传统药物研发面临周期长、成本高、临床成功率低及单一靶点易耐药等结构性瓶颈。随着多学科交叉融合与技术革新，创新药物研发正经历从靶点发现、药物设计到临床应用的全链条变革。本文系统阐述多组学整合与人工智能驱动的靶点精准挖掘、智能药物设计与先进递释系统革新及精准医学引领的个体化治疗三大核心突破方向，深度整合纳米技术、材料科学、合成生物学等前沿领域成果，解析“从分子机制到临床价值落地”的闭环路径，进一步驱动药物创新，助力医药创新革新。结合国家生物医药产业战略需求，提出以“临床价值为核心、技术创新为支撑、多学科融合为路径”的研发新范式，为我国实现高水平医药科技自立自强、筑牢生物医药产业发展命脉提供理论参考与实践借鉴。

目的  探讨症状性颅内动脉粥样硬化狭窄患者基因多态性与双联抗血小板治疗后缺血性不良事件发生的相关性。方法  共纳入195例患者，分为发生缺血性不良事件的病例组32例和未发生事件的对照组163例。对17个基因的20个单核苷酸多态性位点进行基因分型。针对病例组与对照组样本量不均衡问题，采用基于组间比例倒数的频数加权法进行加权Logistic回归分析，通过权重校正病例对照比例差异，提高回归结果的稳定性与可靠性。结果  ITGA2基因rs1126643（C807T）和rs1062535（G873A）多态性与缺血性不良事件发生显著相关。病例组ITGA2 rs1126643位点C等位基因、rs1062535位点G等位基因突变频率显著高于对照组（OR=2.97，95%CI：1.702~5.172，P=0.000 1；OR=3.27，95%CI：1.762~6.066，P=0.000 2），其余基因型组间比较无统计学差异。结论  ITGA2基因C807T和G873A多态性与中国患者术后缺血性事件复发风险升高相关；检测该基因多态性有助于识别缺血事件复发高危患者。

目的  探讨基于还原门控的pH转变点可调递送系统（reduction-gated pH transition-switchable delivery system, RPS）在肿瘤成像中的效率与机制。方法  合成还原敏感单体（HEMA-SS-C3和AMA-SS-C3），通过原子转移自由基聚合制备不同比例聚合物，并构建纳米胶束。通过动态光散射、荧光光谱、磁共振氢谱表征聚合物以及胶束的理化性质；利用流式细胞术和小动物活体成像评价细胞摄取及体内肿瘤成像效果。结果  RPS胶束粒径为30~50 nm，还原响应后pH转变点由5.5上调至6.5，体外细胞摄取显著提高；体内成像显示，RPS胶束具有良好的肿瘤成像效应。结论  RPS具有还原门控介导的pH转变点可调特性，为肿瘤精准成像及药物递送提供了新的设计理念及研究基础。

目的  构建基于钯/铜-四（4-羧基苯基）卟啉［Pd/Cu-tetrakis(4-carboxyphenyl)porphyrin，PCT］的光响应纳米递送体系（PCT@PDA/siPKM2），探讨协同光热治疗、氢气治疗与基因治疗的可行性，并初步评价其体外抗肿瘤机制。方法  采用溶剂热法合成PCT纳米粒，通过聚多巴胺（polydopamine, PDA）包覆构建核壳结构，利用聚乙烯亚胺（polyethylenimine, PEI）负载靶向PKM2基因的siRNA（siPKM2），制备PCT@PDA/siPKM2纳米粒。对PCT@PDA/siPKM2纳米粒的理化性质、siRNA负载与保护、光热性能及释氢行为进行表征，并在4T1乳腺癌细胞中评价细胞摄取与抗肿瘤效果。结果  成功构建PCT@PDA/siPKM2纳米体系，纳米颗粒粒径均一、稳定性良好，并具备优异的siRNA负载与保护能力、显著的光热转换与可控释氢性能。体外实验显示该体系可实现溶酶体逃逸，并在激光照射条件下显著抑制4T1细胞活性。结论  成功验证PCT@PDA/siPKM2在光热、释氢与基因干预协同作用中的可行性，为后续协同抗肿瘤研究提供实验基础。

