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2021年 第42卷 第4期    刊出日期：2021-08-21

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绝经、 妇科内分泌与生育力保护

卵巢组织冻存移植安全性的研究进展

程姣姣, 阮祥燕, 杜娟, 金凤羽, 李扬璐, 谷牧青

2021, 42(4):  505-510.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.001

摘要 ( 195 )   PDF (1179KB) ( 214 )  

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卵巢组织冻存与移植技术是一项成熟的生育力保护技术,然而,有些癌症类型中,冻存的卵巢组织中可能存在恶性细胞,因此在患者疾病痊愈后不建议进行卵巢组织移植。为了恢复这些患者的生育力,目前主要采用两种策略:1)人工卵巢移植,其主要目的是模拟卵巢天然器官;2)体外培养卵巢组织:将分离的卵泡体外培养成熟至可受精的卵母细胞。本文主要综述冻存卵巢组织移植安全性及避免携癌风险高的卵巢组织移植导致疾病复发的新方法的研究进展。

更年期症状全面评估量表的信度与效度评价

张凌燕, 阮祥燕, 李星明, 崔亚美, 谷牧青, 刘玉兰, 甄洁

2021, 42(4):  511-520.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.002

摘要 ( 264 )   PDF (1268KB) ( 197 )  

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目的 本研究旨在探讨中国女性更年期症状全面评估量表的信度与效度。方法 于2018年至2020年期间收集了2 487 名年龄在40~83岁之间的中国女性的数据。采用临界比值法、Cronbach's α系数法、因子分析法对更年期症状量表的条目进行筛选。结果 确定量表的概念框架:更年期症状量表包括负面情绪和认知症状、肢体活动障碍、性相关症状、生殖系统症状、自主神经紊乱症状、关节肿痛、肢体感觉异常、精力减退症状、泌尿系统症状、血管舒缩症状及睡眠障碍等11个维度。构建条目池:形成的条目池包括54个条目。通过探索性因子分析提取出10个因子,其累计方差贡献率为61.28%。更年期量表总的Spearman-Brown相关系数为0.866,Guttman Split-half为0.852,相关系数为0.763,Cronbach's alpha 系数范围为0.778~0.914。结论 初步证明为中国女性开发的更年期症状全面评估量表是一种有效可靠的工具,其结构模型合理,条目具有较好的内部一致性和历时稳定性,可以更全面地测量我国更年期女性相关心理症状,具有潜在的推广应用前景。临床工作者可以利用此量表测量更年期患者的症状,进而对其进行相应的干预并评价干预效果。

中国首个卵巢组织冻存库冻存患者特征及冻存效果分析

金凤羽, 阮祥燕, 杜娟, 程姣姣, 李扬璐, 王虎生, 谷牧青, 鞠蕊, 杨瑜, 王月姣, 许新

2021, 42(4):  521-525.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.003

摘要 ( 160 )   PDF (15511KB) ( 63 )  

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目的 评估中国首个卵巢组织冻存库进行卵巢组织冻存患者的特征及冻存效果。方法 对首都医科大学附属北京妇产医院(中国首个卵巢组织冻存库)卵巢组织冻存患者数据库里面的217例女性患者的数据进行统计学分析,初步了解这部分人群所患疾病类型、年龄分布、所在城市、冻存前是否接受了放射治疗及化学药物治疗等情况。对其中的46位患者,每位患者取直径2 mm的标本共4个,采用数字表法随机选取其中2个用于新鲜卵巢组织的卵泡计数,剩余2个标本进行程序化冷冻/复苏,对比两组之间卵泡活性计数的差异。结果 进行卵巢组织冻存患者的疾病类型以宫颈癌患者为主,占49.31%;年龄段主要在31～35岁,占总人数的36.4%,其次是26～30岁,占总人数的25.3%。新鲜卵巢组织组与冻存/复苏后卵巢组织组间卵泡活性计数差异无统计学意义(P>0.05)。结论 首都医科大学附属北京妇产医院(中国首个卵巢组织冻存库)进行卵巢组织冻存患者的主要疾病类型是宫颈癌,人卵巢组织冻存/复苏技术能够有效保存患者生殖力。

抗氧化剂联合应用优化人卵巢组织冻融效果的研究

李扬璐, 阮祥燕, 程姣姣, 周琦, 杜娟, 金凤羽, 谷牧青

2021, 42(4):  526-532.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.004

摘要 ( 132 )   PDF (21128KB) ( 129 )  

