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2019年 第40卷 第3期    刊出日期：2019-05-21

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2019年6月第40卷第3期 目次

2019, 40(3):  0-0. 

摘要 ( 73 )   PDF (403KB) ( 133 )  

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中医基础和临床研究

远志汤对慢性脑低灌注大鼠认知功能及海马凋亡蛋白的影响

刘妍, 陈玉静, 陈文强, 黄小波

2019, 40(3):  323-329.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.001

摘要 ( 194 )   PDF (5037KB) ( 177 )  

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目的 观察远志汤对慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力及海马凋亡蛋白的影响。方法 采用永久结扎大鼠双侧颈总动脉法造模。将42只SD大鼠采用数字表法随机分为正常对照组，模型组，假手术组，远志汤高、中、低剂量组[20、10、5 g/（kg·d）]及阳性药物对照组[盐酸多奈哌齐0.52 mg/（kg·d）]，每组各6只，分别灌胃给药，1次/d，给药4周。通过Morris水迷宫定位航行实验及空间探索实验，观察远志汤对慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力的影响；通过免疫荧光染色法检测远志汤对慢性脑低灌注大鼠海马凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白抗体（Bcl-2 associated X protein，Bax）及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3（cysteinyl aspartate specific proteinase-3，Caspase-3）表达的影响。结果 模型组大鼠较对照组和假手术组的逃避潜伏期和搜索距离明显延长（P<0.01），在原平台所在象限的搜索时间明显缩短（P<0.01）。而远志汤各剂量干预均可明显缩短大鼠的逃避潜伏期和搜索距离（P<0.01），并延长在原平台所在象限的搜索时间（P<0.01）。模型组大鼠海马Bax和Caspase-3的表达较对照组和假手术组增加，差异有统计学意义（P<0.05），Bcl-2则显著下降，差异有统计学意义（P<0.01）。而远志汤高、中剂量组干预均可明显减少Bax和Caspase-3的表达（P<0.05），增加Bcl-2的表达（P<0.05）。结论 远志汤可能通过调节海马凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达以改善慢性脑低灌注大鼠的认知功能。

黄芩甙对慢性脑低灌注大鼠认知功能及其对海马内LC-3Ⅱ和Beclin-1表达的影响

陈玉静, 陈文强, 张建新, 刘妍, 吴犀翎, 王建东, 黄小波

2019, 40(3):  330-334.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.002

摘要 ( 192 )   PDF (1727KB) ( 67 )  

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目的 观察黄芩甙对慢性脑低灌注大鼠学习记忆功能及海马区自噬相关蛋白LC-3Ⅱ和Beclin-1表达的影响。方法 将50只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和黄芩甙低、中、高剂量组，每组各10只。采用永久性双侧颈总动脉结扎建立慢性脑低灌注大鼠模型，黄芩甙组腹腔注射3种不同剂量的黄芩甙（60、120、240 mg·kg^-1·d^-1），对照组和模型组给予等量0.9%（质量分数）氯化钠注射液腹腔注射。4周后采用Morris水迷宫法进行行为学检测，Western blotting法检测自噬相关蛋白LC-3Ⅱ和Beclin-1的表达。结果 与对照组相比，模型组Morris水迷宫平均逃避潜伏期和游泳距离均明显延长（P<0.01），空间探索实验中在原平台所在象限游泳时间明显缩短（P<0.01），海马区自噬相关蛋白LC-3Ⅱ和Beclin-1表达明显增加（P<0.01）。与模型组比较，黄芩甙干预后，大鼠学习记忆能力显著改善（P<0.01或P<0.05），海马内LC-3Ⅱ和Beclin-1表达均显著低于模型组（P<0.01或P<0.05），差异有统计学意义。结论 黄芩甙能够改善慢性脑低灌注大鼠的学习记忆功能，并抑制自噬相关蛋白LC-3Ⅱ和Beclin-1的表达。

健脾理气方对功能性消化不良大鼠十二指肠MLCK和PGE2-cAMP通路的影响

赵鲁卿, 常雄飞, 张声生

2019, 40(3):  335-339.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.003

摘要 ( 116 )   PDF (2342KB) ( 128 )  

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目的 观察健脾理气方对功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）模型大鼠十二指肠肌球蛋白轻链激酶（myosin light chain kinase，MLCK）和前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）-环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）通路的影响。方法 18只SD雄性大鼠采用数字表法随机分为正常组、模型组及中药治疗组（每组6只），以夹尾应激法建立功能性消化不良动物模型，正常组及模型组大鼠均给予0.9%（质量分数）氯化钠注射液灌胃，中药治疗组给予健脾理气方水煎剂灌胃。取大鼠十二指肠组织进行HE染色，观察组织形态，同时应用定量聚合酶链式反应（quantitative real time polymerase chain reaction，qRT-PCR）检测MLCK和PGE2受体EP1、EP4 mRNA含量，酶联免疫吸附（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法测定PGE2和cAMP的表达。结果 模型组大鼠十二指肠MLCK表达升高，PGE2、EP4、cAMP表达下降，EP1未见明显异常，健脾理气方治疗后可明显抑制MLCK表达，升高PGE2、EP4和cAMP表达。结论 健脾理气方可以抑制MLCK mRNA表达，同时上调PGE2-EP4-cAMP信号通路表达，这可能是健脾理气方治疗FD的机制之一。

以3种中医治法治疗脓毒症大鼠验证脓毒症核心病机

郭玉红, 徐霄龙, 黄坡, 刘清泉

2019, 40(3):  340-343.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.004

摘要 ( 176 )   PDF (1361KB) ( 53 )  