目的  构建基于表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate,EGCG）-锌离子（Zn）超分子纳米载体（EZ NPs），包被angiopep-2（ANG-2）修饰脂质体与胶质瘤细胞膜融合膜的双重靶向纳米系统（dual-targeting nano-delivery system,ANG-2-CMLNPs），以实现靶向Survivin的小干扰RNA（small interfering Survivin,si-Survivin）的高效负载与脑内递送，并评价其理化特性及体外脑胶质瘤靶向性和抗肿瘤活性。方法  采用动态光散射、透射电镜、琼脂糖凝胶电泳、荧光分光光度计及流式细胞术，系统表征纳米系统的粒径、电位、形貌、包封率、稳定性，细胞靶向摄取行为及抗肿瘤活性。利用U87 MG胶质瘤细胞及HCMEC/D3内皮细胞模型，评价其跨血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)能力、肿瘤细胞靶向效率及体外抗增殖活性。结果  成功制备粒径约（89.33±13.25）nm、电位（-11.17±0.70） mV的ANG-2-CMLNPs。EZ NPs与siRNA质量比为125∶1时，包封率达（98.98±1.01）%。透射电镜显示其呈球形且具完整膜结构。流式结果表明，ANG-2-CMLNPs在HCMEC/D3细胞中摄取显著，具跨BBB潜力；其在U87 MG细胞摄取效率较对照组显著提升（P<0.001）。脂质体与细胞膜质量比为1∶5时，系统在两种细胞中摄取达最佳平衡。MTT结果显示，ANG-2-CMLNPs可浓度依赖性抑制U87 MG增殖，100 nmol/L时，细胞存活率降至28.4%。结论  本研究成功构建兼具跨BBB与肿瘤靶向能力的纳米递药系统，其稳定性好、包封率高、靶向性显著。优化的膜融合比例（1∶5）为双重靶向功能的协同实现提供了关键参数，为胶质瘤RNA干扰治疗提供了新策略。

目的  评价临时调配口服溶剂介质在儿童及特殊人群分剂量给药中的应用可行性，考察不同生物药剂学分类系统（Biopharmaceutics Classification System，BCS）分类药物在该体系中的含量均匀度与稳定性，为临床合理用药提供依据。方法  选取氟康唑（BCS Ⅰ类）、双嘧达莫（BCS Ⅱ类）、盐酸普萘洛尔（BCS Ⅲ类）和呋塞米（BCS Ⅳ类）4 种代表性药物，采用临床常规研磨流程处理后加入口服溶剂介质中进行临时调配，考察混悬液中不同位置取样点的含量均匀度，以及在5 ℃和25 ℃储存条件下不同时间点的含量变化，并进行统计学分析。结果  4种药物在口服溶剂介质中的含量和均匀度均符合《中国药典》限度要求［相对标准偏差 (relative standard deviation，RSD)＜15%］，不同 BCS 分类药物的 RSD 存在差异。稳定性考察结果显示，各药物在所考察储存条件下，在30～90 d 内含量变化幅度较小。结论  该口服溶剂介质可支持不同理化性质药物的临时调配，在分剂量给药应用场景下表现出良好的含量均匀度与稳定性，这有望为儿童及特殊人群分剂量用药提供一种可行的技术方案。

目的  建立可准确、灵敏测定人血浆中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇4种一线抗结核药物的方法，为临床精准诊疗提供技术支撑。方法  采用超高效液相色谱-串联质谱技术，以利福平-d8、异烟肼-d4、乙胺丁醇-d4和吡嗪酰胺-d3为内标，乙腈为提取液；血液样品经离心后取上清液直接进样分析。流动相为0.1%（体积分数）甲酸水溶液/甲醇，流速0.3 mL/min，柱温40 ℃，进样体积1 μL。依据《中华人民共和国药典》通则9012完成特异度、线性、精密度、准确度、基质效应及稳定性等方法学验证。结果  4种药物在各自浓度范围内均呈良好线性关系，校正曲线决定系数（r2）均大于0.995；批内回收率为94.4%~108.2%，精密度小于6.34%；批间回收率为92.4%~104.8%，精密度小于4.44%，各项指标均符合方法学验证要求。结论  本研究建立的人血浆中4种一线抗结核药物浓度测定方法，具有准确、简便、灵敏、线性范围宽等优点，可为抗结核治疗药物监测及个体化给药方案制定提供可靠的技术支持。

