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2026年 第47卷 第4期    刊出日期：2026-08-21

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2026年第47卷4期目次

2026, 47(4):  0-0. 

摘要 ( 16 )   PDF (3072KB) ( 3 )  

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专家评述

医源性早发性卵巢功能不全防治与临床管理指南解读

张明珍, 阮祥燕, 谷牧青, 杜娟, 程姣姣, Alfred O. Mueck

2026, 47(4):  637-642.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.001

摘要 ( 166 )   PDF (513KB) ( 25 )  

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随着肿瘤及难治性疾病诊疗水平的不断提升，患者的长期生存率显著提高。但化学药物治疗（以下简称化疗）、放射治疗（以下简称放疗）及盆腔手术所引发的医源性早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency, POI）成为影响女性幸存者全生命周期健康的重要问题。本文基于最新循证医学证据，对《医源性早发性卵巢功能不全临床治疗与管理指南（2025年版）》与《卵巢组织冻存移植防治医源性早发性卵巢功能不全临床应用指南》进行系统解读。两部指南共同强调：医源性POI的防治应贯穿疾病诊疗全过程。卵巢组织冻存是临床新的最有前景的生育力保护方法，是青春期前女童与放疗、化疗无法延迟的育龄女性卵巢功能与生育力保护的唯一选择；促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist, GnRHa）不能替代成熟的生育力保护技术；慢速冻存为卵巢组织冻存国际指南推荐的标准方法，玻璃化冻存目前仍属于临床研究；临床医生应在启动癌症治疗前尽早向患者或其监护人告知不孕不育与卵巢功能衰退风险，建议其咨询生育力保护，并及时安排转会诊；一旦发生POI，应尽早诊断、激素等综合治疗与长期管理，以降低POI患者远期全因死亡率。

更年期妇科内分泌与生育力保护

多囊卵巢综合征患者关键调控分子表达与代谢紊乱的相关性研究

赵越, 阮祥燕, 王月姣, 谢丹, 金婧, 田玄玄, 张煦, 张娥, 朱建国, 张政

2026, 47(4):  643-649.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.002

摘要 ( 46 )   PDF (543KB) ( 4 )  

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目的  探讨孕激素受体膜组分1（progesterone receptor membrane component 1, PGRMC1）在多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）患者血清中的表达水平及其与高雄激素血症（hyperandrogenemia, HA）、胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）和脂代谢紊乱的关联性。方法  采用横断面研究设计，纳入首都医科大学附属北京妇产医院就诊的80例PCOS患者和80例同期就诊且年龄、体质量指数（body mass Index, BMI）匹配的健康体检女性。采用酶联免疫吸附剂测定法（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）检测各组血清PGRMC1浓度，液相色谱串联质谱（liquid chromatography-tandem mass spectrometry, LC-MS/MS）测定雄激素指标：总睾酮（total testosterone, TT）、游离睾酮（free testosterone, fT）及生物活性睾酮（bioavailable testosterone, Bio-T），化学发光法检测空腹胰岛素［fasting insulin, FINS(OH)］及血脂谱。多元线性回归及Logistic回归评估PGRMC1与代谢参数的关系。结果  PCOS组血清PGRMC1 水平显著高于对照组 ［115.23 (67.18,144.36) vs 26.45 (16.94,40.63) ng/L，P<0.001］，且与TT（r=0.693）、fT（r=0.612）、Bio-T（r=0.573）、HOMA-IR（r=0.964）、TG（r=0.401）、低密度脂蛋白胆固醇（r=0.559）呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇（r=－0.228）呈负相关（P均<0.05）。多元线性逐步回归分析显示，HOMA-IR对PGRMC1 有正向影响（B=11.495，P=0.002），该模型拟合度一般（R²=0.114），但模型整体具有统计学意义（F=10.029，P=0.002）。多因素Logistic回归分析证实，PGRMC1（OR=1.039，95% CI：1.025~1.053，P<0.001）和 TG（OR=4.080，95% CI：1.770~9.406，P=0.001）是 PCOS发生的独立危险因素。结论  PGRMC1可能通过调控雄激素合成和胰岛素信号通路参与PCOS代谢紊乱的病理过程，且与TG共同为PCOS的独立危险因素；PGRMC1与IR密切相关，有望成为PCOS诊断及代谢异常评估的分子标志物，为精准诊疗提供新靶点。

卵巢组织冻存移植后卵泡丢失的机制及N-乙酰半胱氨酸的保护作用研究

李扬璐, 阮祥燕, 程姣姣, 杜娟, 谷牧青, 金凤羽, 李妍秋, 王泽铖, 张明珍, Alfred O. Mueck

2026, 47(4):  650-657.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.003

摘要 ( 38 )   PDF (5057KB) ( 5 )  

