首都医科大学学报

2019年4月第40卷第2期目次

2019, 40(2): 0-0.

摘要 ( 85 )

PDF (409KB) ( 106 )

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我国肿瘤营养事业的发展与挑战

石汉平, 贾平平

2019, 40(2): 159-162. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.001

摘要 ( 200 )

PDF (1015KB) ( 200 )

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我国肿瘤患者营养不良发生率高而且治疗率低，导致治疗效果差，合并症增加，住院时间延长，生存时间缩短。对营养不良的认知误区和不规范治疗，严重制约着我国肿瘤营养事业的发展。近年来，肿瘤营养问题开始得到关注并取得瞩目成绩：①探讨了基于肿瘤代谢特点的营养代谢分子机制及个体差异，为个体化营养治疗提供了研究依据；②摸清了我国肿瘤营养现状，发现我国肿瘤患者营养不良状况严重，医务人员及患者肿瘤营养知识匮乏、认识不足、行为失范，为国家决策的制定、学科发展、临床治疗提供了依据；③创立我国肿瘤营养学科、建立肿瘤营养诊疗体系。创新性提出营养不良三级诊断、营养不良四维度分析、营养五阶梯治疗；④宣传肿瘤营养，提高了认知、规范了诊疗行为，促进了肿瘤营养应用和推广。但是，我国肿瘤营养的发展仍需提高认知水平，改进管理模式，最终还营养治疗为一线治疗。

异基因造血干细胞移植治疗儿童急性髓系白血病的临床观察

贾晨光, 周翾, 王彬, 朱光华, 秦茂权

2019, 40(2): 163-168. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.002

摘要 ( 209 )

PDF (2299KB) ( 161 )

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目的总结分析异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）治疗儿童急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）的临床疗效，发现可能影响预后的相关因素。方法收集2006年1月至2016年1月首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心确诊为AML并进行allo-HSCT治疗的病例，采用Kaplan-Meier生存曲线评估患者的总生存率（overall survival，OS），采用Log-rank检验进行不同组别比较。多因素分析采用Cox回归法分析影响预后的相关因素。结果共收集46例病例，中位随访时间27个月。存活31例，15例死亡，8例复发。5年OS为（61.1±8.7）%，中位生存时间为77.3个月，5年累积复发率为（16.0±6.0）%。Log-rank检验结果显示前期后期不同移植方案、移植前缓解状态、缓解次数、不同供者来源、是否合并移植物抗宿主病在对OS影响上差异无统计学意义（P>0.05）。多因素分析显示，合并髓系肉瘤和复发是影响患者预后的危险因素（P<0.05）。结论异基因造血干细胞移植是治疗AML尤其是难治/复发AML的有效治疗手段，随着移植方案的改良及支持治疗的发展，生存率逐年提高。合并髓系肉瘤及复发是影响AML移植治疗预后的重要不良因素。

儿童肝母细胞瘤的临床特征和治疗效果评价

王希思, 杨维, 黄程, 赵文, 赵倩, 段超, 苏雁, 金眉, 张大伟, 秦红, 王焕民, 马晓莉

2019, 40(2): 169-173. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.003

摘要 ( 228 )

PDF (1360KB) ( 113 )

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目的总结首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心近10年诊治的肝母细胞瘤（hepatoblastoma，HB）患儿临床特点和治疗效果，结合随访资料，为探讨HB的合理诊疗策略，减少不良反应，提高患儿的无事件生存率提供依据。方法分析2009年2月至2018年5月，在首都医科大学附属北京儿童医院新诊断的、规律诊治，并坚持长期随访的HB患儿。采用以手术治疗、化学药物治疗和放射治疗的多学科联合诊治方案。化学药物治疗方案采用A方案（顺铂+长春新碱+氟尿嘧啶）以及B方案（顺铂+阿霉素）的联合化学药物治疗方案。记录患儿年龄、性别、病程、病初血清甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）、临床分期、病理类型、治疗方法和治疗效果，随访至2018年11月30日。结果共收治51例患儿，其中6例患儿因在笔者医院治疗时间短、回当地治疗未纳入临床总结中；3例患儿治疗前因肿瘤破裂出血等合并症死亡。余42例接受系统治疗并随访。中位年龄19（2~102）个月。临床分期：Ⅱ期1例，Ⅲ期34例，Ⅳ期7例。病初血清AFP：31.6~2 200 000 μg/L（中位数192 274.5 μg/L）。39例患儿中位随访时间36（6~115）个月。5年无事件生存率为74.72%。患儿化学药物治疗后全血细胞计数下降不明显，化学药物治疗期间无严重感染发生。化学药物治疗期间无明确心脏毒性指征。仅1例患儿出现短期听力受损。结论手术联合化学药物治疗是HB的主要治疗手段，现行方案中阿霉素和顺铂剂量患儿耐受性好，5年无事件生存率较高，临床需要密切随访这些患儿的远期预后。

国产甲磺酸伊马替尼治疗儿童慢性髓系白血病慢性期的早期疗效和安全性分析

张利强, 陈振萍, 郑杰, 马洁, 吴润晖

2019, 40(2): 174-178. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.004

摘要 ( 123 )

