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2021年 第42卷 第5期    刊出日期：2021-10-21

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检验医学与临床

EPHX2 rs751141变异位点对肾脏微炎症的影响及其分子机制研究

马亮, 赵海玲, 赵婷婷, 赵美美, 刘怡, 高芃, 李平, 曹永彤

2021, 42(5):  691-697.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.001

摘要 ( 156 )   PDF (2392KB) ( 92 )  

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目的 研究EPHX2 rs751141基因多态性(G860A,R287Q)对可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase, sEH)活性的影响及其参与肾脏微炎症的分子机制。方法 以人的肾小管上皮细胞(HK2)cDNA为模板,利用p-UCT DNA连接试剂盒、点突变技术及亚克隆技术,分别构建包含EPHX2基因rs751141位点等位基因G和A的重组质粒pcDNA3.1/V5-His-G(野生型:WT)和pcDNA3.1/V5-His-A(突变型:R287Q)。以Lipofectamine 2000转染试剂分别将上述重组质粒转染至HK2细胞,给予足量的11,12-环氧二十碳三烯酸(11,12-epoxyeicosatrienoic acid,11,12-EET);共培养后,利用ELISA试剂盒检测11,12-二羟基二十碳三烯酸(11,12-dihydroxyeicosatrienoic acid,11,12-DHET),采用t检验分析R287Q突变对sEH水解酶活性的影响;利用流式细胞术检测细胞上清中炎症因子浓度白细胞介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)和IL-1的浓度;RT-PCR检测IL-17A和IL-1β等mRNA表达水平;Western blotting方法检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达。结果 与WT组相比,R287Q突变型重组质粒组水解活性明显降低(P<0.01),细胞上清中IL-17A浓度以及IL-1等炎症因子浓度显著下降(P<0.05)。与单纯WT组相比,WT+EET组的炎症因子浓度显著降低,但仍明显高于R287Q+EET组(P<0.05)。RT-PCR结果显示R287Q突变组中IL-17A和IL-1β等的mRNA表达明显低于WT组;与单纯WT组相比,WT+EET组IL-17A以及IL-1β等炎症因子mRNA表达降低,但仍明显高于R287Q+EET组(P<0.05)。Western blotting结果表明R287Q组可能通过调控PI3K/AKT信号通路减轻肾小管上皮细胞炎症水平。结论 R287Q突变型重组质粒对11,12-EET的水解能力降低,炎症水平显著下降;外源性11,12-EET可降低WT组炎症水平。EPHX2 rs751141位点等位基因A的肾脏保护作用可能通过调控PI3K/AKT信号通路参与减缓炎症的分子机制。

血清电解质钠、钾、镁、钙离子正确度验证物质的定值及应用

张瑞, 张顺利, 刘文松, 李慧玲, 王宁, 岳育红, 王清涛

2021, 42(5):  698-705.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.002

摘要 ( 259 )   PDF (1287KB) ( 64 )  

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目的 对血清电解质钠(Na)、钾(K)、镁(Mg)、钙(Ca)正确度验证物质应用离子色谱参考方法准确定值,并用于北京市临检中心正确度验证。方法 应用建立的离子色谱参考方法,对已研制的3个浓度水平的(批号为BCCL01、BCCL02和BCCL03)人血清基质电解质正确度验证物质进行定值,采用美国国家标准与技术研究院(National Institute of Standards and Technology, NIST)电解质标准参考物质(standard reference material, SRM) SRM 919b、SRM 918b、SRM 929a和SRM 915b进行量值传递。将NIST电解质标准物质配制5个浓度水平的钠、钾、镁、钙复合离子标准溶液,并建立标准曲线,对低、中、高3个水平正确度验证物质进行定值,计算相应不确定度。应用此物质在北京地区23家实验室开展正确度验证计划,正确度验证样本由北京市临床检验中心发放并按时统计汇报结果。依据美国临床实验室标准化协会(Clinical Laboratory Standards Institute,CLSI) EP-17A2,采用协方差的模型和Westgard模型来估算实验室总误差。结果 3个批号血清电解质正确度验证物质定值结果钠为125.6～159.1 mmol/L,钾为6.134～3.027 mmol/L,镁为1.389～0.539 mmol/L,钙为3.083～2.197 mmol/L。Westgard模型与参加实验室100%通过率结果相近,而协方差模型结果仅与60%通过率结果相近。结论 本研究应用准确可靠的离子色谱参考方法为电解质钠、钾、镁、钙正确度验证物质定值,可用于评价临床实验室4种阳离子常规检测方法的准确性。应用Westgard模型估算相比于协方差模型更能反映实验室的检测水平,所以推荐临床实验室在测定血清阳离子时使用Westgard模型估算总误差。

基于患者数据的质控与传统质控方法比对研究

刘瑜, 张顺利, 岳育红, 张瑞

2021, 42(5):  706-714.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.003

摘要 ( 171 )   PDF (9932KB) ( 70 )  

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目的 研究基于患者数据的质控方法(patient-based quality control,PBQC)在某些生化项目检测中与传统质控方法的比对,增加常规质控数据与临床患者数据之间的互通性及相关性,提高检测结果的准确性。方法 连续收集25 d来自18~55周岁体检人群正常参考范围内的血糖(blood glucose,Glu)、糖化白蛋白(glycosylated albumin,GA)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)检测数据,获得每日均值和中位数。同时收集上述生化检测项目在相同时期内的常规质量控制数据,计算总均值、中位数和标准差,采用六西格玛(σ)质量管理方法评价基于患者数据的移动均值法、移动中位数法与常规质控法的性能,绘制质控图,对比趋势。另外收集20 d患者数据,引入5%的正偏差,与前25 d的数据进行比较,绘制质控图,根据Westgard质控规则判断是否在控。结果 常规质量控制方法中,Glu、GA、HbA1c、TG、TC、HCY的σ值分别为2.85、0.89、3.64、15.03、5.14、2.83,性能评价为中、差、良、优、优、中。基于患者数据的移动均值法和中位数法,Glu、GA、HbA1c、TG、TC、HCY的σ值分别为3.05,2.90;2.63,1.58;4.49,0.84;3.38,2.45; 4.39,3.59;1.61,0.93;性能评价为良,中;中,差;优,差;良,中;优,良;差,差。PBQC法能检测出除TG外的其他检测项目引入5%误差后的失控。结论 PBQC的移动均值法与常规质量控制方法在6σ质量管理方法综合评价下性能相当,可为互补。Glu、GA和HbA1c项目PBQC的移动均值法表现更优;TG和HCY项目常规质控方法更优。PBQC的移动均值法可作为一种有效的质量控制方法辅助常规质量控制。