目的  探讨养血安胎颗粒通过调控铁死亡治疗复发性自然流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）的分子机制。方法  运用网络药理学方法，基于中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP）等数据库筛选养血安胎颗粒的活性成分及其作用靶点，并与从GeneCards、FerrDb等数据库获取的RSA及铁死亡相关的靶点取交集，筛选核心靶点并进行富集分析。采用分子对接验证核心活性成分与靶点的结合能力。通过体外细胞实验进行验证：使用SD大鼠制备养血安胎含药血清；以人绒毛膜癌细胞JEG-3为模型，采用H²O²诱导氧化应激，并给予含药血清干预；最后通过蛋白质印迹法（Western blotting）检测核心靶点TP53、PTGS2及ICAM1的蛋白表达水平。结果  共筛选出88个活性成分、258个药物靶点；获得22个药物-疾病-铁死亡共同靶点，其中ICAM1、TP53、PTGS2为核心靶点；富集分析显示，靶点显著富集于氧化应激、炎症反应及脂质代谢等通路；分子对接证实薯蓣皂苷元、豆甾醇、槲皮素等成分与核心靶点结合良好；体外实验结果表明，与Control组相比，H²O²模型组细胞中TP53、PTGS2及ICAM1蛋白表达均显著升高（均P < 0.01）；而与模型组相比，养血安胎含药血清干预可显著抑制三者的蛋白表达（均P < 0.01）。结论 养血安胎颗粒可能通过薯蓣皂苷元、槲皮素等多成分协同，作用于TP53、PTGS2、ICAM1等关键靶点，调控其表达，从而减轻氧化应激与炎症反应，抑制铁死亡，发挥治疗RSA的作用。

目的  本研究通过综合分析临床病理学特点，比较特殊染色和分子病理的病原学检测能力，为病理学诊断布鲁氏菌性脊柱炎（Brucella spondylitis, BS）提供新技术途径。方法  回顾性分析首都医科大学附属北京胸科医院2016年10月至2025年10月收治的经病原学或血清学证实的86例布鲁氏菌性脊柱炎患者的临床资料、影像学表现、组织病理学特点，并对其经石蜡包埋的病理组织样本进行吉姆萨染色，弱抗酸染色和布鲁氏菌属特异性实时荧光定量聚合酶链式反应（quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR）检测。结果  组织病理学显示淋巴细胞及浆细胞浸润（54.7%）、嗜酸性粒细胞浸润（37.2%）、中性粒细胞浸润（44.2%），炎性肉芽组织形成（22.1%），伴不同程度的骨质破坏（41.9%），部分病例还可见小灶坏死（12.3%）、纤维结缔组织增生性病变（19.8%）、组织细胞及泡沫细胞聚集成片（11.6%），小部分病例可见多核巨细胞浸润伴肉芽肿性病变形成（8.1%）。吉姆萨染色阳性率为33.7%，弱抗酸染色阳性率为23.3%。qRT-PCR检测显示，86例病例中54例（62.79%）布鲁氏菌属特异性靶标呈阳性，且IS711的阳性率（62.79%）显著高于bcsp31（46.51%）（P <0.01）；IS711 qRT-PCR联合吉姆萨染色的阳性检出率（67.44%）略高于单独IS711 qRT-PCR（62.79%），但两者差异无统计学意义（P>0.05）。结论  BS具有特征性的临床-影像-病理三联征，通过观察其组织病理学特点，辅以特殊染色及分子病理学技术可以有效地提高BS的病理学诊断准确性。

目的  旨在建立并验证一种基于深度学习的人工智能(artificial intelligence, AI)模型，以实现对鼻息肉组织切片中嗜酸性粒细胞的自动识别与定量计数，辅助鼻息肉病理诊断。方法  回顾性纳入首都医科大学附属北京朝阳医院220例慢性鼻窦炎伴鼻息肉手术标本，构建包含人工计数与AI计数的对比框架。人工计数由2名高级病理医师及2名初学者完成，在传统显微镜高倍镜下选取4个热点区域进行计数；为尽可能实现视野匹配，AI计数在数字化全视野图像上自动识别4个嗜酸性粒细胞密度最高的热点区域，并计算其平均值。通过皮尔逊相关系数与组内相关系数系统评估方法间及观察者间的一致性。结果  AI模型展现出优异的识别性能，其计数结果与人工计数呈高度正相关（r=0.925, P<0.001），且一致性较好（ICC=0.892, 95% CI: 0.859~0.917）。与之对比，4名计数人员结果的一致性仅为中等水平（ICC=0.750）。结论  本研究所构建的AI模型能够实现鼻息肉嗜酸性粒细胞的高精度、高一致性定量分析，显著降低了传统人工方法固有的观察者间变异。虽然P值＜0.001仅反应统计学相关性，其临床意义仍需结合随访数据进一步验证。该模型为嗜酸性粒细胞性鼻息肉的标准化病理诊断提供了客观、高效的技术支持，对推动该疾病的精准分型具有重要价值。