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目的评价国产甲磺酸伊马替尼（商品名昕维）治疗新诊断儿童慢性髓系白血病慢性期（chronic phase of chronic myeloid leukemia，CP-CML）的早期血液学、细胞遗传学、分子学反应和安全性。方法收集35例从2014年1月至2018年1月在首都医科大学附属北京儿童医院初次确诊CP-CML的患儿，给予甲磺酸伊马替尼260~340 mg/m²，1次/d治疗，根据药物种类分为国产仿制药（昕维）组和进口原研药（格列卫）两组，国产仿制药（昕维）治疗组20例，原研药（格列卫）治疗组15例，随访至2018年5月。对比进口原研药，评价国产仿制药治疗CML患者3、6、12个月时的血液学、细胞遗传学和分子学反应及安全性。结果 35例初诊CP-CML患儿中位年龄10岁（1~16岁），其中男性18名，女性17名。治疗3个月时，国产仿制药组患儿完全血液学反应（complete hematologic responses，CHR）率为75%（15/20）；80%（16/20）获得主要细胞遗传学反应（minor cytogenetic response，MCyR），45%（9/20）BCR-ABL转录本水平≤ 10%。治疗6个月时，CHR率为94%（15/16）；完全细胞遗传学反应（complete cytogenetic response，CCyR）为62.5%（10/16）；43.8%（7/16）BCR-ABL ≤ 1%。治疗12个月时，CCyR为92.3%（12/13）；77%（10/13）BCR-ABL ≤ 0.1%，对比进口原研药，差异无统计学意义（P>0.05）。15%（3/20）不良反应为血液学不良反应，无严重Ⅳ级不良反应；非血液学不良反应依次为疼痛35%（7/20），消化道症状25%（5/20），水肿15%（3/20），不明原因发热10%（2/20），乏力5%（1/20），皮疹5%（1/20）。治疗3个月，国产仿制药CCyR略低于原研药（P=0.021），差异无统计学意义（P>0.05）。不良反应易控制，无药物毒性相关性死亡。结论国产甲磺酸伊马替尼初始治疗新诊断儿童CP-CML的早期血液学、细胞遗传学和分子学反应良好，安全可靠，本研究尚未发现国产仿制药与原研药在疗效和安全性上有明显差别。

双肾上腺素样激酶1不同剪接体通过激活JNK通路增强胰腺癌细胞的增生能力

张媛媛, 葛洋, 安广宇

2019, 40(2): 179-185. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.005

摘要 ( 185 )

PDF (10483KB) ( 161 )

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目的研究双肾上腺素样激酶1（doublecortin-like kinase 1，DCLK1）长、短亚型对人胰腺癌增生能力的影响，并探讨其分子机制。方法分别将空载（PCMV6-AC-GFP）、DCLK1亚型1和DCLK1亚型4真核表达质粒转染胰腺癌PANC-1细胞，G418筛选法构建DCLK1不同亚型稳定过表达的细胞系；通过定量实时聚合酶链式反应（quantitative real time polymerase chain reaction，qRT-PCR）和Western blotting法鉴定DCLK1长、短亚型的表达情况；实时无标记细胞分析仪（real-time cell analysis，RTCA）技术检测DCLK1长、短亚型表达对PANC-1细胞增生能力的影响；Western blotting法检测DCLK1对丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通路的影响；利用c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）通路特异性抑制剂SP600125处理DCLK1稳转细胞，检测JNK通路抑制对胰腺癌细胞增生能力的影响。结果 DCLK1长、短亚型的过表达显著促进胰腺癌细胞的增生能力（P<0.05），并且促进MAPK通路中JNK的磷酸化水平以及JNK通路靶分子CMYC、CD44和CyclinD1的表达（P<0.05），而对MAPK通路中细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）和p38的磷酸化无明显影响（P>0.05）；SP600125抑制JNK的磷酸化，可以显著降低DCLK1对JNK通路的激活以及对胰腺癌细胞的促增生能力（P<0.05）。结论 DCLK1长、短亚型均可以通过激活JNK通路促进胰腺癌细胞的增生能力。

β-羟丁酸对脑胶质瘤细胞增生糖酵解的影响

于春娜, 江波, 李文斌, 陈峰

2019, 40(2): 186-190. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.006

摘要 ( 179 )

PDF (4117KB) ( 217 )

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目的本研究探讨生酮饮食（ketogenic diet，KD）代谢产物之一的β-羟丁酸（β-hydroxybutyrate，β-HB）对脑胶质瘤细胞增生及糖酵解水平的影响，研究KD治疗脑胶质瘤的机制。方法用不同浓度的β-HB处理脑胶质瘤细胞系U87及LN229后，通过CCK8实验检测细胞增生，糖酵解压力测试检测细胞糖酵解能力，实时定量聚合酶链式反应（real-time quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR）法检测c-myc基因表达，Western blotting法检测c-myc蛋白表达。结果 β-HB对LN229及U87细胞的生长抑制随着药物浓度增加而升高，呈现出剂量依赖性；与未处理组相比，实验组细胞糖酵解水平及最大糖酵解能力明显降低；经过β-HB处理后细胞c-myc表达降低。结论 β-HB可能通过c-myc抑制脑胶质瘤细胞U87及LN229的糖酵解能力，从而影响细胞增生。提示KD可以作为治疗脑胶质瘤的方法之一。

血清血脂及载脂蛋白浓度与乳腺癌分子分型及Ki-67表达水平的相关性研究

陈妮娜, 范怡畅, 尚昆, 杨婧, 曹邦伟

2019, 40(2): 191-194. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.007

摘要 ( 180 )

PDF (1031KB) ( 107 )

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目的探讨血清血脂以及载脂蛋白浓度与乳腺癌分子分型及Ki-67表达水平的关系。方法选取2012年1月至2017年5月乳腺癌术后且未行化学药物治疗（以下简称化疗）的患者143例，检测体内高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、胆固醇（cholesterol，TC）和载脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）、载脂蛋白A（apolipoprotein A，ApoA）及三酰甘油（triglyceride，TG）浓度，并在乳腺癌的不同分子分型中进行对比。结果 HDL-C、LDL-C、TC、ApoA及TG在不同乳腺癌亚型患者间差异具有统计学意义（P<0.05）。ApoA在不同乳腺癌亚型患者间差异无统计学意义（P>0.05）。LDL-C、TC及ApoB浓度与Ki-67表达水平呈正相关，HDL-C和Ki-67之间呈负相关，ApoB和TG及Ki-67表达无关。结论乳腺癌的分子亚型不同，其血脂代谢也有差异，同时血脂浓度与Ki-67表达相关，高浓度的TC与LDL-C以及低浓度的HDL-C提示预后不良。