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目的  本研究旨在探讨卵巢组织冻存移植后卵泡丢失的机制，并评估N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）对原始卵泡的保护作用。方法  将冻融人卵巢组织移植于鸡胚绒毛尿囊膜（chorioallantoic membrane，CAM）上，构建短期移植模型。实验分为4组：新鲜卵巢组织组（fresh group）、标准化冻存移植组（control group）、磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂（phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor, PI3Ki）组（PI3Ki group）和NAC处理组（NAC group）。采用苏木精-伊红染色计数卵泡，流式细胞术检测线粒体膜电位（ΔΨm, JC-1绿/红比值），Western blotting检测PI3K-Akt-Foxo3a信号通路关键蛋白［磷酸化蛋白激酶(phosphorylated protein kinase B, p-Akt)、磷酸化叉头框蛋白(phospholated forhead box o3a，p-Foxo3a)］的表达。结果  与fresh group相比，各移植组卵泡数量均显著减少（P<0.008 3），线粒体去极化程度显著升高（P<0.001）。与PI3Ki group相比，control group中p-Akt和p-Foxo3a表达浓度升高，提示PI3K-Akt-Foxo3a通路被激活；PI3Ki group中该通路被显著抑制；NAC group中p-Akt和p-Foxo3a表达量较control group显著降低（P<0.008 3），且NAC组中线粒体去极化程度在各移植组中最低（P<0.008 3）。结论  NAC可通过下调PI3K-Akt-Foxo3a信号通路，抑制移植后原始卵泡的过度激活，减轻线粒体损伤，从而在卵巢组织冻存移植中发挥保护作用。

雌激素替代治疗对裸鼠人卵巢组织异种移植后内分泌功能恢复的影响

蒋玲玲, 阮祥燕, 杜娟, 柳岸鸣, 程姣姣, 谷牧青, 李扬璐, 张明珍, 王泽铖, 李妍秋, Alfred O. Mueck

2026, 47(4):  658-664.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.004

摘要 ( 30 )   PDF (2257KB) ( 10 )  

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目的  评价不同雌激素干预策略对裸鼠人卵巢组织异种移植后卵巢内分泌功能恢复的影响。方法  选取6~8周龄无特定病原体（specific pathogen free，SPF）级雌性BALB/c裸鼠，双侧卵巢切除建立去势模型。除对照组外，各组均行人卵巢皮质组织肾被膜下移植。雌激素替代治疗（estrogen replacement therapy，ERT）采用皮下植入17β-雌二醇缓释片（0.72 mg/片）。按干预方式分为Pre-ERT组（仅在移植前7 d进行干预）、C-ERT组（从移植前7 d持续至终点）、No-ERT组及control组。卵巢组织移植后7 d和21 d采集裸鼠血清，采用酶联免疫吸附实验（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）法检测促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）及抗米勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）浓度。结果  移植后第7天，Pre-ERT组与C-ERT组E2及AMH浓度均高于No-ERT组，且各移植组均高于control组（P<0.05），FSH浓度低于No-ERT组（P<0.05），control组高于各移植组（P<0.05）。第21天，Pre-ERT组与C-ERT组E2及AMH浓度均高于No-ERT组（P<0.05），FSH组间差异消失，但control组仍高于各移植组（P<0.05）。结论  ERT有助于促进冻存卵巢组织移植后的内分泌功能恢复，其中持续性雌激素治疗较移植前预处理在加速功能恢复方面效果更为显著。

屈螺酮炔雌醇片和地屈孕酮治疗对超重多囊卵巢综合征患者体成分与脂代谢的影响

李妍秋, 阮祥燕, 牧青, 蒋玲玲, 张明珍, Alfred O. Mueck

2026, 47(4):  665-672.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.005

摘要 ( 49 )   PDF (549KB) ( 3 )  

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目的  比较屈螺酮炔雌醇片（ethinyl estradiol/drospirenone，EE/DRSP）和地屈孕酮治疗对超重多囊卵巢综合征患者体成分与脂代谢的影响。方法  招募160例于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊，体质量指数（body mass index, BMI）达到超重（24 kg/m2 ≤BMI＜28 kg/m2）且确诊为多囊卵巢综合征的18~40岁育龄期女性作为研究对象。按照2组基线资料具有可比性的原则，采用随机数字表法将患者分为EE/DRSP组和地屈孕酮组，每组各80例。所有患者均进行为期3周期的治疗。对比分析2组患者用药前、用药3周期停药后月经来潮第2~5天的身体测量指标（BMI、腰围、臀围）、血脂指标［三酰甘油（triglycerides, TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C）］及体成分指标（下肢肌肉分布系数、脂肪百分比、脂肪分布）。 结果  治疗3个月后，2组患者的BMI、腰围、臀围、脂肪分布、脂肪百分比均有所降低（下肢肌肉分布系数除外），其中EE/DRSP组患者的BMI、腰围、臀围、脂肪分布、脂肪百分比下降幅度均大于地屈孕酮组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组患者HDL-C、LDL-C均较治疗前明显改善，并且EE/DRSP组患者的HDL-C升高幅度及LDL-C下降幅度均显著高于地屈孕酮组（P<0.05）；而2组的TC及TG治疗前后变化幅度的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论  EE/DRSP与地屈孕酮均可在一定程度上改善多囊卵巢综合征患者的代谢状态，但EE/DRSP在体成分及脂代谢改善方面可能具有更明显优势。

天然冷冻保护剂L-脯氨酸与传统冷冻保护剂冻存的人卵巢组织移植有效性研究

柳岸鸣, 阮祥燕, 杜娟, 蒋玲玲, 李妍秋, 谷牧青, 程姣姣, 张明珍, 王泽铖, Alfred O. Mueck

2026, 47(4):  673-679.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.006

摘要 ( 27 )   PDF (4553KB) ( 16 )  