血清神经元特异性烯醇化酶与外伤性脑损伤患者及临床特征的关系

王莉, 张国军

2021, 42(5):  715-720.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.004

摘要 ( 167 )   PDF (1186KB) ( 69 )  

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目的 通过检测外伤性脑损伤(traumatic brain injuries,TBI)患者血清中神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)的浓度及动态变化,探讨其在TBI患者早期诊断、分型、病情变化及预后评估的意义。方法 选取北京市延庆区医院收治的TBI患者106例为病例组,根据入院时格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Score,GCS),按照病情严重程度分为轻、中、重三组;根据电子计算机断层扫描(computed tomography,CT)诊断的损伤类型将其分为硬膜下血肿组、硬膜外血肿组、蛛网膜下腔出血组(简称血肿出血肿组)、脑挫裂伤组、弥漫性轴索损伤组及未见明显异常组;通过3个月的回访,根据格拉斯哥预后评分(Glasgow Outcome Score,GOS),分为预后不良组和预后良好组;同时选取本院健康体检者100例作为对照组。通过比较病例组第1、3、5天血清NSE的浓度,分析血清NSE浓度与外伤性脑损伤及其主要临床特征的关系;制作受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评价血清NSE浓度作为患者预后评估标准的诊断效能。结果 TBI各组患者血清NSE的浓度明显高于对照组,且随着损伤程度的加重,血清NSE的浓度升高,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);其中轻、中度组动态水平呈下降趋势,而重度组是先升高后一直维持较高水平。在CT诊断的损伤类型分组中,弥漫性轴索损伤组患者血清NSE浓度明显高于其他各组,且预后不良组患者血清NSE动态浓度均高于预后良好组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。TBI患者入院时血清NSE浓度与其GCS、GOS评分呈负相关(P<0.05)。ROC曲线评价显示,对TBI患者伤后3个月预后的预测效果以第3天血清NSE浓度最佳,此时预测结果与结果具有较高的一致性,具有一定的临床应用价值,但漏诊率较高(30%)。结论 血清NSE作为一种判断颅脑损伤程度客观、可靠的生物标志物,在TBI的诊断分型和病情进展以及预后评估方面都有一定的临床应用价值,但漏诊率较高。

视神经脊髓炎谱系疾病与多发性硬化患者部分脑脊液免疫标志物的比较分析

时丽丽, 王金玲, 王怡斐, 李蕾, 王培昌

2021, 42(5):  721-725.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.005

摘要 ( 157 )   PDF (1127KB) ( 65 )  

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目的 观察血清、脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)白蛋白(albumin,ALB)、免疫球蛋白、补体水平及相关合成指标在多发性硬化(multiple sclerosis,MS)和视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)中的变化,初步分析上述指标在两种疾病诊断及鉴别诊断中的意义。方法 选取91例已确诊神经系统脱髓鞘患者,包括MS患者33例,NMOSD患者58例,选取头痛患者50例作为非炎性对照组。测定血清及CSF中ALB、IgA、IgM、IgG以及血清C3、C4等浓度,并计算血清免疫球蛋白与CSF免疫球蛋白比值IgA Q、IgG Q、IgM Q、ALB Q及与年龄相关的Reiber双曲线上部判别值(Reiber's upper hyperbolic discrimination line, Qlim)(ALB),计算ALB Q>Qlim (ALB)比例及IgG 24 h鞘内合成率,比较分析MS、NMOSD与头痛对照组间各指标差异。结果 MS和NMOSD组患者CSF IgG、IgG Q、IgG 24 h鞘内合成率和ALB Q>Qlim (ALB)比例均显著高于对照组(P<0.05),且MS组患者IgG 24 h鞘内合成率和IgG Q明显高于NMOSD组(P<0.05)。结论 MS和NMOSD均有血-脑脊液屏障功能损伤,而鞘内IgG的合成是MS和NMOSD的一个关键区分点,在两者的鉴别诊断中有重要意义。

降钙素原与骨髓移植后菌血症患者感染菌群特点及预后的相关性

李珊珊, 鲍会漳, 孙意, 王春燕, 贾玫

2021, 42(5):  726-732.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.006

摘要 ( 199 )   PDF (1238KB) ( 81 )  

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目的 分析197例骨髓移植后菌血症患者感染菌群特点及血清指标的变化情况,探讨了降钙素原(procalcitonin,PCT)与骨髓移植后患者全身感染及预后的相关性。方法 纳入197例骨髓移植后菌血症患者,收集其临床资料、血培养结果、检测炎症及生物化学指标。根据患者是否粒细胞缺乏、感染细菌类型、感染部位及感染预后分别将患者分组。比较各组各项指标的变化情况,分析其临床意义。结果 骨髓移植后菌血症患者中,粒细胞缺乏患者的PCT明显高于非粒细胞缺乏患者[1.64(0.25,10.12) ng/mL vs 0.76(0.28,2.72) ng/mL,P<0.05]; 患者感染部位具有免疫低下血液病患者的特点,感染主要集中在肺部、肛周及消化系统,不同感染部位之间PCT差异不明显;K-M生存曲线分析显示随着PCT值的升高,骨髓移植后菌血症患者生存率降低;COX回归分析显示,PCT、肌酐及感染革兰阴性菌是造成骨髓移植后感染死亡的危险因素,白蛋白是其保护因素,差异均有统计学意义。尤其是革兰阴性菌感染是造成死亡的主要危险因素(HR:3.729,95%CI:1.001~13.888,P=0.05),而与是否粒细胞缺乏和感染部位无关。结论 在骨髓移植后菌血症患者中,粒细胞缺乏患者 PCT明显升高;随着PCT值的升高及革兰阴性菌的感染,骨髓移植后菌血症患者生存率降低,尤其是革兰阴性菌感染是造成骨髓移植菌血症患者死亡的主要危险因素。

腹腔感染耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的毒力特征

马立艳, 孙伟, 夏帅, 苏建荣

2021, 42(5):  733-738.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.007

摘要 ( 163 )   PDF (1232KB) ( 94 )  