同步辐射X线相衬成像对裸鼠胰腺癌的早期诊断

王佳, 乐凯, 郭懿樊, 郭旭, 张涛, 任宇, 王睿斌, 许光中, 郑海亮, 冯树理, 朱斌

2019, 40(2): 195-200. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.008

摘要 ( 184 )

PDF (9049KB) ( 171 )

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目的通过建立裸鼠胰腺癌模型，结合磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI），探讨同步辐射X线相衬成像技术对胰腺癌的早期诊断。方法 32只nu/nu雌鼠，采用数字表法随机分为A、B两组：A组（n=24）为人胰腺癌细胞PANC-1胰腺原位移植瘤组，即于胰腺被膜下注射10⁸×2 μL单细胞悬浮液；B组（n=8）为空白对照组，即于胰腺被膜下注射2 μL 0.9%（质量浓度）氯化钠注射液。再根据术后1、2、3、4周处理时间的不同，将A、B两组分为4个亚组，即A1、A2、A3、A4（n=6）和B1、B2、B3、B4（n=2）。术后分别行MRI扫描、肿瘤标本相衬成像及病理学检查。结果 ①A组术后平均成瘤率73%（16/22），术后4周成瘤率最高，达到100%，成瘤率随观察时间的延长而升高，二者之间存在线性趋势关系（χ_线性趋势²=4.718，P=0.030）；病理组织学检查为胰腺低分化腺癌。②同步辐射X线相衬成像可显示直径为0.5 mm的胰腺原位肿瘤，早期（两周）的灵敏度和特异度达到100%，明显高于MRI扫描（P=0.029）。结论 PANC-1细胞原位移植是建立裸鼠胰腺癌模型的可靠方法；与MRI相比，同步辐射X线相衬成像能发现胰腺癌微小病变，有可能为胰腺癌的早期诊断提供了一种全新的技术手段。

脑脊液肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ对髓母细胞瘤患儿的预后评价分析

张金, 任思其, 李舒婷, 李苗, 龚小军, 孙艳玲, 武万水, 孙黎明, 杜淑旭

2019, 40(2): 201-204. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.009

摘要 ( 122 )

PDF (1280KB) ( 71 )

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目的探讨脑脊液中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）对髓母细胞瘤患儿的预后评价分析。方法将2016年11月至2018年6月在首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科收治的167例髓母细胞瘤患儿作为研究对象，将患儿分为无播散组、播散组和复发组。化学药物治疗前留取脑脊液，采用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法测定3组脑脊液中TNF-α和IFN-γ的浓度，进行统计学分析，应用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析TNF-α和IFN-γ对肿瘤预后的诊断价值。结果无播散组脑脊液TNF-α和IFN-γ的浓度显著高于播散组和复发组，差异有统计学意义（P<0.05）；播散组和复发组之间脑脊液IFN-γ浓度比较，差异有统计学意义（P<0.05），TNF-α浓度差异无统计学意义（P>0.05）。ROC曲线分析结果显示，TNF-α的ROC曲线下面积（area under the ROC curve，AUC）为0.958，截断值为12.73 ng/L时的敏感度（sensitivity，SEN）、特异度（specificity，SPE）、约登指数（Youden index，YI）分别为90.9%、87.1%和0.78；IFN-γ的AUC为0.809，截断值为136.53 ng/L时的SEN、SPE、YI分别为78.8%、80.2%和0.59。结论 TNF-α和IFN-γ的表达在髓母细胞瘤中发挥抗肿瘤作用，可以作为髓母细胞瘤判断预后的评价指标，且TNF-α优于IFN-γ。

精神分裂症的神经炎性反应研究现状

马超, 贾竑晓

2019, 40(2): 205-208. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.010

摘要 ( 175 )

PDF (1025KB) ( 102 )

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精神分裂症是一种常见的精神障碍，目前机制未明。已有多种假说被相继提出，最早于20世纪80年代，有临床研究表明精神分裂症在外周以及脑内存在炎性反应的激活及免疫系统的失调，近些年来抗精神病药和抗炎药物的联合使用改善了精神分裂症患者相关症状，表明神经炎性反应在精神分裂症的发病中起到了一定作用。本文结合近年来研究，综述神经炎性反应对精神分裂症影响的研究现状。

中药益肾平肝方对脱髓鞘模型小鼠社会交互行为的影响及作用靶点

吴燕, 孙作厘, 马超, 朱虹, 尹冬青, 贾竑晓

2019, 40(2): 209-213. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.011

摘要 ( 102 )

PDF (3393KB) ( 73 )