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目的 观察益气温阳活血中药对脓毒症大鼠病死率影响，进一步验证脓毒症中医核心病机。方法 将脓毒症大鼠分为7组（对照组，益气温阳中、低剂量组，益气温阳活血中、低剂量组，扶正透邪中、低剂量组），术后2、12、24、36、48、60 h灌胃，观察大鼠生存情况。结果 同等剂量下，益气温阳活血组脓毒症大鼠在造模后36 h和48 h内的病死率明显低于同时间段内扶正透邪组和益气温阳组的病死率。结论 正气不足，瘀毒阻络是脓毒症的核心病机。

温肾养血方对高龄雌鼠卵泡发育的作用及其对PI3K-AKT-FOXO3a通路影响的研究

辛明蔚, 张莹, 何军琴, 杨维, 武颖, 尹晓丹, 贾朝霞

2019, 40(3):  344-351.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.005

摘要 ( 163 )   PDF (12174KB) ( 49 )  

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目的 探讨温肾养血方促进高龄雌鼠卵泡发育的作用及机制。方法 采用数字表法将8月龄ICR小鼠随机分为A：空白组、B：控制性超排卵组（controlled ovarian hyperstimulation，COH）组、C：温肾养血方低剂量组、D：温肾养血方中剂量组、E：温肾养血方高剂量组，连续每日定时（下午6时）灌胃给药10 d，第11天对B、C、D、E组雌鼠同时腹腔注射孕马血清促性腺激素（pregnant mare serum gonadotropin，PMSG）10 IU/只，A、B组雌鼠同时注射等量0.9%（质量分数）氯化钠注射液，48 h后，腹腔注射人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）10 IU/只，14 h后，剖腹取出小鼠卵巢及输卵管，观察用药后各组小鼠取卵数及优质卵泡数，qRT-PCR、Western blotting法和免疫组织化学法检测PI3K、P-PI3K、AKT、P-AKT、FOXO3a、P-FOXO3a的表达情况。每组记录4只雌鼠与雄鼠交配后的生育数量。结果 温肾养血方能够增加小鼠排卵数、优质卵泡数和生育数；与空白组比较，温肾养血方中剂量组小鼠卵巢PI3K mRNA表达下降，温肾养血方高、低剂量组表达升高，差异有统计学意义（P<0.05）；低剂量组AKT mRNA的表达升高，差异有统计学意义（P<0.05）；低剂量、中剂量和高剂量组的FOXO3a mRNA表达均升高，差异有统计学意义（P<0.05），随着中药浓度升高，FOXO3a mRNA表达的含量逐渐下降。结论 温肾养血方可促进高龄ICR小鼠卵泡发育，增加排卵数、优质卵泡数及生育数量，其机制可能与调节PI3K，AKT和FOXO3a的表达有关。温肾养血方低剂量和中剂量效果最好，高剂量次之。

抗肝癌I号方改善早、中期原发性肝细胞癌患者生活质量的临床研究

李牧婵, 徐春军, 王玉涛, 王琮

2019, 40(3):  352-357.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.006

摘要 ( 186 )   PDF (1030KB) ( 114 )  

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目的 探究抗肝癌I号方对早、中期原发性肝细胞癌患者生活质量改善情况。方法 纳入早、中期原发性肝细胞癌患者36例，口服抗肝癌I号方，连续治疗6个月。于治疗前、治疗3个月和治疗6个月时观察患者生活质量、中医证候改善情况。结果 ①生活质量评分比较：肝癌患者在口服抗肝癌I号方治疗期间，躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能、总健康状况、疲倦、疼痛、气促、失眠、食欲丧失、便秘、腹泻评分持续改善，差异具有统计学意义（P<0.05）。②中医证候评分比较：中医证候量化总积分在治疗期间持续降低（P<0.05）。肝癌患者胁痛、胸闷善太息、食少、脘闷、情绪抑郁、嗳气、腹胀、面色晦暗、大便干结、口黏不欲饮、心烦、易怒、口苦、口干咽燥、溲赤、烦渴、耳鸣、膝软、失眠症状积分在治疗期间持续降低（P<0.05）。结论 初步观察到抗肝癌I号方能够提高早、中期原发性肝细胞癌患者生活质量、缓解临床症状，且长期服药效果较短期服药效果好。

女禛汤治疗阴虚内热型卵巢储备功能下降临证经验初探

杨维, 李玛建, 何军琴

2019, 40(3):  358-362.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.007

摘要 ( 71 )   PDF (1012KB) ( 141 )  

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目的 探讨女禛汤治疗阴虚内热型卵巢储备功能下降（diminished ovarian reserve，DOR）的临床疗效。方法 70例DOR患者，用EXCEL软件生成随机序列数，按照1：1的比例，分为女禛汤治疗组和坤泰胶囊对照组。两组均从月经第5天开始服药，至下次月经来潮第一天停药。3个月为一个疗程。随访6个月。治疗前后监测中医证候评分及血清内分泌指标[血清卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E₂）、抗苗勒管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）和抑制素B （inhibin B，INHB）浓度]、窦卵泡计数（antral follicle count，AFC）等。结果 两组均可有效改善阴虚内热型卵巢储备功能下降患者的中医证候，降低中医证候评分，降低月经第2~4 d血清FSH、FSH/LH浓度，提高血清AMH浓度和AFC数量，女禛汤治疗组优于坤泰胶囊对照组。结论 女禛汤可以通过提高卵巢反应性，从而改善卵巢储备功能。