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目的  探索天然冷冻保护剂L-脯氨酸（L-proline, L-pro）冷冻保存人卵巢组织移植的有效性，并与传统冷冻保护剂二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide，DMSO）进行比较。方法  采用慢速冷冻方法，将10例患者的卵巢皮质组织分别用基于DMSO和L-pro的冻存液进行冷冻保存，复苏后移植于已去势雌性裸鼠体内；对照组只去势。移植21 d后取出卵巢组织移植物进行卵泡计数，并检测血清中促卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone, FSH），雌二醇（estradiol, E2）和抗米勒管激素（anti-Müllerian Hormone, AMH）的浓度。结果  L-pro组静止卵泡数量显著高于DMSO组（P=0.042），而2组在生长卵泡数量及总卵泡数量方面差异无统计学意义（P均>0.05）。2个实验组各项血清激素水平较对照组均显著改善（P均<0.05），且L-pro组与DMSO组间各项血清激素水平差异无统计学意义。结论  L-pro作为冷冻保护剂在卵巢组织冻存异种移植中卵泡保护和激素恢复的效果不亚于传统的冷冻保护剂DMSO。为卵巢组织冻存的冷冻保护剂优化提供了新的思路和实验依据，未来仍需进一步深化机制研究和长期功能的研究。

围绝经期及绝经后女性体成分对骨密度影响的研究

李凯茵, 阮祥燕, 王泽铖, 张明珍, 柳岸鸣, 王月姣, Alfred O. Mueck

2026, 47(4):  680-685.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.007

摘要 ( 42 )   PDF (492KB) ( 24 )  

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目的  探讨围绝经期及绝经后女性体质量、脂肪指数（fat mass index，FMI）、瘦体重（fat-free mass, FFM）与骨密度（bone mineral density，BMD）的关系。方法  募集2024年3月至2026年2月于首都医科大学附属北京妇产医院就诊的40~65岁围绝经期及绝经后女性153名。测量身高、体质量，采用生物电阻抗的方法对体成分（包括全身体脂率、脂肪分布）进行测定，并计算FFM；采用双能X线吸收法（dual-energy X-ray absorptiometry，DXA）测定腰椎、股骨颈及全髋BMD，对测得的BMD及体成分数据进行Spearman相关性分析、线性回归分析及中介分析。 结果  Spearman相关性分析，体质量、体质量指数（body mass index, BMI）、FFM、FMI、全身体脂率、脂肪分布与各部位BMD呈显著正相关（P均＜0.05）；多元线性回归分析显示，FFM加入模型后体质量对各部位BMD的正面影响消失；中介分析也证实了体质量对腰椎BMD产生的影响是通过 FFM 产生的。结论  对于围绝经期及绝经后女性，对骨密度起保护作用的是体质量中的瘦体重，而非体质量，维持有利的体成分结构有助于保护骨健康

外周血miR-181a与PGRMC1水平与乳腺癌特征相关性研究

王月姣, 阮祥燕, 谷牧青, 魏芸, 管煜伟, Alfred O.Mueck

2026, 47(4):  686-691.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.008

摘要 ( 49 )   PDF (1572KB) ( 27 )  

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目的  探讨血清微小RNA-181a（microRNA-181a，miR-181a）与全血孕激素受体膜组分1（progesterone receptor membrane component 1 ,PGRMC1）的表达水平与乳腺癌临床特征的相关性，并评估二者作为乳腺癌风险潜在生物标志物的可能性。方法  募集并收集60例术前乳腺癌患者（病例组）和60例年龄匹配的健康女性（对照组）的血液样本。采用实时荧光聚合酶链式反应（real-time fluorescence polymerase chain reaction，RT-qPCR）和酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清miR-181a-5p的相对表达量及全血PGRMC1浓度。分析两组间miR-181a与PGRMC1水平相关性及比较不同临床病理特征亚组间的差异。结果  与健康对照组相比，乳腺癌患者血清miR-181a表达水平显著降低（P<0.001），而PGRMC1浓度显著升高（P<0.001）。在乳腺癌患者中，血清miR-181a水平与PGRMC1浓度呈显著负相关（P<0.01）。组间比较显示，肿瘤直径T3-T4组、临床分期Ⅲ-Ⅳ级、淋巴结转移与肿瘤直径T1-T2、临床分期Ⅰ-Ⅱ、淋巴结无转移相比，血清miR-181a相对表达较低，PGRMC1浓度较高（均P<0.05）。结论  乳腺癌患者血清中miR-181a表达下调，PGRMC1蛋白水平上调，二者呈负相关，血清miR-181a低表达和PGRMC1高表达与肿瘤直径大、组织学分级高、淋巴结转移及临床分期晚等提示肿瘤侵袭性强和预后差的病理特征密切相关，提示联合检测血清miR-181a和PGRMC1可能为乳腺癌的风险预测提供新的思路。

鼻病研究新进展

空气细颗粒物通过C3a/C3aR轴诱导鼻黏膜上皮间质转化

梁爽, 闫冰, 李颖, 王成硕, 张罗

2026, 47(4):  692-699.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.009

摘要 ( 40 )   PDF (12927KB) ( 42 )  

