），siPILRB-2组CCL5蛋白浓度略低于si-Control组（CCL5：0.204±0.005 vs 0.220±0.014，t=2.468，P＜0.05）。在体内实验中，干扰PILRB的裸鼠皮下移植瘤体积（mm3）明显更小（shPILRB：585.920±117.582 vs 1 314.462±234.633，t=6.207，P＜0.001）。 结论  PILRB表达在前列腺癌细胞中明显升高，通过促进前列腺癌细胞中CCL2、CCL5的分泌，调控单核细胞与巨噬细胞向M2型分化，最终促进前列腺癌细胞的进展，PILRB有可能成为抑制前列腺癌进展的潜在治疗靶点。

亚临床甲状腺功能减退状态下大鼠脂肪因子与炎症因子的变化

胡亚芬, 华琳

2026, 47(2):  338-345.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.02.015

摘要 ( 23 )   PDF (2425KB) ( 16 )  

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目的  本研究旨在进一步探索亚临床甲状腺功能减退症（以下简称甲减）状态下大鼠脂肪因子与炎症因子的变化。方法  通过建立甲状腺摘除动物模型，模拟临床上亚临床甲减患者特点，结合分子生物学手段，研究了甲状腺生物学过程中关键分子表达变化，与脂肪和肝脏分泌的激素和炎症因子之间的关系。结果  亚临床甲减模型组血清中瘦素含量明显高于正常组（P<0.001），脂联素含量明显高于正常组(P<0.01）。此外，血清中白介素-6（interleukin-6, IL-6)含量和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）含量均明显高于正常组(P<0.05)。肝脏中IL-6含量和TNF-α含量也均明显高于正常组（P<0.01）。脂肪组织的蛋白质印迹法（Western blotting）结果显示，亚临床甲减模型组甲状腺激素受体α亚型（thyroid hormone receptor α,TRα)、TRβ以及TR表达量均较正常组有所增加，且促甲状腺激素受体（thyrotropin receptor,TSHR)表达升高。结论  本研究初步证实，亚临床甲减状态下大鼠体内脂肪堆积与分布异常，进而引发瘦素、脂联素分泌紊乱，同时伴随IL-6、TNF-α等炎症因子水平升高；上述变化通过调控促甲状腺激素释放激素（thyrotropin-releasing hormone,TRH)、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH)等分泌参与局部能量代谢调节，为阐释亚临床甲减与肥胖的内在关联奠定了实验基础。

临床研究

嗜肺军团菌肺炎临床特征分析及治疗策略

何志雄, 刘萍

2026, 47(2):  346-352.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.02.016

摘要 ( 22 )   PDF (507KB) ( 13 )  

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目的  本研究旨在总结与嗜肺军团菌肺炎相关的临床特征和结局，从而提高临床医生对该疾病的认识。方法  采用回顾性分析方法，对长沙市第一医院2021年10月至2024年7月期间诊断为嗜肺军团菌肺炎患者的临床特征及治疗预后结局进行分析。结果  本研究共纳入71例患者，其中男性50例，女性21例，平均年龄为（62.6±15.9）岁，其中包括重症病例20例，非重症病例51例。主要临床症状包括咳嗽（n=58）、咳痰（n=51）、呼吸困难（n=34）、发热（n=33）、头痛（n=13）、疲劳（n=9）和肌痛（n=8）。呼吸困难是唯一在重症与非重症肺炎组间具有显著差异的临床症状。与非重症组相比，重症肺炎组的降钙素原（procalcitonin, PCT）、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、D-二聚体、肌酸激酶（creatine kinase, CK）及肌酸激酶同工酶（CK-myocardial band, CK-MB）浓度均显著升高（P<0.05）。相反，重症组的淋巴细胞计数、血小板（platelet, PLT）计数和血清白蛋白浓度显著降低。常见胸部计算机断层扫描（computed tomography, CT）表现包括片状高密度影（n=62）、肺小结节（n=23）和胸腔积液（n=18）。主要并发症包括电解质紊乱（n=26）、I型呼吸衰竭（n=22）、急性肝损伤（n=20）、脓毒症（n=13）、急性肾功能损害（n=11）、脓毒症休克（n=6）、多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）（n=4）和急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）（n=2）。重症监护室入住率为22.5%，住院期间总病死率为4.2%（n=3）。83.1%的患者接受了喹诺酮类药物治疗。其中，38例患者仅使用喹诺酮类药物，3例患者仅使用阿奇霉素，其余患者则采用联合用药方案。在治疗过程中，共有7例患者接受了有创机械通气治疗，11例患者接受了无创通气治疗。重症肺炎组中，有3例患者因败血症和多器官功能衰竭而死亡。 结论  嗜肺军团菌肺炎的主要临床表现包括咳嗽、咳痰、呼吸困难（重症患者尤为明显）、发热以及肺部高密度实变影。若嗜肺军团菌感染未能及时诊断治疗，患者可能发展为重症肺炎、多器官功能衰竭，甚至导致死亡。在治疗方面，早期应用喹诺酮类药物或联合其他药物治疗对嗜肺军团菌肺炎具有显著的临床疗效。