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目的 研究耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant klebsiella pneumoniae, CRKP)的毒力特征。方法 收集首都医科大学附属北京友谊医院侵袭性腹腔感染部位分离的CRKP菌株38株,采用PCR方法检测碳青霉烯酶耐药基因bla_KPC-2、bla_NDM-1、bla_IMP-4、bla_VIM-1和bla_OXA-48,检测毒力基因rmpA2和铁载体iucA基因,采用多位点序列分型(multilocus sequence typing, MLST)方法进行菌株的基因分型,采用结晶紫法、铬天青S法分别定量检测生物膜形成能力和铁载体生成能力。结果 38株CRKP中,ST11为主要克隆株,占比78.1%(25/38)。88.0%(22/25)的ST11型菌株中只检测到bla_KPC-2,高于非ST11组,两组之间差异有统计学意义。60.0%(15/25)的ST11型菌株同时携带rmpA2和iucA,高于非ST11组,两组之间差异无统计学意义。生物膜形成能力在非ST11组和KPC+rmpA2+iucA组较弱,差异无统计学意义。ST11组铁载体生成能力高于非ST11组、KPC+rmpA2+iucA组高于KPC组,两组之间的差异均有统计学意义。结论 同时携带KPC-2型耐药基因、rmpA2和iucA毒力基因的ST11型CRKP菌株的出现,需要采取更为严格的医院感染控制措施防止播散。

SAT法检测人巨细胞病毒pp67 mRNA在人类免疫缺陷病毒合并人巨细胞病毒感染患者临床诊疗中的价值探讨

孟欢, 王爽, 何超男, 韩莹, 潘美晨, 殷商启, 郑梅, 金方方, 王雅杰

2021, 42(5):  739-746.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.008

摘要 ( 143 )   PDF (1375KB) ( 35 )  

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目的 探讨实时荧光核酸恒温扩增检测技术(simultaneous amplification and testing,SAT)检测人巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)基质表层蛋白pp67(phosphoprotein67, pp67) mRNA在人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)合并HCMV感染患者临床诊疗中的价值。方法 利用SAT技术构建检测HCMV pp67 mRNA的方法,评估SAT法检测HCMV pp67 mRNA重复性、特异性以及检测下限;收集HIV阳性HCMV活动性感染患者69例、HIV阳性HCMV非活动性/潜伏感染154例、HIV阴性HCMV非活动性/潜伏感染 79例患者的血清、肺泡灌洗液、脑脊液等样本进行HCMV pp67 mRNA检测,评估特异度、灵敏度、正确率、阴性预测值、阳性预测值以及约登指数,评估HCMV pp67 mRNA在辨别HCMV活动性感染中的临床价值。结果 SAT法检测HCMV pp67 mRNA的精密度(变异系数<10%)可满足临床检测要求,与其他病原体无交叉反应,特异性良好,试剂检测下限为400 copies/mL;特异度87.55%,灵敏度60.87%,正确率81.46%,阴性预测值0.88,阳性预测值0.59以及约登指数0.48;SAT法检测HCMV pp67 mRNA结果阳性率与临床诊断结果差异无统计学意义(P=0.894)。结论 SAT法检测HCMV pp67 mRNA可用于HCMV活动性感染的辅助诊断。

IL-6、TNF-α、GR-α、GR-β mRNA与常见眼眶疾病患者对糖皮质激素敏感性的关系

赵珂, 马建民, 肖飞, 刘向祎

2021, 42(5):  747-753.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.009

摘要 ( 120 )   PDF (1187KB) ( 64 )  

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目的 分析白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)α亚型(GR)及β亚型(GR-β) mRNA与常见眼眶疾病如甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy, TAO)和特发性眼眶炎性假瘤患者(idiopathic orbital inflammatory pseudotumor, IOIP)与糖皮质激素(glucocorticoid, GC)敏感性的关系。方法 收集首都医科大学附属北京同仁医院眼肿瘤门诊TAO患者62例及IOIP患者36例,包括糖皮质激素敏感组和抵抗组。收集EDTA-K₂外周抗凝血,将标本一分为二,分为处理组和对照组。处理组加入终浓度为100 nmol/L 的地塞米松,对照组加入等体积的二甲基亚砜,室温下处理7 h。实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,q-PCR)法检测患者外周血白细胞GR-α、GR-β、IL-6及TNF-α的mRNA表达量,分析其与患者对GC敏感性的关系。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价GR-α/β指标区分患者对GC敏感性的效能。结果 TAO敏感组和抵抗组IL-6、TNF-α、GR-α及β的差异无统计学意义(P＞0.05);GR-α/β的差异有统计学意义(P＜0.05);GR-α/β的ROC曲线下面积(area under the ROC curve, AUC)为0.70(95%CI: 0.54~0.87),临界值取1.255,此时灵敏度和特异度分别为85%和53%。IOIP敏感组与抵抗组IL-6、TNF-α及GR-α的差异无统计学意义(P＞0.05);GR-β及GR-α/β在两组之间差异有统计学意义(P＜0.05); GR-α/β的AUC为0.77(95%CI:0.58~0.95),临界值取1.005,此时灵敏度和特异度分别为90%和72%。结论 GR-α/β有望成为预测TAO和IOIP患者对GC敏感性的指标。

神经精神疾病的中药治疗

山茱萸环烯醚萜苷对快速老化小鼠行为学及病理学改变的影响

马登磊, 李延峥, 祝艳秋, 李林, 张兰

2021, 42(5):  754-760.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.010

摘要 ( 104 )   PDF (8711KB) ( 40 )  

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目的 研究山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)对快速老化小鼠(senescence-accelerated mouse prone 8,SAMP8)的行为学表现及阿尔茨海默病相关病理学改变的影响。方法 应用8月龄的SAMP8小鼠及正常老化小鼠(senescence accelerated mouse/resistant 1,SAMR1)作为对照小鼠,灌胃给予药物CIG处理。2个月后,应用自主活动仪观察小鼠的自主活动能力,避暗试验检测小鼠的被动回避记忆能力。应用Western blotting法分别检测小鼠脑内淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢相关蛋白及突触相关蛋白的变化。结果 与对照小鼠相比,SAMP8小鼠的自主活动次数及避暗试验中的步入潜伏期均显著降低,而CIG给药可以显著改善以上行为学表现,增强其自主活动和记忆能力。进一步机制研究发现,CIG可以增加SAMP8小脑内去整合素金属蛋白酶10 (a disintegrin and metalloproteinase 10,ADAM10)和胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)的表达,增加可溶性淀粉样前体蛋白α(soluble amyloid procurer protein α,sAPPα)的表达,同时增加了突触相关蛋白synaptophysin、PSD95、GluR1和p-CaMKIIα的表达。结论 CIG可以用于改善老化引起的认知障碍及阿尔茨海默病样的病理改变。

淫羊藿苷对cuprizone诱导精神分裂症样小鼠模型行为学变化、髓鞘脱失及神经炎性反应的影响

陈溪, 马登磊, 李林

2021, 42(5):  761-767.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.011

摘要 ( 167 )   PDF (17120KB) ( 36 )  