肠道微生态与银屑病的中医研究

刘欣, 张广中, 姜春燕, 肖士菊, 谭勇, 曲剑华, 陈妍霏

2019, 40(3):  363-368.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.008

摘要 ( 227 )   PDF (1004KB) ( 180 )  

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银屑病是一种常见的以慢性炎性反应为特征的全身心身疾病，与肠道菌群紊乱密切相关。中医的整体观和恒动观与肠道微生态的整体性、动态性特征相契合；"肺与大肠相表里"、"肺主皮毛"、"肠-脑-皮轴"学说，及已有有关中医药维持肠道微生态稳态的研究，为从肠道微生态角度探索银屑病的中医诊治机制提供了依据。将传统中医证候与客观的微生态学相结合，明确不同中医证型肠道微生态的特征性变化，探究可调节此类肠道微生态失调的中药复方制剂或单味药物，通过肠道菌群与中医"方"和"证"结合研究以寻找中医药治疗银屑病的新思路及新方法。

心血管疾病临床研究

初发轻度高血压患者内皮功能与左心室肥厚的相关性研究

诸国华, 孙希鹏, 唐桦, 华琦

2019, 40(3):  369-373.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.009

摘要 ( 186 )   PDF (1016KB) ( 96 )  

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目的 比较初发轻度高血压合并左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）患者的内皮功能变化，探讨内皮功能和左心室肥厚的相关性。方法 回顾性分析2016年4月至2016年10月就诊于首都医科大学宣武医院心脏内科的初发轻度原发性高血压患者174例，根据超声心动图结果分为高血压合并左心室肥厚组和高血压不合并左心室肥厚组，比较2组患者的临床特征、内皮功能及超声心动图参数。应用Logistic回归分析左心室肥厚与内皮功能的相关性。结果 与高血压不合并LVH组比较，高血压合并左心室肥厚组的反应性充血指数更低，内皮功能障碍（反应性充血指数<1.67）的比例更高（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示：反应性充血指数与左心室肥厚具有相关性（OR=0.230，P=0.001）。结论 初发轻度高血压患者的内皮功能与左心室肥厚关系密切，反应性充血指数降低是初发轻度高血压患者合并左心室肥厚的重要危险因素。

室性期前收缩患者左室质量指数与早搏负荷、血尿酸的相关性分析

罗鸿宇, 华琦, 刘荣坤

2019, 40(3):  374-378.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.010

摘要 ( 230 )   PDF (1034KB) ( 82 )  

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目的 探讨室性期前收缩（premature ventricular complexes，PVCs）患者左室质量指数（left ventricular myocardial mass index，LVMI）与早搏负荷、血尿酸（serum uric acid，UA）的相关性。方法 回顾性分析PVCs患者149例，根据LVMI水平分为单纯PVCs组（n=66）、PVCs合并左室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）组（n=83），比较两组间早搏负荷、UA等参数的差异，并运用二元Logistic回归分析LVH的危险因素。结果 与单纯PVCs组比较，PVCs合并LVH组早搏负荷、UA升高，差异有统计学意义（P<0.05）；二元Logistic回归分析提示年龄、早搏负荷、UA均为发生左心室肥厚的危险因素（P<0.05）。结论 PVCs患者LVMI与早搏负荷、UA相关，随PVCs加重，患者更易发生左室肥厚；对于早搏负荷重、尿酸升高的PVCs患者应监测心功能，及早予以干预。

二尖瓣环自动追踪技术评价心肌梗死患者左心室收缩功能

李靖, 高敬

2019, 40(3):  379-382.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.011

摘要 ( 86 )   PDF (977KB) ( 87 )  

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目的 应用二尖瓣环自动追踪技术评价心肌梗死患者左心室收缩功能。并探讨二尖瓣环自动追踪技术与改良Simpson法在测量左心室收缩功能方面的相关性。方法 受试者共80例，其中健康志愿者47例，心肌梗死患者33例。所有受试者取心尖四腔心切面，应用改良Simpson法测量左室舒张末容积、收缩末容积、每搏输出量、心输出量、左室射血分数、每搏指数、心排指数，转换二尖瓣环自动追踪技术模式分别测量以上指标。采用相关分析比较二尖瓣环自动追踪技术与改良Simpson法对左室功能测量指标的相关性。结果 在正常人中二尖瓣环自动追踪技术与改良Simpson法测量指标相关系数：左室舒张末容积为0.838、收缩末容积为0.917、每搏输出量为0.611、心输出量为0.579、左室射血分数为0.648、每搏指数为0.514、心排指数为0.541。在心肌梗死患者中两种方法测量指标相关系数：左室舒张末容积为0.811、收缩末容积为0.872、每搏输出量为0.797、心输出量为0.774、左室射血分数为0.757、每搏指数为0.708、心排指数为0.754。同一观察者对左室收缩功能各项指标变异范围为1.3%±4.7%。观察者间对左室收缩功能各项指标变异范围为1.8%±5.9%。结论 二尖瓣环自动追踪技术不仅与改良Simpson法对正常人左室收缩功能相关性良好，而且在心肌梗死患者中相关性也很好。二尖瓣环自动追踪技术是评价左室收缩功能的一项简便而准确的方法。

经桡动脉冠状动脉介入术后桡动脉急慢性损伤的评估

牛丹, 华琦, 柳子静, 闫蕊, 张利彬, 孙雨华, 王国忠, 张海滨, 郭金成

2019, 40(3):  383-388.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.012

摘要 ( 112 )   PDF (1909KB) ( 106 )  