目的  研究胃肠道发生的常见性传播疾病（sexually transmitted diseases，STD）相关病原体感染的临床病理特征。方法  回顾性收集首都医科大学附属北京地坛医院2022年12月至2025年12月临床诊断为STD且具有胃肠道症状，并进行胃肠道病理活检的患者，收集患者临床信息及组织标本。分别进行苏木精-伊红（Hematoxylin-Eosin ,HE）染色、特殊染色、免疫组化、原位杂交及基于探针捕获的病理样本病原宏基因组检测（metagenomics capture on pathology, MetaPath）。分析胃肠道活检标本的病理形态特征。结果  本研究共纳入患者19例，其中男性18例，年龄区间在23~56岁，以青壮年为主；合并人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染14例（74%）；取材部位包括直肠10例（53%），肛瘘手术标本8例（42%），胃窦1例（5%）；MetaPath检测确诊组织梅毒螺旋体感染6例（32%），沙眼衣原体感染8例（42%），其他感染4例（21%），检测阴性1例（5%）。胃肠道梅毒感染的病理组织学表现为慢性活动性炎伴溃疡形成，间质内以淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞为主的混合性炎症细胞浸润，有中性粒细胞性血管炎；肛瘘标本梅毒感染表现为表皮上皮脚下延，伴中性粒细胞浸润，真皮层大量浆细胞、淋巴细胞浸润，梅毒螺旋体主要位于表皮近基底层细胞间隙内；胃肠道沙眼衣原体感染的病理组织学表现为黏膜溃疡、坏死，溃疡周围有明显的以淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞为主的混合性炎症细胞浸润。结论  本研究描述性分析胃肠道性传播疾病的病理组织学特征，病理诊断炎症性肠病治疗不佳时应考虑此鉴别诊断。

目的  探讨迷走右锁骨下动脉（aberrant right subclavian artery，ARSA）合并复杂心血管畸形胎儿的临床病理特征及相关基因及染色体异常情况，为临床产前诊断及预后评估提供参考。方法  回顾性分析2011年至2020年首都医科大学附属北京安贞医院经胎儿尸检确诊为ARSA合并复杂心血管畸形的18例病例资料，汇总分析一般信息及尸检畸形结果。其中10例进行拷贝数变异测序（copy number variation sequencing，CNV-seq）检测，对未发现异常的病例进一步行全外显子测序（whole-exome sequencing，WES）检测。对胎儿性别、孕妇年龄、尸检畸形情况、分子检测结果进行统计分析。结果  18例中男胎4例，女胎14例，女胎占比高于男胎（P＜0.05）。孕妇平均年龄（32.1 ±5.4）岁，非高龄组（＜35岁）14例，高龄组（≥35岁）4例。迷走右锁骨下动脉解剖分型均为食管后型，均未查见科梅雷尔憩室（Kommerell diverticulum，KD）。合并的心血管畸形具体为心房/心室间隔缺损（10例）、瓣膜畸形（10例）、主动脉发育异常（8例）、肺动脉闭锁/狭窄（7例）、永存左上腔静脉（6例）等，其中11例属于圆锥动脉干畸形的病变（61.1%）。7例伴随心外畸形，主要为肺发育异常（4例）、手足畸形（3例）、肝脏异常（3例）等。10例分子学检测结果中，7例检出异常，拷贝数变异测序检出18号染色体三体2例、21号染色体三体1例、22q11.2区域微缺失1例，全外显子测序检出KMT2D基因突变2例、ZIC3基因突变1例。分子学检测异常病例合并圆锥动脉干畸形比例高于无异常病例（P＜0.05）。结论  非孤立型ARSA胎儿中女性占比可能更高，心内畸形合并圆锥动脉干较多见，心外畸形可合并肺发育异常、手足畸形等。可出现18号染色体三体、21号染色体三体、22q11.2区域微缺失、KMT2D基因突变、ZIC3基因突变等染色体及基因异常，孕期超声发现胎儿ARSA后应进一步排查其他心内外畸形及遗传学异常。除常规遗传学检测、可补充全外显子测序检测。