列线图预测老年人空腹血糖受损的发病风险

李晓静, 申义, 杜扬帆, 姚明言, 杨卫, 董松, 柳洪宙

2026, 47(2):  353-359.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.02.017

摘要 ( 13 )   PDF (2935KB) ( 10 )  

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目的  基于体检随访队列构建并验证预测血糖正常老年人在3年与5年内发生空腹血糖受损（impaired fasting glucose，IFG）风险的列线图模型。方法  采用回顾性队列研究设计，数据来源于瑞慈医疗集团健康体检数据库（2010—2016年）。纳入基线空腹血糖正常且资料完整的≥60岁老年人，按7∶3随机分为训练集与验证集。以Cox比例风险模型进行单因素筛选与多因素建模，确定IFG独立预测因子并建立列线图；通过C指数、受试者工作特征曲线及校准曲线评估模型区分度与校准度。结果  共纳入21 914名受试者，训练集15 340例、验证集6 574例；随访期间训练集新发IFG 1 411例、验证集新发602例。多因素分析提示年龄、体质量指数、基线空腹血糖、三酰甘油及丙氨酸氨基转移酶与IFG发生风险独立相关，并据此构建列线图。模型在训练集与验证集中均显示良好区分度（C指数分别为0.767与0.763），且校准曲线提示预测概率与实际发生率一致性较好。结论  基于常规体检指标构建的IFG风险列线图简便可行，具有较好的预测性能，可用于体检场景下的早期风险分层与筛查管理。

宫腔粘连与宫腔镜胚物残留术后生育力结局分析：400例单中心回顾性研究

杨雪, 马宁, 杨玲玲, 黄晓武, 夏恩兰, 李天照

2026, 47(2):  360-365.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.02.018

摘要 ( 22 )   PDF (817KB) ( 8 )  

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目的  回顾性分析胚物残留患者术中宫腔镜直视下是否合并宫腔粘连与术后宫腔粘连率、妊娠率及妊娠方式等生殖结局之间的关系，并进一步探讨影响术后活产的相关因素，建立胚物残留生殖结局预测模型，为临床预测与干预提供数据支持。方法  回顾性分析首都医科大学附属复兴医院2017年1月至2023年12月接受宫腔镜下胚物残留清除术的400例患者临床资料。根据术中宫腔镜直视下是否发现宫腔粘连分为粘连组（150例）和非粘连组（250例），比较两组一般资料及术后生育结局差异，以术后活产为因变量，并采用多因素Logistic回归分析影响术后活产的相关因素，建立胚物残留生殖结局预测模型，采用受试者工作特性(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估模型的区分能力。结果  粘连组患者既往刮宫次数及既往宫腔粘连史比例显著高于非粘连组（P<0.05）。术后妊娠率（54.7% vs 79.2%）、显著低于非粘连组（P<0.001）；在妊娠者中，粘连组活产率低于非粘连组［72.0%（59/82）vs 83.3%（165/198），P=0.043］，受孕时间中位数延长［9(6～15)个月 vs 5(3～9)个月，P<0.001］。多因素Logistic回归显示，术中宫腔粘连（aOR=0.520，95%CI：0.353～0.774，P<0.001）和术后宫腔粘连（aOR=0.571，95%CI：0.372～0.880，P=0.012）是术后活产率降低的独立危险因素，而术后使用预防宫腔粘连辅助治疗为保护因素（aOR=1.492，95%CI：1.021～2.173，P=0.038）。胚物残留生殖结局预测模型预测术后活产的曲线下面积为0.656，提示模型在统计学上具有一定区分能力，但临床预测效能有限。结论  术中宫腔镜直视下发现宫腔粘连的胚物残留患者术后妊娠率和活产率明显低于无宫腔粘连者，且受孕时间长。术中及术后宫腔粘连是影响术后活产，加强术中评估并联合术后预防宫腔粘连辅助治疗，可能有助于改善患者生育结局。