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目的 应用光学相干断层成像（optical coherence tomography，OCT）评价经桡动脉冠状动脉介入术（transradial intervention，TRI）后桡动脉急慢性损伤。方法 回顾性分析2017年5月至2018年4月行TRI及桡动脉OCT检查的患者114例。根据患者既往是否经同侧桡动脉行介入治疗分为首次TRI组（n=87）和重复TRI组（n=27）。TRI结束后将鞘管回撤至距穿刺点2 cm处并对桡动脉近段、中段和远段行OCT检查，比较两组患者桡动脉急性损伤（内膜撕裂、夹层、穿孔、血栓和痉挛）发生率及慢性损伤（内膜增生）。结果 114例患者桡动脉内膜撕裂、夹层、穿孔、血栓及痉挛的发生率分别为31.6%、14.0%、1.8%、26.3%和50.0%。首次TRI组与重复TRI组患者急性损伤发生率差异无统计学意义（撕裂：28.7%vs 40.7%，P=0.680；夹层：13.8%vs 14.8%，P=0.782；穿孔：2.8%vs 0.0%，P=0.965；血栓：26.4%vs 25.9%，P=0.958；痉挛：51.7%vs 44.4%，P=0.509）。两组患者桡动脉各段急性损伤发生率差异均无统计学意义（P值均>0.05）。重复TRI组管腔狭窄率、内膜与中膜厚度比值和内膜厚度指数均明显高于首次TRI组（P值均<0.05）。结论 重复TRI组与首次TRI组桡动脉急性损伤发生率差异无统计学意义；重复TRI组患者桡动脉内膜增生明显。

一项多中心、随机、双盲、平行对照临床研究——评价酒石酸美托洛尔片联合通脉养心丸治疗室性早搏的有效性和安全性

孙希鹏, 诸国华, 罗鸿宇, 刘荣坤, 杨峥, 李静, 徐津鹏, 耿彤, 张恺骅, 华琦

2019, 40(3):  389-395.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.013

摘要 ( 277 )   PDF (1664KB) ( 129 )  

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目的 研究酒石酸美托洛尔片联合通脉养心丸对室性早搏的治疗作用。方法 584例室性早搏患者采用数字表法随机分成两组：试验组（n=292）：酒石酸美托洛尔片（1片/次，2次/d）联合通脉养心丸（40丸/次，2次/d）；对照组（n=292）：酒石酸美托洛尔片（1片/次，2次/d）联合通脉养心丸模拟剂（40丸/次，2次/d）；疗程均为8周。结果 经过8周治疗后，试验组早搏次数下降4 537次，下降率为（63±53）%，治疗总有效率为76.4%，对照组早搏次数下降3 013次，下降率为（42±64）%，治疗总有效率为51.4%，两组患者室性早搏次数比较，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良事件和不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 酒石酸美托洛尔片联合通脉养心丸对室性早搏的治疗作用显著，能明显减少患者的室性早搏次数。

microRNA-181b对心血管疾病的调控作用及机制的研究进展

祁缘, 荆黎

2019, 40(3):  396-401.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.014

摘要 ( 119 )   PDF (1018KB) ( 118 )  

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心血管疾病是当前发病率和病死率最高的疾病之一。microRNA-181b （miR-181b）在心血管疾病的发生和发展过程中发挥了重要的作用。大量研究表明，miR-181b可通过调控心血管组织中的相关靶基因进而调节细胞因子、蛋白酶以及受体的表达，从而参与调控心血管系统的生理及病理状态。在高血压、动脉粥样硬化、动脉瓣膜钙化、心肌纤维化、心肌肥厚以及心肌炎等心血管疾病中发挥着重要的调控作用。本文拟就相关的研究进展对miR-181b在心血管疾病中的作用及机制进行综述。

基础研究

不同浓度β₁-肾上腺素受体自身抗体对心肌细胞存活影响的差异性

王兆佳, 武烨, 刘丹, 王美丽, 隗歆, 刘慧荣

2019, 40(3):  402-408.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.015

摘要 ( 101 )   PDF (7167KB) ( 65 )  

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目的 观察不同浓度的β₁-肾上腺素受体自身抗体（β₁-adrenergic receptor autoantibodies，β₁-AA）作用不同时间，对于心肌细胞产生的不同终末效应。方法 分别使用10^-10、10^-9、10^-8、10^-7、10^-6 mol/L β₁-AA作用于乳鼠心肌细胞（neonatal rat cardiomyocytes，NRCMs）和H9c2细胞检测细胞生存率（24、36、48 h），作用于H9c2细胞检测线粒体功能（ATP含量、线粒体膜电势）（48 h）。结果 中、高浓度（10^-7、10^-6 mol/L）β₁-AA刺激各个时间，NRCMs、H9c2细胞生存率明显降低；而低浓度（10^-10、10^-9、10^-8mol/L）使得H9c2细胞轻微增生。高浓度（10^-6 mol/L）β₁-AA刺激后，H9c2细胞中ATP含量降低，而中低浓度（10^-10、10^-9、10^-8、10^-7mol/L）β₁-AA使H9c2细胞中ATP含量增加。高浓度β₁-AA （10^-6 mol/L）刺激后，H9c2细胞线粒体膜电势降低，低浓度（10^-10、10^-8 mol/L）β₁-AA则使H9c2细胞线粒体膜电势增加。结论 高浓度β₁-AA刺激心肌细胞后表现为损伤作用，低浓度刺激表现为正性作用（即增强线粒体功能、促存活），与作用时间无明显相关，本研究为β₁-AA阳性人群中心功能差异的现象提供了病理生理学依据。

G蛋白偶联受体MAS对肝脏糖脂代谢的影响

张怡尘, 曹曦, 杨金奎

2019, 40(3):  409-416.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.016

摘要 ( 147 )   PDF (8030KB) ( 104 )  