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目的  探究补体成分3（complement component 3a，C3a）/C3a受体（C3a receptor，C3aR）轴在空气细颗粒物（fine particulate matter，PM_2.5）诱导慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）中的作用。方法  人原代鼻黏膜上皮细胞（human primary nasal epithelial cells，HPNECs）暴露于50 μg/mL PM_2.5后，利用免疫荧光法检测细胞中上皮标志物E-钙黏蛋白和间质标志物波形蛋白表达。获取公共数据集（GSE220165和GSE36830）分析钙黏蛋白1和波形蛋白表达，并利用Spearman相关性分析C3aR与EMT相关分子［钙黏蛋白1、波形蛋白、锌指E-box 结合同源盒蛋白2(zinc finger E-box binding homeobox 2, ZEB2）］、基质金属蛋白酶9［matrix metallopeptidase 9, MMP9)］的相关性。蛋白免疫印迹法检测C3a和C3aR蛋白水平。并利用C3aR拮抗剂处理HPNECs，利用免疫荧光和蛋白免疫印迹法检测EMT相关分子的表达。结果  PM_2.5暴露下调HPNECs中E-钙黏蛋白表达，上调波形蛋白表达，与公共数据集分析结果一致。PM_2.5暴露增加HPNECs中C3a和C3aR的蛋白水平。C3aR表达与EMT相关分子ZEB2（r=0.497, P=0.014 4）、MMP9（r=0.409, P=0.048 5）呈正相关，与波形蛋白呈正相关趋势，但差异无统计学意义（r=0.377, P=0.069 9）。而C3aR拮抗剂处理可缓解PM2.5诱导的E-钙黏蛋白下调及波形蛋白、ZEB2和MMP9表达增加。结论  PM_2.5可通过补体C3a/C3aR轴促进CRSwNP鼻黏膜上皮发生EMT。

C6orf58/LEG1在慢性鼻窦炎伴鼻息肉组织中的表达及意义

王平, 王向东, 赵妍

2026, 47(4):  700-706.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.010

摘要 ( 39 )   PDF (3086KB) ( 52 )  

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目的  6号染色体开放阅读框58（chromosome 6 open reading frame 58,C6orf58）/肝脏富集基因（liver-enriched gene 1，LEG1）在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）组织中的表达水平及其潜在临床意义。 方法  从基因表达公共数据库（gene expression omnibus，GEO）下载CRSwNP相关转录组数据集（GSE136825、GSE36830、GSE72713、GSE23552），采用R语言进行差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）筛选，以|log2FC|≥1且校正后P < 0.05为标准，筛选数据集交集的共同差异表达基因；收集44例CRSwNP患者鼻息肉组织及21例健康对照鼻黏膜组织，采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应（real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction，RT-qPCR）检测C6orf58 信使核糖核酸 (messenger RNA, mRNA) 相对表达；利用公开单细胞测序数据进行（uniform manifold approximation and projection，UMAP）聚类分析，明确C6orf58的细胞类型定位及2组间表达差异；另对3例CRSwNP患者鼻息肉组织及3例正常对照组织进行4D Label-free定量蛋白质组学检测，验证LEG1蛋白表达水平。 结果  生物信息学分析显示，C6orf58在4个GEO数据集中均呈显著下调，且下调趋势最为突出；RT-qPCR结果显示，CRSwNP组C6orf58 mRNA相对表达量显著低于健康对照组，差异有统计学意义（P < 0.01）；单细胞测序分析显示C6orf58主要富集于腺体细胞，且在CRSwNP患者腺体细胞中的表达丰度较健康对照组明显降低，其他细胞类型中2组间差异无统计学意义；蛋白质组学分析进一步证实CRSwNP组织中LEG1蛋白水平明显降低，与基因及mRNA水平变化趋势一致。 结论  C6orf58/LEG1在CRSwNP患者鼻腔组织中的表达显著下调，主要富集于腺体细胞，提示其可能在CRSwNP发病中与腺体分泌功能有关，有望作为值得进一步研究的候选分子标志物。

鼻黏膜上皮类器官的构建及屏障功能分析

王瀞雯, 张媛, 张旭, 张罗, 李景云

2026, 47(4):  707-714.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.011

摘要 ( 43 )   PDF (10487KB) ( 188 )  

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目的  探讨利用慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP）手术样本来源鼻黏膜上皮类器官的构建及传代可行性，并系统评估生长特性、细胞组成及屏障功能。方法  取CRSwNP手术标本分离细胞团，在基质胶中进行三维培养并传代。使用类器官形成数量、类器官平均面积及类器官形成效率（organoid forming efficiency,OFE）量化生长特性。采用流式细胞术、免疫组化和免疫荧光检测细胞标志物，并结合上皮电阻测定（transepithelial electrical resistance,TEER）评估屏障功能。结果  CRSwNP息肉组织细胞团在基质胶条件下成功形成边界清晰、结构致密的三维类器官，并可稳定传代至第五代（P5）以上。下一次传代前类器官形成成熟阶段（Day 7,D7）与传代初始阶段（Day 1,D1）相比，成熟类器官数量和OFE显著增加（P＜0.05），而平均面积无显著变化（P＞0.05），提示类器官在连续传代过程中维持较好的形成能力和增殖潜力。流式细胞术及免疫组化显示,未分化类器官KRT5（基底细胞）占比超过90%，分代间分布稳定。TEER随分化时间显著升高，提示上皮屏障功能逐步建立，分化后类器官呈现β-tubulin（纤毛细胞）和MUC5AC（杯状细胞）标志表达。结论  成功构建CRSwNP手术标本来源的可传代鼻上皮类器官。类器官数量、平均面积和OFE为量化生长的有效指标，可结合TEER和分化标记用于评估屏障功能。该模型为鼻腔炎症疾病机制研究及新药（尤其是生物制剂）开发提供了可行的体外实验平台。