长期嗅觉丧失患者神经精神症状特征及影响因素分析

姚淋尹, 孙智甫, 郭怡辰, 王建宏, 谷庆隆, 仪晓立

2026, 47(2):  375-381.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.02.020

摘要 ( 9 )   PDF (1968KB) ( 24 )  

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目的  探究长期嗅觉丧失（persistent olfactory loss, POL）患者神经精神症状的发生情况，并分析其影响因素。方法  自2023年7月至2025年6月期间于首都医科大学附属北京安贞医院嗅觉味觉障碍诊疗中心就诊的POL患者为研究对象。收集患者的年龄、性别、病因、病程等人口学和临床资料，通过Sniffin' Sticks嗅觉测试、焦虑自评量表（Self-Rating Anxiety Scale, SAS）、抑郁自评量表（Self-Rating Depression Scale, SDS）、蒙特利尔认知评估量表（ Montreal Cognitive Assessment, MoCA）和匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）评估患者嗅觉功能、焦虑和抑郁状态、认知能力及睡眠质量。所有受试者进行脑结构磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）扫描，用基于感兴趣区（region of interest, ROI）的方法提取双侧海马和杏仁核体积。以单因素及多因素Logistic回归分析筛选影响因素，通过受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线验证影响因素的预测价值。结果  共纳入84例POL患者，焦虑、抑郁、认知障碍及失眠发生率分别为46.43%、32.14%、26.19%和9.52%。单因素分析结果显示，病因、海马体积及杏仁核体积与POL患者神经精神症状的发生显著相关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，海马体积（OR=0.763, 95%CI=0.622~0.932）和杏仁核体积（OR=0.786, 95% CI=0.656~0.979）是POL患者发生神经精神功能障碍的保护性因素（P<0.05）。ROC曲线下面积（area under curve, AUC）显示，海马体积（AUC=0.874，95% CI=0.802~0.946）和杏仁核体积（AUC=0.912，95% CI=0.852~0.973）对于POL患者神经精神症状的发生均具有预测价值。两者联合预测POL患者发生神经精神功能障碍的AUC为0.944（95% CI=0.898~0.989），灵敏度为88.9%，特异度为87.2%。结论  POL患者焦虑抑郁发生率相对较高，海马及杏仁核体积缩小是POL患者发生精神神经症状的重要影响因素。在临床实践中，对于合并海马和杏仁核萎缩的POL患者，应高度重视其神经精神状态的评估与随访。

病例报告

以淋巴水肿起病的干燥综合征患者1例并文献复习

蒋敏娜, 张国华, 张令令, 罗俊丽, 黄浩东, 王玉华

2026, 47(2):  382-386.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.02.021

摘要 ( 8 )   PDF (3993KB) ( 8 )  

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名师

医工交叉筑梦想，科技创新育英才——记首都医科大学生物医学工程学院张宽教授

闫松华, 孙君

2026, 47(2):  394-400.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.02.023

摘要 ( 3 )   PDF (8028KB) ( 6 )  

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