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目的 应用双环己酮草酰二腙(cuprizone)诱导的精神分裂症样小鼠模型,研究淫羊藿苷(icariin,ICA)对模型小鼠行为学变化、髓鞘脱失及神经炎性反应的影响。方法 用含0.2%(质量分数) cuprizone的饲料饲喂C57BL/6小鼠5周,制备脱髓鞘模型。造模同时灌胃给予ICA(25、50 mg/kg),持续5周。用Y迷宫和旷场试验进行行为学检测,油红O染色检测髓鞘脱失,免疫组织化学法检测髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein, MBP)表达、小胶质细胞和星形胶质细胞活化。结果 与对照组相比,cuprizone模型组小鼠在Y迷宫试验中的自发性交替反应率减低(空间工作记忆能力下降),在旷场试验中的自发活动总路程延长(高活动性阳性症状);胼胝体部位髓鞘脱失,MBP表达减少;小胶质细胞和星形胶质细胞数量增多。ICA灌胃给药5周明显改善模型小鼠的空间工作记忆能力和高活动性阳性症状,减轻胼胝体部位髓鞘脱失,增高MBP的表达,抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化。结论 ICA能够改善cuprizone模型小鼠的认知功能障碍和高活动性阳性症状,其机制与减轻脑白质髓鞘脱失和拮抗神经炎症有关,提示ICA具有治疗精神分裂症的潜能。

淫羊藿黄酮对慢性脑缺血低灌注致大鼠脑白质病变的影响

张丽, 王明洋, 牛红妹, 张兰, 李林

2021, 42(5):  768-775.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.012

摘要 ( 110 )   PDF (29615KB) ( 32 )  

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目的 研究淫羊藿黄酮(epimedium flavonoids, EF)对慢性脑缺血低灌注损伤模型大鼠脑白质病变的影响。方法 采用双侧颈总动脉结扎(permanent bilateral common carotidartery occlusion, 2VO)法制备慢性脑缺血低灌注大鼠模型,采用数字表法将大鼠随机分为5组:假手术组,模型组,EF中、高剂量(100、200 mg/kg)给药组,阳性对照药尼莫地平组,于2VO术后24 h开始灌胃给药,一天1次,连续给药6周。采用新物体识别实验评价各组大鼠认知功能的变化,磁共振观察各组大鼠脑白质损伤变化,坚牢蓝(luxol fast blue, LFB)染色观察各组大鼠胼胝体部位髓鞘结构变化。结果 新物体实验结果中模型组大鼠分辨指数较假手术组大鼠显著降低,而与模型组相比,各给药组大鼠的分辨指数明显升高。磁共振结果显示模型组大鼠脑白质胼胝体及视束部位纤维束受损,EF给药能明显保护神经纤维的完整性,减轻2VO术后脑白质损伤。LFB染色结果显示,长期慢性脑缺血低灌注引起大鼠胼胝体部位髓鞘结构紊乱,而EF给药后可显著减轻髓鞘脱失现象。结论 EF可减少2VO术后大鼠脑白质髓鞘结构异常,减轻脑白质损伤,进而改善模型大鼠认知功能障碍。

基础研究

129位丝氨酸磷酸化α-突触核蛋白DELFIA检测方法的建立及初步应用

高歌, 查旭, 刘伟进, 杨慧

2021, 42(5):  776-782.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.013

摘要 ( 177 )   PDF (5604KB) ( 124 )  

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目的 建立解离-增强镧系荧光免疫分析 (dissociation enhanced lanthanide fluorescent immunoassay,DELFIA)检测129位丝氨酸磷酸化α-突触核蛋白的方法及初步应用。方法 使用体外蛋白重组技术纯化得到人源α-syn蛋白单体(α-syn),用Polo 样激酶催化α-syn获得磷酸化α-syn单体(phosphorylated α-syn monomer,p-α-syn),用4-氧代壬烯醛制备α-syn聚集体(aggregates of α-syn,OW)及磷酸化α-syn聚集体(aggregates of p-α-syn,OP)。使用Western blotting法和间接ELISA方法验证本实验室前期制备的识别α-syn蛋白N端的多克隆抗体SN16和识别129位丝氨酸磷酸化α-syn蛋白的单克隆抗体C140S。使用SN16作为捕获抗体,C140S作为检测抗体的双抗夹心DELFIA法建立检测OP的标准曲线,并检测Thy1-α-SYN转基因小鼠血浆内OP的变化。结果 考马斯亮蓝染色和Western blotting法检测结果显示体外纯化的人源α-syn蛋白单体(17 000)纯度高,并通过催化获得了p-α-syn、OW和OP纯蛋白,均可用作建立标准曲线的标准抗原。Western blotting和酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)结果显示SN16 对α-syn、p-α-syn、OW、OP这4种形式的蛋白均可识别,C140S可以识别p-α-syn和OP,说明SN16和C140S可以用作双抗夹心法的配对抗体。间接DELFIA检测结果显示C140S对OP的识别效率更好。双抗夹心DELFIA检测结果显示,SN16-C140S作为配对抗体检测标准抗原的范围为:0.625~20 ng/mL,并建立了检测OP的标准曲线。Wt及Tg组小鼠血浆中OP在12月龄均较6月龄有所增加(P<0.001),Tg组6月龄小鼠血浆中OP显著高于同月龄Wt组(P<0.001),Tg组12月龄小鼠血浆OP较Wt组有增高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 本文建立的SN16-C140S配对的双抗夹心DELFIA体系可以检测Thy1-α-SYN转基因小鼠血浆中聚集的磷酸化α-syn变化情况。

丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2表达增加促进心肌衰老的作用

隗歆, 刘丹, 武烨, 吕坤译, 申言, 刘慧荣

2021, 42(5):  783-789.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.014

摘要 ( 126 )   PDF (8620KB) ( 49 )  