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目的观察中药益肾平肝方对精神分裂症的治疗效果以及探究其作用的潜在靶标。方法实验动物采用成年雄性C57BL/6小鼠，6周龄，实验分为3组，每组10只：对照组，cuprizone（CPZ）模型组和益肾平肝方（Yishenpingganfang，YSPGF）治疗组，实验共进行6周。社会交互实验以及组织采集在最后一次给予中药治疗24h后进行。采用社会交互实验以评价YSPGF对小鼠精神分裂症样行为的影响；采用髓鞘特异性免疫组化和Western blotting观察成熟少突胶质细胞及少突胶质细胞前体细胞的表达变化。结果 CPZ模型组小鼠于第3周出现明显体质量下降（P<0.05），YSPGF治疗组与CPZ模型组相比，体质量差异无统计学意义（P>0.05）；社会交互实验：Trial 1实验中：对照组小鼠围绕陌生小鼠1（Stranger 1）的时间明显大于围绕空杯子（Empty）的时间（P<0.001）。YSPGF组与对照组类似，围绕Stranger 1与Empty的时间差异有统计学意义（P<0.01）。但模型组小鼠围绕Stranger 1与Empty的时间之间差异无统计学意义（P>0.05）。Trial 2实验中：对照组小鼠对新加入的Stranger 2较之已经熟悉的Stranger 1更加感兴趣（P<0.001）第；成熟少突胶质细胞特异性抗体髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein，MBP）免疫组织化学染色和Western blotting显示：CPZ模型组小鼠成熟胶质细胞/髓鞘在胼胝体有一定程度缺失，YSPGF组与CPZ模型组相比，髓鞘脱失有所好转。进一步实验显示：少突胶质细胞前体细胞血小板源生长因子受体α（platelet-derived growth factor receptor-alpha，PDGFR-α）在CPZ诱导脱髓鞘后有反应性增生。结论中药YSPGF可以改善CPZ诱导小鼠的社会退缩，改善少突胶质细胞/髓鞘结构的损害。

人格解体障碍患者社会功能、生活质量及满意度的状况及其相关性分析

王蕊, 宋楠, 朱虹, 贾竑晓

2019, 40(2): 214-219. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.012

摘要 ( 263 )

PDF (1063KB) ( 191 )

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目的探讨人格解体障碍患者的社会功能及生活质量水平与满意度。方法对38例剑桥人格解体量表评分≥ 70分，且符合精神障碍诊断标准与统计手册第5版（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，Fifth Edition，DSM-V）中诊断标准的人格解体障碍患者，采用功能大体评定量表（Global Assessment Function，GAF）、简明幸福与生活质量满意度问卷（Short-Form Version of the Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire，Q-LES-Q-SF）和世界卫生组织生活质量测定量表（World Health Organization Quality of Life Brief Questionnaire，WHOQOL-BREF）问卷评估受试者的社会功能和生活质量与满意度。结果人格解体障碍患者在社会功能、生活质量的生活领域（physiology，PHYS）、心理领域（psychology，PSYCH）、社会关系领域（sociology，SOCIL）、环境领域（environment，ENVIR）和Q-LES-Q-SF总分及满意度均显著低于健康对照者。人格解体障碍组GAF、PHYS、PSYCH、SOCIL、ENVIR得分及Q-LES-Q-SF总分分别为（61.21±5.99）、（11.17±1.87）、（10.67±1.78）、（10.53±2.90）、（12.00±2.61）、（39.26±7.93），对照组分别为（85.88±2.81）、（12.96±1.96）、（13.33±2.32）、（14.50±2.64）、（13.45±2.18）、（50.88±8.38），两组相比差异均有统计学意义（P均<0.01）；剑桥人格解体量表总分与心理领域、社会关系领域、环境领域和总的生活质量以及满意度均有相关性（P<0.05）。伴有焦虑症状的人格解体障碍患者的社会功能显著低于单纯人格解体患者[（57.67±5.69）vs（62.85±5.48），P<0.05]。结论人格解体障碍患者的社会功能、生活质量及生活满意度较健康人差。它不仅表现在生理领域，更涉及患者的情感体验、社会功能及精神健康层面，使患者的生活质量和生活幸福感也随之下降。

金匮肾气丸治疗肾虚肝郁型抑郁症的治疗效果及其对人血清神经生长因子的影响

李苗, 王群松, 袁国桢

2019, 40(2): 220-225. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.013

摘要 ( 623 )

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目的探讨金匮肾气丸对肾虚肝郁型抑郁症患者人血清神经生长因子（nerve growth factor，NGF）的影响。方法 60例肾虚肝郁型抑郁症患者，采用数字表法将患者随机分为研究组30例和对照组30例，研究组口服草酸艾司西酞普兰联合金匮肾气丸方，1剂/d，分2次服用。对照组口服草酸艾司西酞普兰，20 mg/d。两组均治疗8周。在治疗前及治疗的2、4、8周末分别评定蒙哥马利抑郁量表（Montgomery-Asberg-Rating Scale，MADRS）及抑郁症中医证候要素量表，同时分别测定治疗前、后患者NGF浓度。结果研究组和对照组治疗前MADRS评分、中医证候要素量表评分差异无统计学意义（P>0.05），以量表评定时间（2、4、8周末）为组内因素、组别（研究组和对照组）为组间因素，通过重复测量方差分析可知，组内因素（MADRS）自变量效应显著[F_（2，58）=301.367，P=0.000]，组内与组间因素交互作用显著[F_（2，58）=4.022，P=0.008]，同时组间因素自变量效应显著[F_（2，58）=9.658，P=0.003]；组内因素（中医证候要素量表评分）自变量效应显著[F_（2，58）=355.130，P=0.000]，组内因素与组间因素交互作用不显著[F_（2，58）=0.970，P=0.374]，组间效应显著[F_（2，58）=5.336，P=0.024]，提示随着治疗周期的延长，研究组治疗效果优于对照组。治疗前两组NGF浓度比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组NGF浓度较对照组显著升高（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，研究组患者治疗前后NGF浓度差值与中医证候要素量表评分中肾虚评分差值呈正相关（r=0.481，P=0.007），与肝郁评分差值呈正相关（r=0.370，P=0.044）。结论金匮肾气丸可有效改善肾虚肝郁型抑郁症患者症状，同时对比单独使用草酸艾司西酞普兰的患者，其大幅度提升了血清NGF浓度。

3T3-L1前体脂肪细胞诱导分化方法优化的初步探讨

赵蕾, 郑美丽, 杨梅, 钟久昌, 杨新春

2019, 40(2): 226-231. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.014

摘要 ( 502 )