基于 CRISPR/Cas9 技术建立IL-10rb基因敲除过敏性哮喘小鼠模型

张旭, 李景云, 谭娟, 于渤洋, 张媛, 张罗

2026, 47(4):  715-721.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.012

摘要 ( 34 )   PDF (7783KB) ( 20 )  

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目的  利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建IL-10rb基因敲除小鼠（IL-10rb^－/－），并评估该基因敲除对卵清蛋白（ovalbumin,OVA）诱导的过敏性哮喘小鼠模型病理表现的影响。方法  针对IL-10rb基因外显子1－2区域设计靶向gRNA，将CRISPR/Cas9体系显微注射于C57BL/6J小鼠的受精卵内。仔鼠出生后7 d经聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）鉴定筛选出IL-10rb^－/－基因型的F0代阳性小鼠。将小鼠分为 4 组：野生型（wild-type,WT）组、 IL-10rb^－/－组、WT-OVA 哮喘组、 IL-10rb^－/－-OVA哮喘组。通过肺功能检测以及肺组织苏木精－伊红（hematoxylin-eosin，H&E）、过碘酸-希夫（periodic acid Schiff，PAS） 和Masson染色，评估小鼠气道炎症浸润、杯状细胞化生及胶原沉积情况。 结果  PCR鉴定证实成功构建稳定遗传的 IL-10rb纯合敲除小鼠品系。肺功能检测显示，与WT组相比，IL-10rb^－/－组、WT-OVA哮喘组及IL-10rb^－/－-OVA 哮喘组小鼠呼吸系统顺应性均显著降低（P<0.05）；与WT-OVA组相比，IL-10rb^－/－-OVA组小鼠呼吸系统顺应性进一步降低（P<0.05）。主气道阻力方面，与WT组相比，WT-OVA组及IL-10rb^－/－-OVA组小鼠气道阻力及组织弹性均显著升高（P<0.05）。肺组织病理结果显示，与WT组相比，IL-10rb^－/－组、WT-OVA组和IL-10rb^－/－-OVA组小鼠炎症细胞浸润显著增多；IL-10rb^－/－-OVA组气道杯状细胞化生较WT-OVA组更为显著；与WT组和IL-10rb^－/－组相比，OVA致敏组小鼠（WT-OVA组和IL-10rb^－/－-OVA组）胶原蛋白沉积明显增强。结论  基于CRISPR/ Cas9基因编辑技术可成功构建IL-10rb基因敲除小鼠，该小鼠能够呈现过敏性哮喘的典型病理特征，可作为深入研究过敏性哮喘发病机制及开发靶向干预策略的动物模型。

GDE1参与2型慢性鼻窦炎伴鼻息肉脂代谢通路激活的研究

王麒淇, 郭雨石, 李艳

2026, 47(4):  722-729.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.013

摘要 ( 45 )   PDF (6609KB) ( 7 )  

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目的  揭示慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）的免疫细胞浸润特征和脂代谢激活情况。方法  从基因表达综合（Gene Expression Omnibus，GEO）数据库中选取8个包含正常鼻黏膜与CRSwNP组织测序结果的数据集。去除批次效应后，应用加权基因共表达网络分析（Weighted Gene Co-expression Network Analysis，WGCNA）识别与CRSwNP相关的关键模块，并分析CRSwNP组织与对照组的差异基因，对关键模块内的差异基因进行功能富集分析。通过xCell免疫浸润分析软件分析CRSwNP组织免疫细胞浸润特征；重点探究2型炎症不同浸润程度对CRSwNP代谢通路激活的影响，筛选关键基因后通过实时荧光聚合酶链式反应（real-time fluorescence polymerase chain reaction，RT-PCR）验证其表达差异。结果  与对照组相比，CRSwNP组织中的午夜蓝模块差异基因主要参与代谢过程调控，其中免疫浸润分析表明，2型辅助性T（T helper  2，Th2）细胞在CRSwNP组织中浸润更显著，且高2型炎症浸润的CRSwNP组织中脂代谢通路显著富集，对关键基因进行RT-PCR验证，发现甘油磷酸二酯磷酸二酯酶1（glycerophosphodiester phosphodiesterase 1，GDE1)在2型CRSwNP组织中表达水平上调。结论  GDE1可能通过调控2型CRSwNP的脂质代谢通路激活水平影响疾病进展。

气候变迁—氧化应激—变应性鼻炎：机制与防控

牛昕蕾, 杨晓喆, 蔡超, 王向东, 张罗

2026, 47(4):  730-737.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.014

摘要 ( 42 )   PDF (3746KB) ( 28 )  