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目的 观察线粒体促凋亡蛋白Omi/HtrA2表达增加对心肌衰老的影响。方法 构建心肌特异性过表达Omi/HtrA2小鼠模型,通过Western blotting法检测衰老标志物p53、p21、p16表达水平;分析Omi/HtrA2与衰老标志物表达的相关性;构建Omi/HtrA2稳转H9c2细胞系,通过Western blotting法检测Omi/HtrA2表达增加后衰老指标p53、p21、p16的改变;通过β-半乳糖苷酶(β-gal)染色比较β-半乳糖苷酶染色阳性衰老细胞的改变;通过Omi/HtrA2特异性抑制剂UCF101抑制Omi/HtrA2功能,检测抑制Omi/HtrA2活性后衰老标志物的表达水平及阳性衰老细胞变化。结果 (1)与对照组相比,心肌特异性过表达Omi/HtrA2小鼠心肌组织中,Omi/HtrA2表达量显著增加(P<0.01);过表达Omi/HtrA2心肌组织衰老标志物p53、p21、p16增加(P<0.01);(2)在心肌组织中Omi/HtrA2表达量与衰老标志物p53、p21、p16呈正相关(P<0.05);(3)与H9c2细胞(control组)相比,Omi/HtrA2稳转H9c2细胞(Omi组)衰老标志物p53、p21、p16表达增加(P<0.05);β-半乳糖苷酶染色结果显示,Omi组衰老细胞增加;与Omi组相比,Omi/HtrA2特异性抑制剂UCF101处理组(Omi+UCF101组)衰老标志物p53、p21、p16表达降低(P<0.05);β-半乳糖苷酶染色阳性细胞减少。结论 Omi/HtrA2的表达与衰老标志物呈正相关,表达增加的Omi/HtrA2促进心肌衰老。

厚朴煎剂对白色念珠菌及其生物膜影响的初步研究

向晓波, 严履冰, 周艳萌

2021, 42(5):  790-798.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.015

摘要 ( 191 )   PDF (23778KB) ( 27 )  

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目的 观察厚朴煎剂对白色念珠菌(Candida albicans)芽管形成、早期黏附基因及成熟期生物膜的影响。方法 采用芽管形成试验检测厚朴煎剂对白色念珠菌芽管形成的影响;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测厚朴煎剂作用后,凝集素样序列1(agglutinin-like sequencefamily1,ALS1)、ALS2、ALS3基因的表达情况;荧光显微镜及扫描电镜观察厚朴煎剂对白色念珠菌成熟期生物膜的影响;共聚焦显微镜观察厚朴煎剂对生物膜中菌活性的影响。结果 芽管形成试验结果显示,厚朴煎剂可抑制白色念珠菌的芽管形成且抑制作用具有浓度依赖性(P＜0.05)。厚朴煎剂能使ALS1、ALS2、ALS3基因表达下调且具有浓度依赖性(P＜0.05)。荧光显微镜下空白对照组生物膜以菌丝为主,厚朴煎剂作用24、48及72 h后生物膜结构被破坏。扫描电镜结果也提示厚朴煎剂可以破坏生物膜的结构。共聚焦显微镜下空白对照组白色念珠菌以活菌为主,15.625 mg/L厚朴煎剂作用48 h后死菌数量明显增加。结论 厚朴煎剂可通过下调ALS1、ALS2、ALS3基因抑制白色念珠菌早期黏附,同时可通过破坏成熟期生物膜的结构促进药物进入生物膜内抑制芽管形成和发挥杀菌作用。

临床研究

急性冠状动脉综合征患者抗血小板药物抵抗的影响因素分析

姚懿, 唐晓芳, 宋莹, 姜琳, 乔树宾, 袁晋青

2021, 42(5):  799-803.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.016

摘要 ( 125 )   PDF (1124KB) ( 38 )  

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目的 探索分析急性冠状动脉综合征患者抗血小板药物抵抗的临床影响因素,以帮助临床医师快速识别出可能存在抗血小板药物氯吡格雷抵抗的患者。方法 本研究纳入2013年全年在中国医学科学院阜外医院行冠状动脉介入术的急性冠状动脉综合征患者。依据血栓弹力图二磷酸腺苷诱导的血小板纤维蛋白凝块强度(adenosine diphosphate-induced platelet-fibrin clot strength,MA_ADP),将入选患者分为药物抵抗组 (MA_ADP>47 mm) 与非药物抵抗组(MA_ADP≤47 mm)。利用临床基线数据,采用单因素和多因素Logistic 回归分析筛选出与抗血小板药物氯吡格雷抵抗独立相关的影响因素。结果 共2 511例患者被纳入本研究,其中有781例(31.10%)患者存在氯吡格雷治疗下的药物抵抗。通过单因素分析及进一步的多因素Logistic 回归分析,共筛选出肾功能异常(OR=3.08,95%CI:1.28~7.36)、女性(OR=2.86,95%CI:2.26~3.61)、合并糖尿病(OR=1.61,95%CI:1.33~1.95)、血小板增多(OR=1.55,95%CI:1.07~2.25)及质子泵抑制剂的使用(OR=1.25,95%CI:1.02~1.54)等5个与抗血小板药物抵抗有关的临床因素。结论 肾功能异常、女性、合并糖尿病、血小板增多、使用质子泵抑制剂是患者发生抗血小板药物氯吡格雷抵抗的独立影响因素,在临床诊疗过程中需予以重点关注,从而指导个体化抗血小板治疗。

天津社区老年高血压患者心血管疾病危险因素分析

柳瑾, 齐新, 齐延芳, 冯娇娇, 彭金玲

2021, 42(5):  804-809.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.017

摘要 ( 100 )   PDF (1196KB) ( 54 )  

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目的 预测老年高血压人群心血管疾病10年发病风险,为防治提供科学依据。方法 选取2016年972名老年高血压患者为研究对象并收集2017年回访资料,应用国人缺血性心血管病(ischemic cardiovascular disease,ICVD)10年发病危险评估方法对该人群ICVD 10年发病风险进行评估。结果 该人群ICVD 10年发病绝对风险2016年为12.8%、2017年为16.8%,2017年高于2016年(P＜0.01),其中高危者由59.3%升高至67.7%(P＜0.01);发病风险升高的154例患者的体质量指数、腰围、收缩压、血糖、血脂、尿素氮和肌酐均增加(P＜0.01),超重及肥胖增加,高胆固醇血症、高三酰甘油血症、糖尿病、代谢综合征、肾功能受损患病率增加(P＜0.01),提示ICVD 10年发病风险升高与这些因素的升高相关。结论 天津社区老年高血压人群心血管疾病危险因素水平较高,ICVD 10年发病风险较大,应加强对危险因素的有效干预。

服用阿司匹林患者血浆D-乳酸浓度与小肠黏膜损伤程度的关系

陈雪, 高峰, 张杰

2021, 42(5):  810-815.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.018

摘要 ( 167 )   PDF (1384KB) ( 62 )  