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目的观察不同诱导剂对3T3-L1前体脂肪细胞诱导分化的作用。方法在经典鸡尾酒诱导剂成分基础上，根据不同诱导剂成分，将3T3-L1前体脂肪细胞分为4组：（1）对照组；（2）罗格列酮干预组；（3）吲哚美辛干预组；（4）罗格列酮和吲哚美辛联合干预组。在诱导前体脂肪细胞分化过程中，通过显微镜观察细胞形态学变化、油红O染色以及检测胞内和胞外三酰甘油含量，评价各组成脂效率。结果罗格列酮和吲哚美辛单独干预组及联合干预组前体脂肪细胞诱导过程中更早出现脂滴，且形成的脂滴也较对照组多，而油红O染色进一步证实以上结果。采用Image Pro Plus 6.0软件统计经油红O染色后的脂滴，单个脂滴的平均直径、平均面积以及最大直径，罗格列酮干预组和联合干预组均大于对照组，而吲哚美辛干预组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三酰甘油含量检测，胞外三酰甘油含量4组比较，差异无统计学意义，但胞内三酰甘油含量联合干预组高于对照组[（0.77±0.07）mmol/g vs（0.19±0.02）mmol/g，P<0.05]。结论优化经典鸡尾酒诱导方法，在原成分基础上加用过氧化物酶体增生因子活化γ型受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR-γ）激动剂罗格列酮，可显著提高3T3-L1前体脂肪细胞的诱导效率。

一种肠肌间神经丛胶质细胞无血清原代培养法的建立

权竹声, 张晓丽, 朱进霞

2019, 40(2): 232-236. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.015

摘要 ( 213 )

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目的肠胶质细胞（enteric glial cell，EGC）在肠道多种生理及病理过程的调节中发挥重要作用，为了深入研究EGC的功能，排除在体及组织水平中神经体液因素的影响，获得一种简便高效的原代EGC分离培养方法非常必要。方法取小鼠结肠纵行肌-肌间神经丛组织，经消化分离肠胶质细胞，采用含血清和无血清培养基交替培养法去除成纤维细胞后常规传代；运用细胞免疫荧光染色法检测原代EGC纯度；运用胞内钙成像技术实时观察EGC内Ca²⁺浓度（[Ca²⁺]i）变化以检测细胞活性。结果每次实验获得的EGC至传代前细胞量可达约6.8×10⁵；无血清培养后成纤维细胞污染显著降低；胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）阳性的EGC占细胞总数的98.44%±1.07%，钙结合蛋白S100β阳性EGC占93.61%±3.16%，GFAP与S100β双阳性EGC占93.09%±2.99%；96.00%±4.00%的细胞在ATP诱导下发生胞内钙瞬变。结论结合无血清培养可有效去除成纤维细胞污染，得到纯度较高、活性较好的肌间神经丛EGC。

孕激素受体膜组分1促进雌孕激素诱导的乳腺癌细胞增生的研究——雌二醇与周期序贯及连续联合比较

李雪, 阮祥燕, 谷牧青, 蔡桂举, 赵越, Alfred O. Meuck

2019, 40(2): 237-243. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.016

摘要 ( 89 )

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目的研究孕激素受体膜组分1（progesterone receptor membrane component 1，PGRMC1）对激素诱导的乳腺癌细胞的促增生作用，采用单用雌二醇（estradiol，E2）/周期序贯（sequential combination）/连续联合（continuous combination）不同的治疗方案，观察其对乳腺癌细胞增生的影响。方法采用脂质体转染法将T47D稳定转染后，对转染空质粒（T47D-HA-vector）或转染PGRMC1（T47D-HA-PGRMC1）的T47D乳腺癌细胞系，分别用E2（0.1、0.01、0.001 nmol/L），或周期序贯/连续联合方案刺激6 d后，采用CCK-2法检测乳腺癌细胞的增生。结果单用E2（0.1、0.01、0.001 nmol/L），T47D-HA-vector细胞未出现明显增生（P>0.05），T47D-HA-PGRMC1在E2浓度为0.1 nmol/L时与对照组（56%，P<0.05）及与T47D-HA-vector（36%，P<0.05）比均出现明显增加的细胞增生；周期序贯方案，T47D-HA-PGRMC1在E2/炔诺酮（norethisterone，NET）（E2=0.001 nmol/L）刺激时与对照组（82%，P<0.05）及与T47D-HA-vector（63%，P<0.05）比均显著地促进细胞增生。T47D-HA-vector在E2/NET（E2=0.1 nmol/L）刺激时与对照组相比显著地促进细胞增生（37%，P<0.05），T47D-HA-PGRMC1在E2/屈螺酮（drospirenone，DRSP）或E2/NET（E2=0.1 nmol/L）刺激时与对照组（105%，170%，P<0.05）及与T47D-HA-vector（84%，133%，P<0.05）比均显著地促进细胞增生；采用连续联合方案时，T47D-HA-PGRMC1在E2/DRSP或E2/NET（E2=0.001 nmol/L）刺激时与对照组（77%，158%，P<0.05）及与T47D-HA-vector（60%，136%，P<0.05）比均显著地促进细胞增生。T47D-HA-vector在E2/NET（E2=0.1 nmol/L）刺激时与对照组相比显著地促进细胞增生（44%，P<0.05），T47D-HA-PGRMC1在E2/DRSP或E2/NET（E2=0.1 nmol/L）刺激时与对照组（129%，174%，P<0.05）及与T47D-HA-vector（97%，131%，P<0.05）比均显著地促进细胞增生。结论 PGRMC1能够明显促进周期序贯/连续联合方案诱导的乳腺癌增生，与周期序贯方案相比，连续联合方案对T47D增生的促进作用更加明显。

帕金森病患者血浆增强α-突触核蛋白细胞毒性及其机制研究

李杰, 谢秀娟, 宋炜, 潘维花, 杨巍巍, 于顺

2019, 40(2): 244-250. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.017

摘要 ( 160 )