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变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）的患病率持续上升，现已成为影响全球超5亿人口的重大公共卫生挑战。全球气候变迁与氧化应激（oxidative stress, OS）可以直接或间接影响AR的发病风险及严重程度。本文阐述了气候变暖、大气污染物增多及极端天气等因素通过延长花粉暴露时间、增强变应原致敏性、破坏鼻黏膜屏障、导致细胞功能障碍及诱导活性氧自由基 (reactive oxygen species，ROS）大量产生，进而影响AR疾病发生发展的机制；系统阐释了“气候变迁—OS—AR”的相互作用关系；提出了建设适应气候变化的“健康城市”策略，建议整合气象和大气污染数据、优化城市植被配置和环境控制、提升公众对过敏性疾病的认知、重视AR的三级预防，并构建“政策和公共卫生－健康宣教－防治结合”的三维防控体系,以应对气候变化及OS相关AR的挑战，优化疾病的防控与诊疗策略。

基础研究

组蛋白去乙酰化酶3促进三阴性乳腺癌细胞上皮－间充质转化的作用和机制研究

李情, 王嗣淇, 马天宇, 马枭琪, 孙雨婷, 滕旭, 余和芬, 张竞尧, 黄蔚

2026, 47(4):  738-753.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.015

摘要 ( 31 )   PDF (19055KB) ( 27 )  

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目的  探究组蛋白去乙酰化酶3（histone deacetylase 3，HDAC3）在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）细胞上皮－间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）中的作用和机制。方法  使用基因表达数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）、癌症基因图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）及免疫组织化学染色（immunohistochemistry，IHC）法检测HDAC3在乳腺癌组织中的表达水平；通过Kaplan-Meier Plotter（KM-plotter）在线工具分析HDAC3表达与TNBC患者预后的相关性。构建HDAC3稳定过表达和敲减的TNBC MDA-MB-231、SUM 159细胞系，利用生长曲线、克隆形成实验检测HDAC3对TNBC细胞增殖能力的影响；通过Transwell实验检测其对细胞迁移、侵袭能力的影响；采用Western blotting法检测EMT相关标志物的表达变化。对HDAC3敲减的MDA-MB-231细胞进行转录组测序（RNA sequencing，RNA-seq）分析，筛选差异表达基因并进行KEGG通路富集分析；利用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应（reverse transcription-quantitative real-time polymerase chain reaction，RT-qPCR）验证关键差异基因；通过染色质免疫沉淀聚合酶链式反应（chromatin immunoprecipitation polymerase chain reaction，ChIP-PCR）实验验证HDAC3与靶基因启动子的结合情况，结合公共数据库分析HDAC3与靶基因的表达相关性及临床预后价值。结果  HDAC3在乳腺癌组织中呈高表达，且其高表达与TNBC患者总生存期（overall survival，OS）、无复发生存期（recurrence-free survival，RFS）预后不良密切相关。体外功能实验证实，HDAC3过表达可显著促进MDA-MB-231、SUM 159细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并下调上皮标志物α-连环蛋白、γ-连环蛋白表达，上调间充质标志物纤连蛋白、波形蛋白表达，促进TNBC EMT；敲减HDAC3则得到相反结果。RNA-seq分析显示，敲减HDAC3后共筛选出693个差异表达基因，富集于PI3K-Akt、NF-κB等与肿瘤恶性进展相关的信号通路；RT-qPCR实验证实短链酰基辅酶A合成酶家族成员1（acyl-CoA synthetase short-chain family member 1，ACSS1）、表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）等基因表达下调，钙黏蛋白1（E-cadherin，CDH1)、超氧化物歧化酶2（superoxide dismutase 2，SOD2）等基因表达上调。ChIP-PCR实验证实HDAC3可直接结合于CDH1、SOD2基因的启动子区域，GEO数据集GSE31519分析显示HDAC3与CDH1、SOD2的表达呈显著负相关，且CDH1、SOD2低表达与TNBC患者不良预后相关。结论  HDAC3可通过抑制抑癌基因CDH1、SOD2的转录促进TNBC细胞的增殖、迁移、侵袭及EMT进程，HDAC3有望成为TNBC治疗的潜在分子靶点。

视网膜神经节细胞能回响周期刺激的时间模式

李雪瑕, 邵攀, 李大鹏

2026, 47(4):  754-765.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.016

摘要 ( 27 )   PDF (19202KB) ( 38 )  

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目的  探讨大鼠视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells，RGCs）长时程记录方式及其对周期性光刺激模式的反应。方法  于大鼠视交叉（optic chiasm，OC）或视束（optic tract，OPT）进行在体单单位记录并给予周期性时序光刺激。结果  该方法可稳定记录至少2 h。刺激后自发放电序列与刺激期间放电序列的相似性高于刺激前，提示RGCs可短暂保留并表征周期性光刺激的时间模式。刺激前自发放电活动存在节律性，其强度可影响这种表征。结论  大鼠RGCs能够表征从数十毫秒到分钟量级的外源性时间模式，并能响应周期性光刺激。

锌离子调控大鼠脑缺血再灌注后RIPK3介导的坏死性凋亡与caspase-8依赖凋亡的作用

朱玥荃, 刘鹤, 周英楠, 李亚堃, 赵海苹, 赵咏梅

2026, 47(4):  766-774.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.017

摘要 ( 28 )   PDF (18337KB) ( 54 )  