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目的 探究G蛋白偶联受体MAS （MAS receptor，MASR）对肝脏糖脂代谢的影响。方法 采用MAS腺病毒感染人肝癌细胞株HepG2细胞，再加入毒胡萝卜素（thapsigargin，Tg）诱导内质网应激，检测HepG2细胞内三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）及糖原（glycogen）含量；Real-time PCR检测HepG2细胞内内质网应激、细胞凋亡以及糖脂代谢相关基因mRNA水平；Western blotting法检测、葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase，G6pase）、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK）、脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，FAS）、乙酰辅酶A羧化酶α（acetyl CoA carboxylase α，ACCα）、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶α（phosphorylated-acetyl CoA carboxylase α，p-ACCα）、蛋白水平。结果 内质网应激诱导MAS基因的表达；MAS过表达明显降低内质网应激相关基因C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein，CHOP）、葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein 78，GRP78）、活化转录因子6（activating transcription factor6，ATF6）、X盒结合蛋白1（X box-binding protein1，Xbp1）和肌醇需求酶1（inositol requiring protein-1，IRE1）的表达，同时，细胞凋亡相关基因Bax和Caspase-12表达明显降低。MAS过表达降低Tg诱导的HepG2细胞内三酰甘油，此外HepG2细胞内糖原浓度升高。同时，在分子水平，糖异生关键酶G6pase、PEPCK在mRNA及蛋白水平表达下调，脂质合成相关的FAS和ACCα表达也下调，差异均有统计学意义。结论 MAS改善HepG2细胞糖脂代谢，可能与MAS对肝脏内质网应激和凋亡的保护作用有关。

DCLK1敲除对食管鳞癌细胞迁移和侵袭能力的影响

范晓娜, 姚健楠, 葛洋, 安广宇, 李鹰

2019, 40(3):  417-423.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.017

摘要 ( 222 )   PDF (8735KB) ( 117 )  

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目的 研究双皮质素样激酶1（doublecortin-like kinase 1，DCLK1）的敲除对食管鳞癌细胞迁移和侵袭能力的影响及其潜在的作用机制。方法 使用CRISPR/Cas9基因编辑技术靶向敲除食管鳞癌细胞（Kyse450，Kyse70）的DCLK1基因。通过细胞划痕实验和Transwell实验评估DCLK1敲除对食管鳞癌细胞迁移和侵袭能力的影响。Western blotting法检测DCLK1敲除细胞系中上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）相关转录因子的表达变化。通过癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atla，TCGA）数据库进一步分析食管鳞癌患者（n=95）中DCLK1表达和EMT相关转录因子之间的相关性。结果 CRISPR/Cas9基因编辑技术能够有效地敲除食管鳞癌细胞系DCLK1基因并影响其表达。DCLK1缺失显著抑制食管鳞癌细胞的体外迁移和侵袭能力（P<0.05），并上调上皮标志物E-cadherin的表达，下调间质标志物如Vimentin、ZEB1、Slug和Snail的表达（P<0.05）。另外TCGA数据库分析显示食管鳞癌患者中DCLK1与EMT相关转录因子存在相关性。结论 DCLK1敲除可通过抑制EMT进程影响食管鳞癌细胞的迁移和侵袭。

通过渗透微泵稳定抑制小鼠血浆CD26/DPPIV分子酶活性的研究

薛兴奎, 韩新华, 蔡思齐, 陈晓玲, Melody Y. Zeng

2019, 40(3):  424-428.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.018

摘要 ( 196 )   PDF (4749KB) ( 138 )  

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目的 研究采用皮下植入渗透微泵给予西他列汀对小鼠体内CD26/DDPIV蛋白酶活性的作用效果与持续时间。方法 将灌注西他列汀药物的渗透泵经手术植入BL6/C57小鼠皮下，通过高效液相色谱-质谱监测小鼠体内血液药物浓度，酶标法检测小鼠血浆DPPIV蛋白酶活性，流式细胞术观察小鼠脾T细胞CD26分子的表达，利用Transwell小室检测小鼠T细胞迁移能力。取渗透泵周围皮肤，病理切片检查小鼠皮下病理损害或炎性反应。结果 B6/C57小鼠在植入渗透泵后，体内药物浓度比采用直接皮下注射法稳定，持续时间久，血浆DPPIV蛋白酶活性抑制程度与血药浓度明显相关。给药24 h后，小鼠脾T细胞CD26分子表达无明显变化，渗透泵组迁移能力较对照组明显降低。皮下植入渗透泵小鼠组饮食活动度无明显改变，皮肤病理检查未见炎性反应与病理损害。结论 通过渗透泵给予小鼠药物能够保持西他列汀血药浓度稳定，持续抑制体内DPPIV活性，降低T细胞迁移能力，为CD26/DPPIV分子功能与免疫体内研究提供更方便有效的途径。

清毒汤对重症肝损伤大鼠肠上皮细胞自噬的影响

赵梦培, 李爱红, 崔颖, 车念聪, 张秋云, 杜宇琼, 付修文, 高连印

2019, 40(3):  429-433.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.019

摘要 ( 205 )   PDF (6069KB) ( 93 )  