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目的研究帕金森病（Parkinson's disease，PD）患者血浆对α-突触核蛋白（α-synuclein，α-Syn）细胞毒性的影响及其机制。方法将重组人α-Syn加入PD和对照血浆中，采用免疫印迹法及酶联免疫吸附（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法鉴定α-Syn寡聚体和磷酸化形成情况。在原代神经培养基中加入终浓度为5 μmol/L的α-Syn单体及寡聚体，同时添加30%（体积分数）PD血浆、正常人血浆和胎牛血浆，孵育14 d后，MTT及流式细胞技术观察细胞死亡情况。酶活力试剂盒检测各组原代神经元中蛋白磷酸酶2A（protein phosphatase 2A，PP2A）酶活力。结果 PD患者血浆较正常受试者（normal subject，NS）血浆可促使更多的α-Syn磷酸化和寡聚化。与NS血浆相比，添加到原代神经元培养物中的PD血浆导致更多细胞在细胞外α-Syn存在下死亡，同时伴有PP2A活力降低。结论 PD患者血浆中可能通过降低PP2A酶活力使α-Syn发生磷酸化，导致其聚集并进一步使得原代培养神经元死亡。

蟾蜍灵通过程序性坏死途径诱导人胃癌细胞SGC-7901死亡

宫鹏超, 李艳兰, 孔翠翠, 田昕

2019, 40(2): 251-256. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.018

摘要 ( 248 )

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目的探讨蟾蜍灵（Bufalin）诱导人胃癌SGC-7901细胞死亡过程中程序性坏死途径的发生机制。方法体外培养SGC-7901细胞，于对照组加入RPMI 1640培养液，实验组加入不同浓度的蟾蜍灵（50、100、150、200 nmol/L），对照组与实验组细胞继续培养48 h。MTT法检测细胞活性，DAPI染色法观察细胞核形态改变，透射电镜观察细胞膜及细胞核改变，流式细胞术检测细胞坏死率，Western blotting法检测程序性坏死关键蛋白受体相互作用蛋白激酶1（receptor interacting protein kinase 1，RIP1）的表达。结果 MTT实验结果表明，蟾蜍灵对SGC-7901细胞的生长具有显著的抑制作用（P<0.05）。通过透射电镜可以观察到细胞坏死时的特征性改变，如细胞膜破裂、细胞内空泡的产生以及细胞器的崩解。DAPI染色显示，蟾蜍灵（100 nmol/L）处理细胞48 h后，无明显细胞凋亡特征性改变，如细胞核固缩、核碎裂、凋亡小体形成。与对照组相比细胞坏死率升高（P<0.05）。蟾蜍灵对程序性坏死途径关键蛋白RIP1的表达有促进作用（P<0.05）。结论蟾蜍灵通过程序性坏死途径诱导SGC-7901细胞死亡。

血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体阳性雌鼠孕后出现妊娠期高血压样症状

边经纬, 尹晓辰, 李浩, 张苏丽, 王美丽, 刘慧荣

2019, 40(2): 257-262. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.019

摘要 ( 82 )

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目的探究血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体（angiotensin Ⅱ type 1 receptor autoantibody，AT1-AA）阳性大鼠孕后是否出现类妊娠期高血压疾病的表现。方法收集临床血清样品，通过酶联免疫吸附实验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测非妊娠的健康女性体内是否含有AT1-AA。通过主动免疫方法建立AT1-AA阳性大鼠模型，利用尾套法测量大鼠收缩压，肠系膜动脉血管环检测血管功能。结果 8.3%未妊娠的健康女性体内含有AT1-AA。AT1-AA阳性大鼠怀孕前与对照组大鼠的血压比较，差异无统计学意义（P>0.05）；但怀孕后AT1-AA阳性大鼠的收缩压较对照组孕鼠显著升高。肠系膜动脉血管环实验结果显示，AT1-AA阳性大鼠怀孕后血管对收缩物质的反应性增强（对照组：110%±5%，模型组：130%±10%，P<0.05），且内皮依赖/非依赖血管舒张功能降低（对照组：90%±4%，模型组：60%±7%/对照组：95%±1%，模型组：75%±3%，P<0.05）。结论 AT1-AA阳性大鼠妊娠期间出现血压升高，阻力血管功能受损等类妊娠期高血压的病理表现，提示健康人体内存在的AT1-AA是妊娠期高血压疾病发生的潜在危险因素。

Dppz配体10,13-位由芳香基取代的新型单核钌配合物的合成

李敏娜

2019, 40(2): 263-268. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.020

摘要 ( 101 )

PDF (3139KB) ( 89 )

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目的本论文以1，10-邻菲罗啉（1，10-phenanthroline，phen）为辅助配体，在主配体联吡啶类（3，2-a：2'-3'-c）吩嗪[pyrido-（3，2-a：2'，3'-c）phenazine，dppz]的10，13-位分别引入噻吩、苯并噻吩、呋喃及苯并呋喃，设计并合成出对应4种新型单核二-（1，10-邻菲罗啉）-吡啶类（3，2-a：2'-3'-c）吩嗪合钌（Ⅱ）衍生物。方法首先通过Suzuki偶联反应得到4种苯并噻二唑中间体，然后经CoCl₂催化、NaBH₄还原得到邻苯二胺类化合物，再经缩合反应得到对应的目标配合物。结果苯并噻二唑中间体及对应的4种目标配合物通过磁共振氢谱、碳谱及高分辨质谱表征，紫外-可见吸收光谱进一步验证了目标配合物结构的正确性。结论本论文通过多步反应合成出以1，10-邻菲罗啉为辅助配体，主配体dppz的10，13-位分别含有噻吩、苯并噻吩、呋喃及苯并呋喃的4种新型单核多吡啶钌配合物。紫外-可见吸收光谱实验表明尽管4种芳香取代基结构有差异，对应苯并噻二唑中间体和钌配合物的吸收光谱相似。