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目的 探讨服用阿司匹林患者血浆D-乳酸浓度与小肠黏膜损伤程度的关系。方法 纳入2019年5月至2019年12月在首都医科大学附属北京安贞医院就诊的服用肠溶阿司匹林治疗1个月以上的患者106例,行磁控胶囊内镜检查评价小肠黏膜损伤情况,根据小肠病变内镜5级评分系统,将小肠黏膜正常者分入无损伤组、小肠黏膜红斑或1~4处小糜烂者分入轻度损伤组、大于4处小糜烂或发现大糜烂/溃疡者分入重度损伤组。分别采用比色法和酶联免疫吸附法检测血浆D-乳酸及炎症因子白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-10的表达,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价D-乳酸浓度预测重度小肠损伤的有效性。结果 106例服用阿司匹林患者中,无小肠损伤组14例、轻度小肠损伤组74例、重度小肠损伤组18例,3组患者血浆中D-乳酸浓度分别为106.59(70.17,278.11)、167.19(31.81,439.57)和349.88(182.23,1 442.5) nmol/mL, 3组间比较差异有统计学意义(P=0.022)。ROC曲线下面积是0.704(95%CI:0.572~0.836,P=0.006)。以约登指数最大点对应的D-乳酸浓度(754.15 nmol/mL)为临界值,当D-乳酸浓度≥754.15 nmol/mL时预测服用阿司匹林患者发生严重小肠黏膜损伤的灵敏度为44.4%,特异度为90.9%,Kappa=0.370,预测效果不理想。结论 服用阿司匹林患者小肠黏膜损伤程度不同,血浆中D-乳酸表达浓度也不同,但血浆D-乳酸浓度预测阿司匹林相关严重小肠损伤的效果尚不理想。

神经外科手术患者术后排气时间影响因素分析

苗芳芳, 冯雪辛, 侯瑞雪, 段庆芳, 王天龙

2021, 42(5):  816-821.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.019

摘要 ( 170 )   PDF (1240KB) ( 36 )  

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目的 分析神经外科手术患者术后24 h未排气的影响因素,为临床及早给予患者预防与治疗措施,尽快恢复其胃肠功能,提供指导依据。方法 将神经外科手术患者分为术后≤24 h排气组和术后>24 h排气组,比较两组患者的一般情况,术中及术后情况。结果 纳入的2 446例神经外科手术患者中,>24 h排气组897例(36.7%)。单因素分析显示,在性别(女性vs男性),失血量,是否输注悬浮红细胞,手术时间(≥4 h vs <4 h),术后6 h、24 h静息及功能锻炼后疼痛数字评分(numerical rating scales, NRS)(>3分vs ≤3分),术后6 h、24 h有无恶心呕吐方面,两组患者之间差异有统计学意义(均P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,神经外科手术后24 h未排气的独立危险因素有:女性(B=0.333,OR=1.395,P<0.001),手术时间≥4 h(B=0.383,OR=1.467,P<0.001),术后24 h有恶心呕吐(B=0.585,OR=1.794,P<0.001)。结论 临床医生需密切关注具有术后24 h未排气独立危险因素(女性、手术时间≥4 h、术后24 h有恶心呕吐)的患者,以加速神经外科手术患者术后胃肠功能恢复。

初诊2型糖尿病患者中肝脏胰岛素清除率与临床特点及胃肠激素相关性的初步分析

张冬雪, 文祯, 孙玉燕, 姜涛

2021, 42(5):  822-828.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.020

摘要 ( 158 )   PDF (1286KB) ( 61 )  

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目的 探讨我国初诊2型糖尿病患者中肝脏胰岛素清除率(hepatic insulin clearance,HIC)与胰岛素抵抗、胰岛功能及胃肠激素的相关性。方法 纳入首都医科大学附属北京世纪坛医院内分泌科初诊2型糖尿病患者112例,收集临床资料,行120 min口服葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test, OGTT)试验,同时检测0、3、60及120 min葡萄糖、胰岛素及C肽浓度,并采用多重检测系统测定血清中肠抑胃肽(gastric inhibitory polypeptide, GIP)、胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)及饥饿素(ghrelin)的浓度。根据OGTT实验结果,计算患者HIC值。再依据HIC值的中位数将患者分为高HIC组与低HIC组,比较两组患者临床特征及胃肠激素浓度的差异。结果 高HIC组患者OGTT后血糖明显高于低HIC组 (P<0.05);胰岛素抵抗方面,低HIC组患者稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-IR, HOMA-IR)较高、反映胰岛素敏感性的Matsuda指数较低(P<0.05);高HIC组患者稳态模型胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment-β,HOMA-β)等评估胰岛功能的指标明显降低(P<0.05);高HIC组患者空腹ghrelin降低,葡萄糖负荷后120 min对ghrelin的抑制程度显减弱 (P<0.05);但两组患者空腹及葡萄糖负荷后的GIP与GLP-1浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在汉族2型糖尿病患者中,较高的肝脏胰岛素清除率与较差的胰岛功能相关,较低的肝脏胰岛素清除率与相对严重的胰岛素抵抗相关,同时胃肠激素ghrelin可能与患者肝脏胰岛素清除率存在相关性,为我国T2DM患者防治工作提供新的理论依据。

基线¹⁸F-FDG PET／CT最大标准摄取值与B细胞非霍奇金淋巴瘤临床疗效及预后的关系

郭晓川, 张伟京, 王斌, 王伟霞, 黄乐富, 曹宝平, 仲凯励

2021, 42(5):  829-835.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.021

摘要 ( 108 )   PDF (1233KB) ( 65 )  

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目的 评估18氟-氟代脱氧葡萄糖-正电子发射计算机断层显像/电子计算机断层扫描(¹⁸F-flurodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography,¹⁸F-FDG PET/CT)的最大标准化摄取值(maximum standard uptake value, SUV_max)与B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效及预后的关系。方法 分析2016年8月至2019年9月于首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的初治弥漫大B细胞淋巴瘤及滤泡性淋巴瘤患者共47例,评估基线SUV_max与各临床病理因素、实验室化验指标之间的相关性,用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析法确定基线SUV_max对疾病进展的最佳临界点,分析其对治疗疗效及生存的预后、预测价值。结果 ①乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)浓度、1年内有无进展、病理类型组别中的基线SUV_max均值差异有统计学意义;②以1年进展率为截点,ROC曲线上SUV_max最佳临界点为14.4,以14.4为界限值进行分组,发现SUV_max＜14.4组患者中位无进展生存时间(progression-free survival, PFS)、中位总生存期(overall survival, OS)均远远高于SUV_max≥14.4组;③以随访结束后患者疾病进展为截点,SUV_max最佳临界点为16.7,以16.7为界限值进行分组,发现SUV_max＜16.7组患者中位PFS远高于SUV_max≥16.7组(P=0.025)。结论 B细胞型非霍奇金淋巴瘤患者的基线SUV_max与疗效及生存预后有密切关系,具有很大的临床应用价值。