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目的 观察清毒汤对实验性重症肝损伤大鼠血清中内毒素及白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）及白细胞介素-23（interleukin-23，IL-23）和肠组织中自噬相关蛋白LC3、Beclin-1的影响。方法 将SPF级Wistar雄性大鼠采用数字表法随机分为正常组、模型组、乳果糖组、中药组，除正常组外，其余各组每日灌胃给予12 mg/kg硫代乙酰胺（thioacetamide，TAA），持续12周，建立TAA致实验性重症肝损伤大鼠模型。第8周末，乳果糖组、中药组每日予以乳果糖1.6 g/kg、清毒汤5.95 g/kg灌胃治疗，连续4周后取材。HE染色观察肝与结肠组织病理变化，透射电镜观察肠上皮细胞中自噬体，酶联免疫吸附法检测大鼠血清中内毒素、IL-17、IL-23的含量，Western blotting法检测肠组织自噬相关蛋白LC3、Beclin-1表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠肝肠组织大量炎性浸润，自噬体较少，内毒素、IL-17、IL-23浓度显著升高，LC3蛋白及Beclin-1含量均显著下降（P<0.01）；经清毒汤干预治疗后，炎性浸润明显减少，自噬体明显增多，内毒素、IL-17、IL-23浓度明显下降，且LC3Ⅱ/LC3I、Beclin-1蛋白含量均显著升高（P<0.01）。结论 中药清毒汤可减轻TAA致肝损伤模型大鼠的肝、肠组织损伤，降低内毒素、IL-17及IL-23浓度，并提高自噬体数量及LC3、Beclin-1蛋白含量，说明清毒汤可能通过激活重症肝损伤大鼠的肠上皮细胞自噬，减少炎性因子的释放来降低内毒素的产生，从而减轻肝脏损伤。

人胎盘间充质干细胞治疗小鼠流产的效果研究

周平, 刘程, 王秋石, 朱志清, 曹广明, 刘崇东, 张震宇

2019, 40(3):  434-438.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.020

摘要 ( 172 )   PDF (8008KB) ( 94 )  

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目的 探索人胎盘间充质干细胞对复发性流产小鼠的治疗作用。方法 建立CBA/J雌性×DBA/2J雄性复发性流产小鼠模型，分为注射人胎盘间充质干细胞（placenta-derived mesenchymal stem cells，PMSC）的实验组和注射磷酸盐缓冲液（PBS）的对照组，每组6只小鼠。比较两组的胚胎吸收率、胎鼠和胎盘质量。采用免疫组织化学的方法检测胎盘Laminin和Cytokeratin 8蛋白的表达情况。结果 两组小鼠无过敏、排异或死亡等异常反应。实验组小鼠的胚胎吸收率为8.33%（5/60），对照组小鼠的胚胎吸收率为28.33%（17/60），两组比较，差异有统计学意义（χ²=8.01，P=0.005）。实验组胎鼠质量为（1 127.59±87.92） g，胎盘质量为（674.35±66.29） g；对照组胎鼠质量为（981.57±118.25） g，胎盘质量为（572.24±89.25） g，两组比较，差异有统计学意义（P=0.036，P=0.047）。实验组Laminin蛋白表达高于实验组，胎儿血管分支明显增多，胎儿血管总面积以及母体血窦总面积均显著升高。实验组侵润到蜕膜组织的Cytokeratin 8（CK8）阳性滋养层细胞的数量明显高于对照组，滋养层细胞向蜕膜迁移的距离显著远于对照组。结论 PMSC对流产小鼠具有安全性，且大大降低了小鼠的胚胎吸收率，为复发性流产的治疗提供新思路。

银杏叶提取物对帕金森病模型大鼠脑内神经炎性反应的影响

张辉, 马惠清, 王森茂, 王晓娟

2019, 40(3):  439-442.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.021

摘要 ( 183 )   PDF (1442KB) ( 100 )  

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目的 观察银杏叶提取物对帕金森病（Parkinson's disease，PD）模型大鼠中脑和纹状体神经炎性反应因子及其调控因子核因子-κB （nuclear factor-kappa B，NF-κB）的影响。方法 将32只3月龄雄性SD大鼠采用数字表法随机分为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组，每组8只。背部皮下注射鱼藤酮制备PD大鼠模型，低剂量组和高剂量组同时给予银杏叶提取物灌胃共30 d。酶联免疫法检测大鼠脑内纹状体中神经炎性反应因子-肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）含量变化，同时Western blotting检测大鼠脑内星形胶质细胞、小胶质细胞和NF-κB的表达改变。结果 与对照组相比，模型组大鼠纹状体中TNF-α和IL-1β均明显增加（P<0.01），大鼠脑内GFAP、Iba1和NF-κB表达明显增加（P<0.05）。银杏叶提取物治疗后明显逆转了上述神经炎性反应，与模型组相比，治疗组GFAP、Iba1和NF-κB蛋白表达明显降低（P<0.05），大鼠纹状体中TNF-α和IL-1β明显减少（P<0.05）。同时上述改变有明显剂量依赖性。结论 银杏叶提取物能改善PD大鼠脑内的慢性神经炎性反应，保护脑内黑质多巴胺能神经元，为PD的临床治疗提供新的靶点。

临床研究

雌激素受体阳性和阴性乳腺癌术后辅助化学药物治疗中加用脾多肽的临床免疫疗效观察

白向东, 郝雅婷, 张欣雪, 贺强

2019, 40(3):  443-448.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.022

摘要 ( 80 )   PDF (1018KB) ( 73 )  