27-羟基胆固醇对神经细胞和星形胶质细胞溶酶体胆固醇转运相关因子表达的影响

陈思, 周催, 余辉艳, 陶领伟, 王玉珊, 肖荣

2019, 40(2): 269-275. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.021

摘要 ( 186 )

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目的探讨27-羟基胆固醇（27-hydroxycholesterol，27-OHC）在神经细胞（SH-SY5Y）和星形胶质细胞（C6）共培养体系中对细胞溶酶体胆固醇转运相关因子表达的影响。方法采用Trans-well小室进行SH-SY5Y细胞和C6细胞共培养，使用不同剂量的27-OHC对共培养体系下细胞进行处理，分为对照组（DMEM组）、低剂量组（27-OHC 5 μmol/L）、中剂量组（27-OHC 10 μmol/L）及高剂量组（27-OHC 20 μmol/L）。采用COD-PAP法检测两种细胞中的总胆固醇浓度；采用Real-time PCR和Western blotting检测两种细胞溶酶体内特异性胆固醇转运蛋白质——尼曼匹克蛋白质1（Niemann-Pick C protein 1，NPC1）、NPC2的基因表达水平和蛋白质表达水平。结果随着27-OHC处理浓度的升高，SH-SY5Y细胞内胆固醇浓度逐渐上升（P<0.05），C6细胞内胆固醇浓度逐渐降低（P<0.05）；SH-SY5Y细胞溶酶体内NPC基因及蛋白质表达水平显著下调（P<0.05）；C6细胞内溶酶体NPC基因及蛋白质表达水平显著上调（P<0.05）。结论 27-OHC可引起神经细胞及星形胶质细胞溶酶体内胆固醇转运障碍，使胆固醇在神经细胞溶酶体内蓄积。

2017年潍坊市某高校新生亚健康状态及影响因素分析

孙琦, 王皓, 刘洪琪, 王友信

2019, 40(2): 276-281. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.022

摘要 ( 86 )

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目的了解大学新生亚健康状况及影响因素，为对该人群的预防干预提供线索和依据。方法本研究采用横断面调查方法，抽取潍坊学院2017级全部新生，采用亚健康状况量表-25（Suboptimal Health Status Questionnaire，SHSQ-25）对学生的亚健康状态进行问卷调查，同时对被抽取的全部学生进行体格检查和血生化检查，以亚健康问卷得分作为亚健康状态的衡量指标。结果发放问卷6 276份，有效问卷5 219份，问卷应答率为87.45%。亚健康状态的检出率为8.50%（442/5 219），其中男性为6.50%，女性为9.80%。Logistic回归分析显示性别、锻炼、吃早餐次数、是否经常吃腌制食品、是否经常吃油炸食品和睡眠质量是亚健康状态的影响因素。结论潍坊市大学新生亚健康状态检出率较高，女性、缺乏锻炼、吃早餐次数少、经常吃腌制食品、经常吃油炸食品和睡眠质量差是大学新生亚健康状态的影响因素。

去腹壁运动神经支配建立兔腹壁薄弱模型

杨硕, 曹金鑫, 王明刚, 卢静, 陈杰, 申英末, 邹振玉, 刘雨辰

2019, 40(2): 282-285. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.023

摘要 ( 96 )

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目的通过采用直接离断和离断并切除的方式切断实验兔的一支或相邻多支腹壁运动神经，建立实验兔去腹壁运动神经支配导致腹壁薄弱的动物模型。方法将20只实验兔采用数字表法分为4组，通过外科操作损毁一侧腹壁的运动神经，第1组离断1支腹壁运动神经，第2组离断相邻的3支腹壁运动神经，第3组离断并切除1 cm长度的1支腹壁运动神经，第4组离断并切除1 cm长度的相邻3支腹壁运动神经，采集外科操作后实验兔两侧的腹围数据，通过对比两侧腹围情况观察实验兔外科操作后腹壁薄弱的发生情况，以验证腹壁薄弱动物模型的建立。结果 20例实验兔术后伤口均愈合，1只术后出现局部红肿，2周后消退；第1组、第2组和第3组实验兔两侧腹围未见明显变化，无腹壁薄弱，第4组5只实验兔操作侧腹围明显增加，出现腹壁薄弱，证实该组腹壁薄弱模型制备成功。结论以离断并切除相邻多支腹壁运动神经的方法制备兔腹壁薄弱模型成功，该方法操作简单，效果良好，为腹壁薄弱的研究提供了可靠的动物模型。

差分整合移动平均自回归模型在医院流感样病例监测中的应用

李桂芹, 黄立勇, 覃凤芝

2019, 40(2): 286-291. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.024

摘要 ( 192 )

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目的应用差分整合移动平均自回归模型（autoregressive integrated moving average model，ARIMA）分析医院流感样病例报告数据，初步探索ARIMA模型在流感样病例监测和预警上的效果，以期更好地指导医院相关医务人员应对秋冬季流感就诊高峰，全面开展流感防治工作，及时有效地应对疫情。方法利用2014年1月12日至2017年10月14日间首都医科大学附属北京朝阳医院每日报告的流感样病例数据建立ARIMA模型，选取2017年10月15日至12月24日的流感样病例数据作为检验集来评价模型。结果 ARIMA（2，0，0）模型应用于首都医科大学附属北京朝阳医院流感样病例时，决定系数（R²）为0.87。用该模型进行回代预测，预测值与实际值吻合程度较高。结论 ARIMA（2，0，0）模型分析结果显示该模型在首都医科大学附属北京朝阳医院流感预测中具有较好的效果。可为其他医疗机构在流感样病例监测工作中提供借鉴依据。