Rotarex血栓清除术联合药物涂层球囊治疗股腘动脉支架内再狭窄:3年随访结果分析

廖传军, 宋盛晗, 张望德

2021, 42(5):  836-840.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.022

摘要 ( 156 )   PDF (1172KB) ( 65 )  

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目的 评估Rotarex血栓清除术联合药物涂层球囊(drug-coated balloon, DCB)治疗股腘动脉支架内再狭窄(femoropopliteal artery in-stent restenosis, FP-ISR)的有效性和安全性。方法 对2016年6月至2017年7月间,接受Rotarex血栓清除术联合DCB治疗的32例FP-ISR患者,进行3年随访。研究的主要终点为术后3年的原发通畅率,免于临床驱动的靶病变再干预率(clinically-driven target lesion revascularization, CD-TLR)。次要终点包括不良事件发生率、截肢率及病死率。患者的术后功能恢复情况由步行障碍调查问卷(Walking Impairment Questionnaire, WIQ)评估。结果 所有32例患者均获得了技术成功和手术成功,其中27例(84.4%)患者完成了3年的随访。术前平均踝肱指数(ankle brachial index, ABI)为0.45±0.14,3年时为0.81±0.10(P<0.05);术前WIQ评分为30.45±21.14,3年时为51.32±27.92(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,随访3年,原发通畅率为81.5%,免于CD-TLR为85.2%。结论 Rotarex血栓清除术联合DCB治疗FP-ISR是安全有效的,其中长期结果令人满意。

多汗症患者焦虑抑郁状态及睡眠情况研究

林雪霏, 吴楠, 张海萍

2021, 42(5):  841-846.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.023

摘要 ( 190 )   PDF (1124KB) ( 54 )  

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目的 观察多汗症患者的焦虑、抑郁状态及睡眠情况,探讨多汗症与情绪之间的关系,为多汗症的认知及精神/心理治疗提供依据。方法 招募首都医科大学宣武医院皮肤科门诊多汗症患者,根据性别、年龄、学历、工作环境、工作性质等进行分组,应用焦虑抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS)及匹茨堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)量表评估患者焦虑、抑郁情况及睡眠情况。结果 本研究共纳入163例多汗症患者,焦虑症状阳性47人(28.83%),抑郁症状阳性146人(89.57%),睡眠障碍53人(32.52%),HADS焦虑、抑郁评分分别为(6.47±2.89)及(10.29±2.22)分,显著高于国内常模(P<0.05);PSQI评分(6.21±3.16)分,睡眠障碍者焦虑、抑郁评分分别为(8.13±3.49)及(9.51±2.22)分,焦虑症状阳性者PSQI得分高于阴性者(P<0.05);不同性别、年龄、学历、工作性质人群之间比较,焦虑、抑郁及睡眠情况差异无统计学意义(P>0.05),室内工作者PSQI评分较室外工作者高(P<0.05)。结论 多汗症患者存在明显焦虑、抑郁状态,且抑郁状态更为严重;睡眠障碍患者存在焦虑及抑郁状态,且焦虑患者普遍存在睡眠障碍;室内工作者睡眠质量较室外工作者差。

评价急诊胸痛评分预测急诊胸痛患者风险的价值

王娱, 韩静, 曹晓菁, 金泽宁

2021, 42(5):  847-851.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.024

摘要 ( 137 )   PDF (1170KB) ( 55 )  

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目的 评价急诊胸痛评分预测急诊胸痛患者,尤其是急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者风险的价值。方法 根据急诊胸痛评分(Emergency Department Assessment of Chest Pain Score,EDACS)计算出分值,对于＜16分者视为低危患者,对于≥16分者视为高危患者。比较心源性胸痛和非心源性胸痛患者、ACS和非ACS患者、急性心肌梗死和不稳定性心绞痛患者的EDACS分值,并分别计算EDACS的敏感度与特异度。结果 心源性胸痛患者EDACS分值明显高于非心源性胸痛,ACS患者分值明显高于非ACS患者,急性心肌梗死患者分值与心绞痛患者分值近似。以EDACS≥16分诊断心源性胸痛为标准, EDACS的敏感度为71.77%,特异度为87.62%。以EDACS≥16分诊断ACS为标准,EDACS敏感度为72.92%,特异度为83.98%。以EDACS≥16分诊断急性心肌梗死为标准,EDACS的敏感度为71.02%,特异度为25.31%。结论 EDACS能较好地鉴别心源性胸痛患者,尤其是ACS患者,但是不能区分急性心肌梗死和不稳定性心绞痛患者。

单中心儿科门急诊0~16岁儿童10年死亡数据分析

吴鸿波, 李曼曼, 林丽丽, 李丽华

2021, 42(5):  852-856.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.025

摘要 ( 142 )   PDF (1278KB) ( 59 )  

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目的 通过回顾性分析首都医科大学附属北京潞河医院急诊0~16岁儿童青少年死亡病例,探讨急诊儿童青少年死亡原因及特点,以期寻找救治急重症儿童,减少急诊儿童死亡的切入点,为降低儿童青少年病死率制定防治策略提供临床依据。方法 从“人口死亡信息登记管理系统”中调取首都医科大学附属北京潞河医院2009年1月至12月期间16岁以下儿童死亡数据,按照不同的年龄段分为新生儿组(≤28 d)、婴儿组(28 d＜年龄≤1岁)、幼儿组(1岁＜年龄≤3岁)、学龄前组(3岁＜年龄≤6岁)、学龄期组(6岁＜年龄≤10岁)、青春期组(10岁＜年龄≤16岁),进行统计和分析。结果 导致儿童青少年死亡的主要原因:意外伤害死亡、猝死、疾病终末期,呼吸衰竭及呼吸、心跳骤停等。死亡原因第一位是意外伤害,占40%;第二位是猝死,占15%;第三位是呼吸衰竭和疾病终末期,各占13%。在意外伤害死亡病例中,男女性别比例为1.86∶1。其中交通伤占首位(42.5%),其次是坠/跌落伤(25.0%)。儿童死亡存在年龄阶段的差异,青春期组以交通伤为主要伤害类型(42.85%),学龄前组、学龄期组和婴儿组以交通伤和坠/跌落伤为主要伤害类型,幼儿组以交通伤(28.57%)和异物(28.57%)为主要伤害类型,其次是坠/跌落伤(14.28%)、溺水(14.28%)及中毒(14.28%)。儿童死亡地点发生在来院途中是第一位占37%,其次是在家中占32%,院前死亡占69%,新生儿期、婴幼儿期儿童发生院前死亡明显高于学龄前期及学龄期组儿童。结论 通州区0~16岁儿童青少年急诊死亡前3位的原因是:意外伤害死亡、猝死、呼吸衰竭及疾病终末期,不同年龄段死亡原因不同,死亡地点多为院前,年龄越小发生院前死亡风险越高,男孩多于女孩。