目的  通过观测胸腺瘤中生发中心（germinal centers，GCs）数量与分布，分析其与胸腺瘤患者临床病理参数的相关性，为重症肌无力（myasthenia gravis，MG）患者的临床病程及预后评估提供新的参考指标。方法  回顾性分析2019 年1月至 2025年6月期间首都医科大学宣武医院病理科诊断为胸腺瘤病例，将GCs与患者临床及病理资料结合进行分析。 结果  胸腺瘤合并MG病例中，GCs数量明显多于胸腺瘤不合并MG病例（P<0.001）。在胸腺瘤合并MG病例中，GCs数量梯度在Ⅰ型眼肌型和Ⅱ型全身型之间差异有统计学意义（P=0.039），且瘤周GCs数量明显多于瘤内（P=0.004）。结论  GCs与胸腺瘤患者临床病理参数存在一定相关性，并且与MG发生发展机制密切相关，GCs数量越多，则患者更易表现出MG症状，提示GCs可能是MG发生与进展的潜在监测指标。

目的  探讨一组罕见的、形态学上易误诊为炎性肌成纤维细胞瘤（inflammatory myofibroblastic tumor，IMT）的鼻腔鼻窦梭形细胞肿瘤的临床病理特征及分子特征，并深入分析其诊断陷阱及分子检测的临床应用价值。方法  回顾性分析首都医科大学附属北京同仁医院病理科2007年1月至2021年12月初步诊断为鼻腔鼻窦IMT的全部病例（21例），从中筛选出3例初始诊断为IMT伴恶变，但临床呈侵袭性病程并致患者短期内死亡的罕见疑难病例。对该3例存档石蜡包埋组织进行二代测序（next-generation sequencing, NGS）等分子检测，分析其基因变异谱，并结合临床资料重新评估病理诊断。结果  3例肿瘤形态上均与IMT重叠，呈梭形细胞增生伴炎细胞浸润，但均缺乏IMT特征性的ALK表达及基因重排。NGS检测精准揭示了其不同的分子驱动机制：病例1检出新型SLC9A3::TERT融合，修正为未分化肉瘤；病例2检出CDKN2A/B纯合性缺失及H3K27me3表达缺失，修正为恶性外周神经鞘瘤（malignant peripheral nerve sheath tumor, MPNST）；病例3检出NAB2::STAT6融合，修正为恶性孤立性纤维性肿瘤（solitary fibrous tumor, SFT）。3例患者均因肿瘤进展死亡（中位生存期21个月），证实了其高度侵袭性的生物学行为，与修正后的诊断相符。结论  鼻腔鼻窦存在一类罕见的、在形态学上与IMT相似但分子驱动机制不同的梭形细胞肿瘤，存在诊断陷阱。当遇到形态学符合IMT但ALK检测阴性，或临床病程呈侵袭性（快速进展、复发、转移）的病例时，应警惕此陷阱。分子检测在此类临床-病理不符的疑难病例中不可或缺：其不仅能够明确诊断、纠正误诊，更为预后判断和治疗决策提供直接依据。

HOX基因是一类高度保守的同源盒基因家族，在胚胎发育、细胞分化和组织稳态中发挥关键作用，其异常表达与多种肿瘤的发生、发展及预后密切相关。越来越多的证据表明，HOX基因的失调可能在脊髓室管膜肿瘤的发生、发展及侵袭性中起重要作用。本文综述了HOX基因的调控机制、在脊髓室管膜肿瘤中的表达模式及其潜在的临床价值，并探讨了未来研究方向。

目的  基于中医五行人“形神一体”理论，采用三维点云面部数据客观量化面部特征，并评估面部特征对人格特质的可预测性。方法  招募典型中医五行人健康受试者，采集三维点云面部数据与卡特尔16种人格因素问卷（Sixteen Personality Factor Questionnaire , 16PF）。采用深度学习算法自动定位面部标志点，提取39项面部特征。以各16PF因子为因变量、面部特征为自变量，控制年龄与性别，建立岭回归模型并进行10折交叉验证。以R²≥0.15筛选具有中等以上预测能力的因子，并通过置换重要性筛选关键面部特征，并评估性别对关键面部特征与人格关系的调节作用。结果  共纳入804例受试者，面部特征对16PF中的幻想性、紧张性、实验性、有恒性与自律性达到中等以上预测能力。关键特征主要涉及面部起伏与曲率统计量、软组织形态及骨相与五官结构。纳入面部关键特征与性别的交互项后，模型预测性能未见明显提升。结论  三维面部特征可在一定程度上预测16PF部分因子，提示面部特征与人格特质存在可量化的对应关系，为中医五行人“形神一体”理论提供了现代实证支持。