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目的 探讨雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性（ER+）和雌激素受体阴性（ER-）不同分子亚型乳腺癌术后辅助化学药物治疗（简称化疗）中加用脾多肽的临床免疫疗效。方法 在山西省肿瘤医院乳腺外科2014年1月至2017年12月收治的原发乳腺癌术后辅助化疗的患者201例，其中109例ER+乳腺癌患者，92例ER-乳腺癌患者。ER+组乳腺癌患者采用数字表法随机分为实验亚组和对照亚组，对照组采用常规的化疗方案，实验组在对照组的基础上加用脾多肽注射液，比较两亚组治疗前后的免疫功能及不良反应的影响。ER-组也采用同样的处理。结果 ER+实验亚组和对照亚组相比，T细胞总数、CD4⁺、CD8⁺在治疗前后差异有统计学意义（P<0.05），且治疗后T细胞总数、CD4⁺、CD8⁺均增高；可溶性白细胞介素-2受体（soluble interleukin-2 receptor，SiL-2R）和恶性肿瘤特异性生长因子（tumor specific growth factor，TSGF）浓度下降，差异具有统计学意义（P<0.05），重度（Ⅲ、IV度）骨髓抑制比例降低，发生口腔黏膜炎的比例下降，严重恶心呕吐（Ⅲ、IV度）患者比例明显降低，化疗血液毒性和消化道反应明显减轻。ER-实验亚组和对照亚组相比，治疗后总T细胞、CD4⁺、CD8⁺显著增高，差异有统计学意义；Sil-2R显著降低，差异有统计学意义；同时化疗血液毒性和消化道反应明显减轻。结论 脾多肽注射液在不同分子亚型乳腺癌术后辅助化疗中均能提高患者免疫功能、减轻化疗不良反应，值得在临床上进一步推广。

早孕期剖宫产瘢痕妊娠临床特点研究

罗岚蓉, 李长东, 李坚

2019, 40(3):  449-453.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.023

摘要 ( 97 )   PDF (1001KB) ( 173 )  

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目的 研究早孕期剖宫产瘢痕妊娠（cesarean scar pregnancy，CSP）的临床特点。方法 采用回顾性病例对照研究方法，选取2014至2016年的206例早孕期CSP患者作为研究组，按照1：2的比例选取412例正常宫内早孕者作为对照组，比较两组研究对象此次妊娠的临床数据资料。结果 与早孕期剖宫产瘢痕妊娠高度相关的临床特点为：①阴道流血（OR：10.38，95%CI：6.59~16.35）；②腹痛（OR：3.91，95%CI：1.74~8.81）；③子宫压痛（OR：2.38，95%CI：1.49~3.82）。结论 剖宫产再孕，妊娠早期出现阴道流血、腹痛和子宫压痛等症状体征，要警惕CSP，尤其是阴道流血。

30例血栓性血小板减少性紫癜临床分析

赵丽东, 杨林花

2019, 40(3):  454-457.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.024

摘要 ( 160 )   PDF (984KB) ( 189 )  

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目的 探讨血栓性血小板减少性紫癜（thrombotic thrombocytopenic purpura，TTP）患者的临床特征、治疗方案及预后，以提高TTP诊疗水平。方法 回顾性分析2012年4月至2018年12月住院的30例TTP患者的临床表现、实验室检查、治疗及预后。结果 30例TTP患者中男性14例，女性16例，平均年龄（51.33±14.88）岁，三联征17例（57%），五联征11例（37%）；加重2例，复发2例，难治1例，死亡16例（53%）；24例（80%）患者行血浆置换，血浆置换组与非血浆置换组之间病死率差异有统计学意义（P<0.05）；血浆置换次数≤ 4次与血浆置换次数>4次者病死率差异无统计学意义（P>0.05）；血浆置换前后血红蛋白、血小板、乳酸脱氢酶值，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 TTP诊断需要依据临床表现及实验室检查，血浆置换可显著降低TTP患者病死率，对于明确诊断后的患者应尽早应用。

特应性皮炎不同性别、年龄和发病部位聚集效应的临床研究

梅雪岭, 王莉, 张蕊娜, 李邻峰

2019, 40(3):  458-465.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.025

摘要 ( 133 )   PDF (1055KB) ( 94 )  

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目的 探讨特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）的发病情况以及不同性别、发病年龄和部位的聚集效应。方法 收集2014年1月至2015年12月在中国13个城市31所三级医院皮肤科就诊的湿疹患者，回顾性分析5 953例湿疹患者的资料，其中AD患者964例。通过对性别、年龄和部位的AD发病情况进行统计处理，分析和总结AD发病的聚集效应。结果 5 953例湿疹患者中，AD共964例，占16.19%。男性与女性患者间AD比例差异无统计学意义（P>0.05）；男性与女性患者间年龄因素未见明显影响（P>0.05）。婴儿期（<3岁）和儿童期（3岁≤年龄<12岁）比例均高于其他年龄组（P<0.05），差异有统计学意义。婴幼儿（<3岁组）71例患者中70例为头面眼睑，而老年（≥ 61岁组）以四肢伸侧为主。低年龄（<24岁）患者发病部位为头面眼睑的占比高于其他年龄组；24 ≤年龄<41岁患者足-四肢伸侧、躯干-手-四肢伸侧、项颈-躯干的占比高于其他年龄组；24岁以上患者四肢伸侧占比高于其他年龄组。差异均有统计学意义（P<0.001）。964例患者中，发病部位为四肢伸侧最多（50.10%），其次为头面眼睑（41.08%）；前10位的发病部位共有583例患者，占60.48%；发病部位个数平均为（2.07±1.12）个，1个和2个发病部位分别占35.06%和37.66%。1个发病部位患者以头面眼睑和四肢伸侧为主（共占71.01%），双部位发病患者以足-四肢伸侧、头面眼睑-项颈、躯干-四肢伸侧为主。女性发病部位为足-四肢伸侧和项颈-躯干的比例高于男性（P<0.001），男性躯干-四肢伸侧和肘窝膝窝-项颈的比例高于女性（P<0.001）。低年龄组（<24岁）患者发病部位为头面眼睑的占比高于其他年龄组（P<0.001），24岁≤年龄<41岁患者足-四肢伸侧、躯干-手-四肢伸侧、项颈-躯干的占比高于其他年龄组（P<0.001），24岁以上年龄组四肢伸侧占比高于其他年龄组（P<0.001）。结论 性别对于不同年龄患者AD发病情况并无显著影响；年龄具有明显"聚集效应"，好发于婴儿期（<3岁）和儿童期（3岁≤年龄<12岁）；发病部位具有一定"聚集效应"，尤其是不同年龄患者的发病部位存在明显的差异。