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目的  建立大鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型，检测再灌注后缺血侧脑组织受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3（receptor interacting serine/threonine kinase 3，RIPK3）和裂解型半胱天冬酶-8（cleaved caspase-8）的表达及细胞定位，以及B细胞淋巴瘤2蛋白（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）的表达水平，并给予锌离子螯合剂N,N,N′,N′-四(2-吡啶甲基)乙二胺［N,N,N′,N′-tetrakis (2-pyridylmethyl) ethylenediamine，TPEN］，探讨锌离子对再灌注后不同时间（6 h和24 h）缺血侧脑组织RIPK3、cleaved caspase-8和Bcl-2/Bax表达的影响。方法  将健康雄性SD大鼠随机数字表法分为 Sham、MCAO和TPEN + MCAO 3组。采用线栓法建立MCAO模型，再灌注6 h和24 h后分离缺血侧脑组织，Western blotting法检测RIPK3与cleaved caspase-8、Bcl-2和Bax的蛋白表达，免疫荧光染色观察RIPK3和cleaved caspase-8与神经元标记物NeuN的共定位表达。结果  ①与Sham组相比，MCAO组大鼠再灌注6 h和24 h后，缺血侧脑组织RIPK3表达显著升高（P<0.05），并与NeuN共定位表达；与MCAO组相比，锌离子螯合剂TPEN干预降低RIPK3在再灌注后6 h（P<0.05）和24 h的表达。②与Sham组相比，MCAO组大鼠再灌注6 h和24 h后，缺血侧脑组织cleaved caspase-8表达升高，并与NeuN共定位表达；与MCAO组相比，TPEN干预降低cleaved caspase-8在再灌注后6 h（P<0.05）和24 h的表达。③与Sham组相比，MCAO组大鼠再灌注6 h和24 h后缺血侧脑组织Bcl-2/Bax比值均显著降低（P< 0.05）；与MCAO组相比，TPEN干预升高再灌注后6 h和24 h的Bcl-2/Bax比值（P< 0.05）。结论  大鼠脑缺血再灌注后，锌离子上调缺血侧脑组织神经元中RIPK3、cleaved caspase-8的表达、下调Bcl-2/Bax比值，说明锌离子可能通过促进RIPK3介导的坏死性凋亡与caspase-8依赖的细胞凋亡，加剧脑缺血再灌注损伤。本研究为锌离子参与缺血性脑卒中再灌注损伤的机制提供了新的理论依据。

临床研究

我国中老年人群孤独感与重大慢病状态转换风险及健康预期寿命的关联研究

夏雪, 田雪, 周全, 胥芹, 张怡君, 张晓丽, 李静, 王安心

2026, 47(4):  775-782.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.018

摘要 ( 30 )   PDF (2062KB) ( 37 )  

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目的   索中老年人群中孤独感与重大慢病状态转换风险的关联，量化其对预期寿命及健康预期寿命的影响。方法  基于中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study，CHARLS）中≥45岁人群2011—2020年随访数据，拟合多状态Markov模型（multi-states Markov model，MSM）分析孤独感对中老年重大慢病发生发展的影响，并进一步利用微观仿真法量化其对于健康预期寿命及总预期寿命的影响。结果  本研究合计纳入12 316例研究对象，47.99%为男性，中位年龄59(52,66）岁。重大慢病状态转换主要涉及由健康到重大慢病，由健康到死亡及由重大慢病到死亡3条路径。随访过程中共记录3 616例新发重大慢病，1 858例死亡。与很少感到孤独者相比，有孤独感的健康人重大慢病及死亡的风险分别增加20%（OR＝1.20，95%CI：1.10~1.30）和38%（OR＝1.38，95%CI：1.15~1.66）。不同性别人群中，孤独感均与由健康向重大慢病转移的风险存在显著关联，但其影响在由健康或重大慢病向死亡转移路径上可能存在性别异质性（P_交互<0.05）。此外，有孤独感的中老年人预期寿命更短，其中健康存活时间占比也更低。对初始状态健康人群而言，孤独者与非孤独者45岁时健康预期寿命及其占比分别为12.8岁（32.8%）与14.4岁（34.5%）。结论  孤独感会显著增加中老年人群由健康向重大慢病或死亡状态的转化风险，在缩短预期寿命的同时，进一步压缩其中健康预期寿命的占比。

慢性心力衰竭患者住院期间发生肺部感染的影响因素及预测模型的构建

孙瑶, 郝京京, 刘玉凤, 郭贺冰, 钟晓熙, 刘景院

2026, 47(4):  783-791.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.019

摘要 ( 30 )   PDF (3362KB) ( 3 )  