目的  基于脑电功能性兴奋-抑制比指标，比较木行人与金行人在兴奋-抑制平衡上的差异。从神经电生理角度探索中医五行人中木行人与金行人的功能调控特征。 方法  根据前期制订的《中医五行（形）人面部表型分类量化规范》，招募典型的木行人与金行人，采集闭眼静息态脑电图，将电极划分为前额叶、额叶、中央区、顶叶、颞叶、枕叶6个脑区；频段划分为theta（4~8 Hz）、alpha（8~13 Hz）、lower beta（13~19 Hz）、high beta（19~30 Hz）及gamma（30~45 Hz）。计算各频段功率谱密度（power spectral density，PSD）与功能性兴奋-抑制比（functional excitation-inhibition, fEI），并在全脑与脑区层面进行组间比较，采用Bonferroni校正控制多重比较。 结果  木行人与金行人分别纳入30例。全脑层面，各频段PSD差异均无统计学意义；全脑fEI在theta、alpha及lower beta频段木行人均显著高于金行人，而high beta与gamma频段差异无统计学意义。脑区层面，theta频段枕叶木行人fEI值大于金行人；alpha频段前额叶、额叶、中央区、顶叶及枕叶木行人fEI值大于金行人。 结论  木行人与金行人在神经活动层面呈现出具有频段特异性的兴奋-抑制调控差异，反映了不同中医五行人在大脑功能调控方式上的差别。

目的  探讨温阳解郁方对抑郁症患者残留疲劳症状的临床疗效及安全性。方法  采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计，纳入符合标准的单相抑郁发作且伴有肾虚肝郁证残留疲劳症状的受试者，最终完成研究111例，采用数字表法按1∶1随机分为试验组（温阳解郁方+草酸艾司西酞普兰，55例）与对照组（中药安慰剂+草酸艾司西酞普兰，56例）。分别于基线及治疗后第2、4、8周评估疲劳症状量表-14（Fatigue Scale-14, FS-14）、中医证候量表、汉密尔顿抑郁量表-17项（Hamilton Depression Scale-17, HAMD-17）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale,HAMA）、临床总体印象量表（Clinical Global Impression, CGI）、Young氏躁狂量表（Young Manic Rating Scale, YMRS）、中文版个人与社会功能量表（Personal and Social Performance Scale-Chinese Version, PSP-CHN）及治疗不良反应量表（Treatment Emergent Symptom Scale, TESS）评分，并于第8周进行血常规、血生化、尿常规和心电图检查；中途退出受试者的检查项目同第8周。主要疗效指标为第8周FS-14评分较基线的变化。结果  试验组在改善疲劳症状方面显著优于对照组。重复测量方差分析显示，FS-14评分随时间显著下降（时间主效应P<0.01），组间差异显著（分组主效应P<0.01），试验组在第4周与第8周评分均显著低于对照组（均P<0.01）。次要指标方面，试验组HAMD-17、HAMA及中医证候积分下降幅度亦显著大于对照组（均P<0.01），两组YMRS基线评分差异无统计学意义（P>0.05），但治疗第8周时试验组评分显著低于对照组（P<0.01），2、4周组间比较差异无统计学意义。PSP评分组间比较差异亦无统计学意义。安全性良好，未增加不良反应风险。结论  温阳解郁方能有效改善抑郁症受试者残留疲劳症状，对抑郁与焦虑情绪有改善作用，安全性良好，不良反应较少。

目的  探索惊恐障碍（panic disorder, PD）中医症状关系及核心精神与躯体症状。方法  研究采用网络分析方法，构建基于183例PD患者的中医精神症状网络、躯体症状网络、躯体症状与核心精神症状网络、核心精神与核心躯体症状网络，并计算中心性指标。结果  在中医精神症状网络中，入睡困难的中介中心性较高；入睡困难、善恐易惊的接近中心性较高；紧张不安、无故担忧的预期影响较高。在中医躯体症状网络中，心悸、胸闷的中介中心性较高；心悸、胸闷、舌苔黄的接近中心性较高；心悸、胃脘胀闷的预期影响较高。对于躯体症状与核心精神症状网络，精神症状中紧张不安的预期影响较高。心悸在核心精神与核心躯体症状中有着最高的中心性水平。结论  PD的核心中医精神症状包括入睡困难、紧张不安、无故担忧、善恐易惊；核心中医躯体症状包括心悸、胸闷、胃脘胀闷、舌苔黄。心悸是其中最为核心的症状。网络结构与核心症状主要反映了肾、心、脾三者的脏腑病机变化，同时提示了依据精神症状对PD进行辨治的必要性，为PD的中医临床诊疗提供了可行思路和方向。