樊永平教授诊治脑震荡辨证及用药规律研究

李康宁, 樊永平, 王蕾

2019, 40(2): 292-299. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.025

摘要 ( 283 )

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目的探讨脑震荡（concussion）患者的临床特点、中医证型分布及用药规律。方法采用临床病例分析法，分析54例脑震荡患者的临床特点、中医证型，基于关联规则和复杂系统熵聚类算法分析中医治疗脑震荡的用药规律。结果 54例脑震荡患者男女比例1.5：1，平均年龄（39.69±16.34）岁，20~50岁的青壮年人群占70%；车祸伤居外伤原因首位；主要临床症状表现为头晕、头痛、失眠、健忘、烦躁易怒、情绪低落、纳差、恶心等；痰瘀阻窍是脑震荡的核心病机，主要的中医证型包括气虚痰瘀（38%），心肾不交、瘀血内阻（13%），肝郁痰瘀（11%）和肾虚痰瘀（9%），气虚痰瘀为主要证候类型；桃仁、石菖蒲、茯苓、川芎、清半夏是治疗脑震荡的基本用药。结论辨证论治是中医治疗脑震荡的关键，痰瘀阻窍是脑震荡的核心病机，中医辨证以气虚痰瘀为主，基础用药是桃仁、石菖蒲、茯苓、川芎、清半夏，不同证候类型随证加减用药。

地西他滨序贯或同时联合“3+7”方案在45例初发急性髓系白血病中治疗效果分析

彭晓娟, 张睿娟, 王梅芳, 张耀方, 覃艳红, 杨林花

2019, 40(2): 300-304. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.026

摘要 ( 284 )

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目的探讨地西他滨（decitabine，DAC）不同时间点联合标准诱导方案治疗初发急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）的治疗效果与安全性。方法回顾性分析2012年6月至2018年3月收治的45例初治急性髓系白血病接受地西他滨联合"3+7"方案治疗的临床资料，其中序贯组29例，同时用药组16例，比较2组患者的治疗效果、生存期及不良反应等。结果 45例患者总有效率（overall response rate，ORR）[完全缓解（complete response，CR）+形态学CR伴不全血象恢复（CR with incomplete hematological recovery，CRi）+部分缓解（partial response，PR）]达75.56%；其中CR/CRi率为55.6%（25/45）；序贯组与同时用药组的ORR分别为75.9%与75.0%，差异无统计学意义（χ²=0.595，P=0.842）。治疗≥ 4个疗程的患者共24例，ORR达91.7%；序贯组17例，ORR为94.1%；同时用药组7例，ORR为85.7%。中位随访时间8个月，序贯组与同时用药组的总生存（overall survival，OS）分别为（7.25±4.61）个月vs（8.48±5.42）个月（P=0.447）。两组最常见的不良反应为3级及以上血细胞减少和感染，以呼吸道感染最为常见，在治疗早期（第1~2疗程）较常见。首次诱导治疗结束后，序贯组3~4级骨髓抑制时间较同时用药组延长，主要表现为粒细胞缺乏，分别为15.0 d vs 8.5 d（P<0.001）；序贯组肛周、胃肠道以及皮肤软组织感染发生率较高，红细胞及血小板输注量也较同时用药组高，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论地西他滨序贯或同时联合标准诱导方案疗AML的治疗效果相当，但同时用药组安全性较好，骨髓抑制期短、血细胞输注量较少，感染发生率较低。

增强MRI对睾丸肿瘤及肿瘤样病变病理分型的诊断价值

李敏, 蒋涛

2019, 40(2): 305-311. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.027

摘要 ( 230 )

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目的研究增强磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）对良、恶性睾丸肿瘤及肿瘤样病变及病理类型的鉴别诊断价值。方法对67例临床或超声检查诊断困难的睾丸肿物行双侧睾丸增强MRI检查。MRI评估内容包括：病变位置（睾丸内或睾丸外），病变分型（囊性、实性、脂肪或纤维肿块），强化特点（分隔样强化、不均匀强化、不强化），局部分期（病变侵犯白膜、附睾、精索、阴囊）。MRI影像诊断结果与手术病理结果（65例）及临床随诊结果（2例）对照。结果本组67个睾丸肿瘤（3例弥漫性大B细胞淋巴瘤为双侧睾丸病变，1例双侧睾丸畸胎瘤）。35例（52.2%）为睾丸内恶性肿瘤，32例（47.8%）为睾丸内良性肿瘤。依据发病年龄、影像学特征表现及增强后肿瘤强化特点，睾丸内肿瘤良、恶性鉴别，增强MRI与病理诊断结果的一致性非常好，Kappa值为0.88，P值<0.001。增强MRI诊断睾丸内良、恶性肿瘤的灵敏度为94.3%，特异度为93.8%，阳性预测值94.3%，误诊率为6.2%，漏诊率为5.7%，约登指数为88.1%。增强MRI对睾丸内肿瘤病理类型诊断准确率为89.6%（60/67）。结论增强MRI对于良、恶性睾丸肿瘤鉴别及病理类型的诊断具有较高准确性。

以传导性失语起病并以尿液线粒体基因PCR-Sanger法确诊的MELAS 1例报道

叶娜, 龚浠平, 曲辉, 董可辉, 张哲, 王朝霞, 马艳玲, 贾伟丽, 王朝朝, 李院军, 张玉梅

2019, 40(2): 312-317. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.028

摘要 ( 146 )

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非直接外伤性乳糜胸1例

褚翔宇, 高志, 李杰, 宋帅, 杨建东, 张高

2019, 40(2): 318-319. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.029

摘要 ( 140 )

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我们都是“追梦人”——记首都医科大学附属北京安贞医院马新亮教授

杜芸辉

2019, 40(2): 320-322. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.02.030

摘要 ( 241 )

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