光动力疗法联合冷冻治疗尖锐湿疣的临床效果

崔羽立

2021, 42(5):  857-861.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.026

摘要 ( 439 )   PDF (1122KB) ( 79 )  

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目的 针对光动力疗法联合冷冻治疗尖锐湿疣的临床效果进行探讨与研究。方法 100例成年尖锐湿疣患者采用数字表法随机分为两组,对照组采用光动力疗法,观察组采用光动力疗法联合液氮冷冻,对比治疗前后的总有效率、复发率、不良发生率、疣体清除率以及21种人类乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)基因分布。结果 观察组总有效率为96%,复发率为6%,不良反应发生率为10%;对照组总有效率为90%,复发率为26%,不良反应发生率为38%,治疗后,观察组疣体直径短于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 相对单一应用光动力疗法,光动力联合液氮冷冻治疗尖锐湿疣治疗效果显著,治疗有效率高、疣体清除率高,复发率及不良反应率低,值得在临床中推广。

综述

新辅助免疫治疗在可切除非小细胞肺癌中的应用前景

谭晓刚, 张毅

2021, 42(5):  862-867.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.027

摘要 ( 125 )   PDF (1132KB) ( 61 )  

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可切除非小细胞肺癌作为一种潜在的可治愈性疾病,接受根治性手术或辅以化学药物治疗及放射治疗(以下简称放化疗)仍是目前标准的治疗方法,但仍有部分患者术后出现局部复发和远处转移。近期研究结果显示,将免疫治疗用于新辅助治疗的初步结果令人振奋,可使20%~85%的病例获得主要病理学缓解,优于既往新辅助化疗,提示免疫检查点抑制剂在可切除非小细胞肺癌新辅助治疗应用中非常具有潜力。本文针对免疫治疗对可切除非小细胞肺癌患者的疗效、治疗中的潜在风险予以综述。随着免疫检查点抑制剂进入国家医保,新辅助免疫治疗必将为可切除非小细胞肺癌患者带来崭新的治疗模式和希望。

原发性膀胱颈梗阻/原发性膀胱颈协同失调的诊断与治疗现状

覃艳, 吴栗洋, 张鹏, 胡小鹏

2021, 42(5):  868-873.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.028

摘要 ( 151 )   PDF (1134KB) ( 150 )  

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原发性膀胱颈梗阻(primary bladder neck obstruction,PBNO)/原发性膀胱颈协同失调(primary bladder neck dyssynergia,PBND)是一组病因不明的膀胱颈梗阻综合征,临床表现为排尿期症状(排尿费力、尿踌躇、尿流变细、排空不全等)、储尿期症状(尿频、尿急、尿失禁、夜尿等)或两者同时存在。影像尿动力检查(video-urodynamic study,VUDS)是诊断PBNO/PBND的金标准,PBNO/PBND特征为高压低流的排尿模式,在影像透视下可见膀胱颈未开放或开放不全。轻症患者可采取观察、药物治疗及间歇清洁自家导尿等措施进行保守治疗,保守治疗无效的患者应行经尿道膀胱颈电切术。为进一步了解PBNO/PBND及其进展,本文就相关研究进展进行综述。

病例报告

以短暂性局灶神经功能缺损为首发表现的脑凸面蛛网膜下腔出血1例报道并文献复习

邢怡文, 巴晓红

2021, 42(5):  874-878.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.029

摘要 ( 105 )   PDF (2912KB) ( 131 )  

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诺贝尔奖

感觉解码器的发现之旅——2021年诺贝尔生理学或医学奖

王培培, 杨菲

2021, 42(5):  879-882.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.030

摘要 ( 165 )   PDF (5022KB) ( 114 )  

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北京时间2021年10月4日,在瑞典斯德哥尔摩,卡罗琳斯卡医学院宣布将2021年诺贝尔生理学或医学奖授予美国生理学家David Julius和美国分子生物学家Ardem Patapoutian,以表彰他们在温度和触觉感受器的发现过程中所做出的杰出贡献。本文对David Julius和Ardem Patapoutian的生平、科学贡献和意义加以介绍。

不对称有机催化:化繁为简助力药物研发——2021年诺贝尔化学奖

李媛媛, 冯琦琦, 张筱宜, 王玉记, 赵明

2021, 42(5):  883-887.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.031

摘要 ( 137 )   PDF (4360KB) ( 138 )  

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北京时间2021年10月6日,瑞典皇家科学院宣布,将2021年诺贝尔化学奖授予德国化学家本杰明·利斯特(Benjamin List)和美国化学家大卫·W·C·麦克米兰(David W.C. MacMillan),以表彰他们在开发不对称有机催化研究中做出的突出贡献。

拉斯克奖

光遗传学技术——2021年拉斯克奖基础医学研究奖

宫平, 徐志卿

2021, 42(5):  888-892.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.032

摘要 ( 175 )   PDF (8815KB) ( 48 )  

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光遗传学在发现之初,就受到了广泛关注。这项突破性技术的诞生,有助于我们精准地探究大脑的神经环路和功能。光遗传学也因此荣获了许多科学奖项。本文就光遗传学的发展过程和工作原理进行了简要的介绍。

mRNA疫苗研究进展——2021年拉斯克奖临床医学研究奖

陈彦, 孙英

2021, 42(5):  893-889.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.033

摘要 ( 223 )   PDF (2469KB) ( 185 )  

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2021年拉斯克临床医学研究奖授予在mRNA疫苗研发工作做出重大贡献的生物化学家Katalin Karikó和免疫学家Drew Weissman。然而目前对此类疫苗的了解尚不充分。mRNA疫苗是将合成的编码蛋白质抗原的mRNA序列递送至体内指导机体表达相应的蛋白质,并诱导机体产生针对该蛋白的免疫应答以实现疾病预防和治疗的目的。mRNA 疫苗作为一种新型的核酸疫苗,具有高转染效率、强免疫刺激能力、良好的安全性、易产业化和低成本等特点,mRNA疫苗在传染病和肿瘤的预防和治疗应用中展示了其特有的优势。

名师

如诗如画的微观世界遨游者——记首都医科大学周德山教授

孙海梅

2021, 42(5):  900-902.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.034

摘要 ( 74 )   PDF (43434KB) ( 25 )  

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