目的  研究人格解体-现实解体障碍（depersonalization-derealization disorder，DPRD）患者脑区自发活动特征，探究其与认知功能损害的相关性。方法  纳入就诊于首都医科大学附属北京安定医院门诊的48例患者及32例健康对照，评估临床症状，精神分裂症认知功能成套测验及Stroop色词测验等认知功能，采集静息态功能磁共振数据，并进行低频振幅（low-frequency fluctuation，ALFF）分析及与临床表征的相关分析。结果  患者的左右侧丘脑、左侧脑岛、左侧舌回、左侧小脑、左右侧梭状回、左侧颞上回、右内侧和旁扣带回ALFF值显著降低；右侧脑岛、右侧三角部额下回ALFF值升高。右侧脑岛ALFF值与词语学习及视觉记忆测验呈负相关；左侧小脑、右内侧和旁扣带回ALFF值与自我非真实感评分呈负相关；右侧三角部额下回及右侧脑岛ALFF值与时间解体评分呈正相关。结论  DPRD患者的脑功能异常主要涉及自我加工、情绪调节、感觉整合及认知控制相关脑区，这些异常可能共同参与其认知功能损害和核心临床症状的形成。

目的  探讨 Senataxin（SETX）功能缺失导致早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency, POI）的潜在分子机制。方法  对POI患者行外显子组测序并分析测序结果，通过Sanger测序验证找到的基因变异。采用小干扰 RNA 技术敲低293FT细胞中SETX 表达，通过转录组测序分析 SETX 缺失引发的整体转录变化，并结合功能富集分析解析其生物学意义。采用实时逆转录聚合酶链式反应（real-time reverse transcription polymerase  chain reaction, RT-qPCR）对部分与细胞衰老和细胞周期相关的基因进行验证。结果  外显子组测序发现一例POI患者携带SETX截短变异：c.4005_4008del (p. Val1336Glufs*7) ，该变异预测导致SETX蛋白截短。因此本研究通过在细胞中敲低SETX揭示了SETX截短变异的致病机制。SETX 敲低后细胞整体转录特征发生显著改变，差异表达基因广泛涉及应激反应、信号转导及细胞结构相关过程。功能富集分析结果显示，丝裂源活化蛋白激酶信号通路、晚期糖基化终末产物-受体信号通路及细胞因子-受体相互作用等通路显著富集。qPCR结果提示，SETX 敲低后细胞周期蛋白D1、沉默信息调节因子1和根蛋白表达下调，而生长停滞和DNA损伤诱导α蛋白、β蛋白及Krüppel样因子2上调。结论  SETX 功能缺失可显著重塑细胞转录程序，激活应激反应及细胞衰老相关信号通路，提示 SETX 在维持细胞稳态及延缓衰老进程中具有重要作用，为进一步理解其在细胞衰老及 POI 中的潜在分子机制提供了新的依据。

目的  探究骨骼肌来源的外泌体（skeletal muscle-derived exosomes，SKM-Exos）通过诱导无氧糖酵解途径对骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）成骨分化的影响。方法  ①选用6~8周龄雄性C57BL/6小鼠，采用全骨髓贴壁法分离培养纯化得到BMSCs，并利用试剂盒分离SKM-Exos。②SKM-Exos孵育BMSCs后行成骨分化诱导，第7、21天时行碱性磷酸酶和钙结节的检测；③SKM-Exos孵育BMSCs 6 d后，通过实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction, RT-qPCR)检测BMSCs中Runx2、Osterix、骨钙素（osteocalein, Ocn)和Ⅰ型胶原蛋白骨向分化相关基因的表达水平；④选择抑制或激活无氧糖酵解过程的药物鱼藤酮、二氯乙酸钠（sodium dichloroacetate，DCA）、草氨酸钠作用于BMSCs 24 h后进行成骨诱导分化，通过对钙结节的定性定量检测、BMSCs葡萄糖消耗量及乳酸生成量的对比分析，初步验证SKM-Exos可能通过诱导无氧糖酵解增加了乳酸生成而促进了BMSCs的成骨分化能力。结果  ①骨骼肌组织能够分泌大量的外泌体，SKM-Exos能够显著上调成骨分化相关基因的表达，同时显著提高BMSCs的成骨分化能力；②SKM-Exos能够增强BMSCs的成骨分化能力与其诱导无氧糖酵解过程增加了乳酸的生成密切相关。结论  骨骼肌来源的外泌体能够通过诱导BMSCs无氧糖酵解途径调控骨组织的形成。