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目的  研究慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）患者住院期间发生肺部感染（pulmonary infection，PI）的影响因素，基于此构建预测模型，为尽早识别高风险人群及制订个体化干预措施提供参考。方法  采用回顾性研究方法，连续纳入2022年3月至2025年3月收治的181例CHF患者，以住院期间是否发生PI为依据进行分组，分为PI组和非PI组。比较两组患者的基线资料及相关检查数据，将有差异的变量代入最小绝对收缩和选择算法（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）回归进行变量筛选，选择多因素Logistic回归模型分析CHF患者住院期间发生PI的影响因素，并采取SHAP解释的CatBoost模型对变量进行重要性排序，基于最终确定的关键变量构建受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线风险预测模型。结果  本研究181例CHF患者住院期间发生PI者为51例，发生率为28.18%。PI组在吸烟史、合并肺部疾病、侵入性操作、心功能分级及机械通气方面与非PI组差异有统计学意义（P＜0.05）。PI组白细胞计数（white blood cell count，WBC）、N末端B型利尿钠肽前体（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）高于非PI组，但PI组左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）低于非PI组（P＜0.05）。经LASSO回归得到7个重要的影响因素：合并肺部疾病、机械通气、WBC、NT-proBNP、CRP、PCT、LVEF，且未存在共线性问题，均为影响CHF患者住院期间发生PI的重要变量。NT-proBNP（OR=1.044，95% CI：1.017 ~ 1.071）、CRP（OR=1.386，95% CI：1.139 ~ 1.686）、PCT（OR=29.223，95% CI：1.512 ~ 564.776）、LVEF（OR=0.814，95% CI：0.719 ~ 0.921）是CHF患者住院期间发生PI的独立影响因素（P＜0.05）。对CHF患者住院期间发生PI的影响因素按重要性排序为NT-proBNP＞CRP＞LVEF＞PCT，而联合预测的ROC曲线下面积达到0.937（95% CI：0.894~0.979），显著高于单一指标（P＜0.05）。结论  CHF患者住院期间存在PI发生的风险，研究提示和NT-proBNP、CRP、PCT、LVEF有关，基于此构建预测模型具有可行性，可助力临床早期识别高危患者，并为个体化干预提供科学指导。

基于高通量光纤拉曼探头的拉曼光谱实时诊断技术在膀胱肿瘤在体无创诊断中的应用

李家兴, 王晓桐, 田忠秋, 黄山, 顾海涵, 尹航

2026, 47(4):  792-798.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.020

摘要 ( 41 )   PDF (3691KB) ( 41 )  

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目的  使用高通量光纤拉曼探头，在体采集膀胱肿瘤组织与正常黏膜的拉曼光谱数据，并基于主成分分析神经网络（principal component analysis neural network，PCANet）构建诊断模型并评估其效能，探索其在膀胱肿瘤无创实时诊断中的应用。方法  对接受膀胱镜检查并行随机活检或经尿道膀胱肿瘤电切术的患者，采用高通量光纤拉曼探头于术中对可疑肿瘤组织与正常黏膜组织进行拉曼光谱采集并获取相应位置的组织样本。所有采样位点均经术后病理学检查确认，并据此将拉曼光谱数据划分为肿瘤组与正常黏膜组，采用PCANet构建膀胱肿瘤拉曼诊断模型。结果  本研究共纳入150例患者，其中有134例经术后病理诊断为膀胱肿瘤。共在体采集196个肿瘤组织位点与329个正常黏膜位点的拉曼光谱数据，并发现肿瘤组织与正常黏膜组织在916、1 094、1 290、1 346、1 436、1 672 cm－1共6个特征峰存在显著差异。基于PCANet的诊断模型对在体膀胱拉曼光谱数据进行分类的诊断灵敏度为90.6%，特异性为91.3%。结论  基于高通量光纤拉曼探头的拉曼光谱实时诊断技术能够实现膀胱肿瘤的快速、无创在体诊断，诊断效能优异，具备显著的临床转化前景。

专论与综述

肠道菌群及其代谢物在多发性硬化发病中的研究进展

刘添羽, 张夏男, 孟庆涛, 陈瑞

2026, 47(4):  799-806.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.021

摘要 ( 45 )   PDF (540KB) ( 41 )  

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多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是一种由免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。肠道菌群（gut microbiota，GM）及其代谢产物通过“肠－脑”轴调控免疫应答与炎症反应，在MS的发病与进展中发挥关键作用。现有文献多局限于菌群组成变化的表型描述与常见免疫途径探讨，亟待对关键代谢物介导的微观分子调控网络展开详细描述。本综述系统梳理了短链脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFAs）、吲哚类衍生物及胆汁酸等关键代谢物在MS中的研究进展，深入探讨了其在外周免疫与中枢神经病变中的调控作用，旨在探讨肠道菌群及其代谢物参与MS发病的病理机制，以期为未来开发临床生物标志物及靶向菌群的干预策略提供一定的理论依据。

医学院校科技成果转化困境与解决对策

张家淮, 陈瑞, 马宁, 贾小娟, 安魁

2026, 47(4):  807-817.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.022

摘要 ( 47 )   PDF (1558KB) ( 190 )  

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医学科技成果转化是推动医疗技术进步、提升全民健康水平的关键环节。近年来国家深入实施创新驱动发展战略, 推动科技成果转化运用, 营造良好转化生态。 然而医学院校在科技成果转化中面临着诸多困境：科技成果产出与市场需求脱节、转化参与主体协同机制不完善、共性技术平台服务能力薄弱、技术转移人员短缺和考评考核机制僵化等。针对上述困境, 提出建立多方参与的新型转化体系、提升专利质量与完善考评体系、调整考核机制、加强共性平台建设、建立健全科技成果转化制度、加强转化人才队伍培养等建议, 以期提高科技成果产出质量, 提升科技成果转化效率。

名师

精术笃行，守正创新，以卓越担当助力普通外科高质量发展——记首都医科大学附属北京友谊医院张忠涛教授

魏路阳, 纪宇

2026, 47(4):  818-822.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2026.04.023

摘要 ( 24 )   PDF (1835KB) ( 90 )  

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