血浆miRNA-320C和miRNA-6088对Ⅱ型糖尿病肾病的诊断价值

王蕤, 吴素萍, 徐品颖

2019, 40(3):  466-472.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.026

摘要 ( 95 )   PDF (4422KB) ( 111 )  

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目的 研究miRNA-320C （miR-320C）和miRNA-6088（miR-6088）在Ⅱ型糖尿病肾病血浆中的表达，并探讨其对Ⅱ型糖尿病肾病的临床诊断价值。方法 选取2015年6月至2016年12月在首都医科大学附属北京安贞医院就诊的56例Ⅱ型糖尿病（type Ⅱ diabetic nephropathy，T2D）患者作为T2D组和105例Ⅱ型糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）患者作为DN组，另选同时期体检的健康人52例作为正常对照组（normal control，NC）。实时荧光定量PCR检测miR-320C和miR-6088的表达。Pearson法分析miR-320C或miR-6088与其他临床指标之间的相关性，受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析miR-320C和miR-6088对Ⅱ型糖尿病肾病的诊断价值。结果 miR-320C和miR-6088在DN组患者相对表达水平显著高于T2D组（P<0.05）和NC组（P<0.05）。Pearson相关分析显示，miR-C或miR-6088与尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）呈正相关，与肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）呈负相关，而与血浆糖化血红蛋白（human glycated hemoglobin A1C，HbA1C）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、糖尿病病程和体质量指数无相关性。ROC曲线分析miR-320C和miR-6088诊断Ⅱ型糖尿病肾病AUC分别为0.834和0.753。结论 miR-320C和miR-6088在Ⅱ型糖尿病肾病患者外周血中高表达，是Ⅱ型糖尿病肾病患者诊断和预后的潜在标志物。

病例报告

牙源性上颌骨囊肿1例报告

许庆庆, 段甦, 王向东, 张罗

2019, 40(3):  473-475.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.027

摘要 ( 93 )   PDF (8922KB) ( 98 )  

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成人支气管肺隔离症9例临床及病理学分析

岳冰, 郑晓丹, 陈光勇, 张淑红

2019, 40(3):  476-478.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.028

摘要 ( 64 )   PDF (4636KB) ( 63 )  

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综述

中医药治疗慢性萎缩性胃炎的研究进展

宋青, 刘震, 黄达

2019, 40(3):  479-482.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.029

摘要 ( 253 )   PDF (957KB) ( 229 )  

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慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是一种难治性消化系统疾病，被列为胃癌的高危因素。目前，现代医学对CAG的病因及发病机制尚不完全清楚，亦缺乏理想的治疗手段。中医药治疗CAG有一定的优势，不仅可以改善患者的临床症状，还可以阻断、逆转胃黏膜萎缩和肠上皮化生。本文通过梳理近年来中医药治疗CAG的相关研究，从病因病机、辨证论治、专方专药、针灸治疗等方面阐述中医药治疗CAG的研究进展，希望对从事该病研究的广大临床科研工作者有所指导和帮助。

儿童肿瘤溶解综合征高尿酸血症的诊治进展

蒋理, 郑胡镛

2019, 40(3):  483-487.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.030

摘要 ( 94 )   PDF (3791KB) ( 79 )  

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高尿酸血症是肿瘤溶解综合征（tumor lysis syndrome，TLS）中的一种严重合并症。尿酸作为人体嘌呤代谢的终产物，在生理条件下主要的存在形式为尿酸盐。血液中的尿酸盐几乎全部被肾小球滤过，而TLS所引起的大量尿酸堆积超过了肾小球的滤过能力，出现"高尿酸血症"。过剩的尿酸随血液到达人体的各个组织器官引起全身性疾病，患者可有恶心呕吐等症状，尿酸沉积在关节和肾脏中可产生关节疼痛及肾绞痛。若高尿酸血症引发急性尿酸盐肾病，则会出现严重的氮质血症和肾功能衰竭。既往只有别嘌呤醇可供临床医生选择用于高尿酸血症的预防，而对已经形成的高尿酸血症并无针对性的药物可以应用。近16年来由于尿酸氧化酶投入市场，临床医生对于预防与治疗TLS所致高尿酸血症的处理变得游刃有余。本文重点对高尿酸血症和尿酸氧化酶的临床应用进展做一综述。

名师

点亮灵魂的生命之光——记首都医科大学附属北京安定医院院长王刚

2019, 40(3):  488-491.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2019.03.031

摘要 ( 88 )   PDF (4402KB) ( 164 )  

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学系简介

首都医科大学中医临床学系简介

2019, 40(3):  491-491. 

摘要 ( 31 )   PDF (1643KB) ( 45 )  

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《首都医科大学学报》正式加入OSID开放科学计划

2019, 40(3):  492-492. 

摘要 ( 28 )   PDF (1870KB) ( 37 )  

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