目的  通过与非难治性分泌性中耳炎（non-refractory secretory otitis media，nrSOM）的对比，分析难治性分泌性中耳炎（refractory secretory otitis media，rSOM）患者的临床特征及其危险因素，为rSOM的早期识别与干预提供依据。方法  采用病例对照研究设计，纳入2020年1月至2023年6月期间首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科门诊确诊并完成规律随访的102例慢性分泌性中耳炎患者。依据预定义的难治性标准分为难治组（49例）与非难治组（53例）。系统收集人口学、病程、伴发疾病、生活方式及听力学数据。采用单因素分析及多因素Logistic回归模型，分析难治性分泌性中耳炎的临床特征及其危险因素。结果  2组患者随访时间一致，年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。rSOM 组中鼾症史和吸烟史的比例显著高于 nrSOM 组（P＜0.05）。在存在鼾症史的患者中比较，rSOM 组鼾症病史年限明显长于 nrSOM 组（P＜0.05）。多因素 Logistic 回归分析显示，鼾症史（OR=3.285，95%CI：1.109~9.731）、吸烟史（OR=3.771，95%CI：1.129~12.597）与 rSOM 相关（P＜0.05），是难治性分泌性中耳炎的危险因素。结论  鼾症史和吸烟史可能是成人慢性分泌性中耳炎向难治性转变的重要相关因素。临床应加强慢性分泌性中耳炎患者睡眠呼吸状况及生活方式因素的评估，以期改善疾病转归。

目的  本研究通过分析颞叶脑膨出患者的临床数据，以明确该疾病的诊断线索与治疗策略。方法  本研究分析了 2020年1月至 2025年8月期间在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的颞叶癫痫患者。在158例接受颞叶癫痫手术的患者中，筛选出7例颞叶脑膨出患者作为研究队列，对其临床特征、脑电图（electroencephalogram, EEG）、影像学检查、神经心理评估及长期预后数据进行分析。结果  本研究中颞叶脑膨出的癫痫患者为4例男性和3例女性，平均年龄42.4岁（年龄范围 28~72岁）。7例患者均表现有局灶性意识障碍发作，5例患者具有局灶进展到双侧强直阵挛发作。初次磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）仅检出2例患者的颞叶脑膨出，其余5例均漏诊。7例患者中6例接受了标准前颞叶切除术加脑膜修补术，1例服药治疗。经过平均28个月（14~55个月）的随访，5例患者癫痫预后达到Engel Ⅰ级，1例达到Engel Ⅱa级，1例Engel Ⅳ级。病理检查结果显示：5例患者存在胶质增生，1例为神经节细胞瘤。认知功能评测提示左侧病变者记忆功能受累多见。结论  对于难治性颞叶癫痫患者，需仔细审阅其 MRI 等影像，排查是否存在颞叶脑膨出的可能。当颞叶癫痫与脑膨出相关时，采用手术治疗方案，可改善长期临床预后。

目的  探讨多发性腔隙性脑梗死（multi-lacunar infarction，MLI）患者继发血管性帕金森综合征（vascular Parkinsonism，VP）的相关危险因素，评估血液学指标与神经影像学特征在VP发生风险预测中的应用价值。方法  纳入2021年5月至2024年12月吉林省敦化市医院收治的MLI患者169例，根据是否继发VP分为MLI组和多发性腔隙性脑梗死后帕金森综合征（vascular Parkinsonism after multi-lacunar infarction, MLI-VP）组。采用随机分配方法，将患者按1∶1分为模型构建集（n=84）和内部评估集（n=85）。比较两组患者的临床资料及影像学特征，筛选MLI患者发生VP的危险因素，进而构建风险预测模型，并对其性能和临床应用价值进行评价。结果  中性粒细胞计数、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、基底节受累与MLI-VP 的发生显著相关（P<0.05）。中性粒细胞计数（OR=1.730，95%CI:1.046~3.105，P=0.047）、HDL-C降低（OR=0.166，95%CI:0.034~0.581，P=0.011）、LDL-C升高（OR=5.884，95%CI:1.520~31.075，P=0.019）和基底节受累（OR=3.941，95%CI:1.019~15.732，P=0.046）均为MLI-VP的独立危险因素。在此基础上构建列线图，模型受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线下面积为0.892（95%CI：0.806~0.892）。校准曲线显示拟合良好（Hosmer-Lemeshow P>0.05），决策曲线提示模型具有一定的临床获益。结论  中性粒细胞计数、HDL-C、LDL-C和基底节受累与MLI-VP密切相关，是独立危险因素。基于血液学指标和影像学特征的预测模型在本研究患者中表现出较好的判别能力，可用于早期高风险患者，为实施个体化精准干预提供依据。