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目的 以首都医科大学附属北京妇产医院生育力保护中心现有人卵巢组织冻存复苏方案为基础,研究抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)和T(taurine,T)对卵巢组织的保护效果,以最大限度保护卵泡和基质细胞活性,提高复苏后卵泡发育潜能。方法 以本中心现有冻存复苏方案为对照组(C组),在此基础上加入5 mmol/L NAC(N组)或0.5 mmol/L牛磺酸(T组),或同时加入上述浓度的NAC和T(N+T组)。将16名患者的卵巢组织采用随机数字表法分配入以上4组,按照本中心标准化程序完成卵巢组织的处理和冻存。复苏后进行HE染色、钙黄绿素染色,进行形态学观察和卵泡活性检测,卵巢组织培养4 d后测定培养液中17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)、抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH),取培养后的卵巢组织测定细胞内活性氧类物质浓度(reactive oxygen species,ROS)。结果 各组卵泡结构和活性均良好,组间比较差异无统计学意义(P>0.05);各组卵巢组织经培养4 d后分泌E2浓度差异无统计学意义(P>0.05);N+T组卵巢组织中卵泡分泌AMH浓度高于C组,差异有统计学意义(P<0.05);N组和N+T组细胞内ROS浓度低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 本中心现有冻存方案和在此基础上单独加入NAC或T的改良方案均可有效保护卵泡结构和卵泡活性,同时加入NAC和T可产生协同作用,在保存卵泡结构和活性的同时,提高复苏后卵泡分泌E2和AMH浓度,提高卵巢组织活性,减少细胞内ROS产生,降低氧化应激水平,提高复苏后的卵泡发育潜能。

不同生殖衰老分期及激素替代治疗的绝经期女性性功能障碍状况分析

鞠蕊, 阮祥燕, 代荫梅, 白勇涛, 杨幸子, 施琰红, 许新, 杨瑜, 程姣姣, 孙艳华, 李瑞玲

2021, 42(4):  533-539.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.005

摘要 ( 131 )   PDF (1116KB) ( 151 )  

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目的 调查不同生殖衰老分期女性性功能障碍(female sexual dysfunction,FSD)以及应用激素替代治疗(hormone replace therapy,HRT)的绝经后女性FSD的现状。方法 本研究为多中心临床研究,纳入2019年6月至2020年8月在首都医科大学附属北京妇产医院及两家医联体医疗机构就诊且符合纳入和排除标准的女性902例。根据生殖衰老分期(Stages of Reproductive Aging Workshop, STRAW+10)及绝经后女性是否应用激素替代治疗(hormone replace therapy,HRT),将研究对象分为7组:生育期组(reproductive group, R)146例、绝经过渡期早期组(early menopausal transition group, ET)199例,绝经过渡期晚期组(late menopausal transition group, LT)87例,绝经后早期组(early postmenopause group, EP)183例,绝经后晚期组(late postmenopause group, LP)41例,绝经后早期应用HRT组(early postmenopausal women using HRT, EP-HRT)207例应用雌二醇片2 mg/雌二醇地屈孕酮片(2 mg:10 mg),绝经后晚期应用HRT组(late postmenopausal women using HRT, LP-HRT)39例应用雌二醇屈螺酮片(1 mg:2 mg)。女性性功能指数(Female Sexual Function Index, FSFI)量表评估FSD。结果 EP组和LP组的FSD、性欲障碍、阴道润滑障碍、性满意度障碍以及性交痛的比例均明显高于R组、ET组和LT组,LP组性唤起障碍和性高潮障碍的比例、EP组性唤起障碍的比例高于R组、ET组,LT组性欲障碍和性唤起障碍的比例、EP组性高潮障碍的比例高于R组,LP组的阴道润滑障碍和性交痛的比例均高于EP组(P＜0.05)。EP-HRT组的FSD、性欲障碍和性满意度障碍的比例明显低于EP组(P＜0.05)。LP-HRT组的阴道润滑障碍、性满意度障碍以及性交痛的比例明显低于LP组(P＜0.05)。结论 女性FSD的比例随生殖衰老分期的提高而显著升高,应用HRT可降低绝经后女性FSD的比例。

肥胖型多囊卵巢综合征的氧化应激与脂代谢关系的研究

王虎生, 阮祥燕, 程姣姣, Alfred O. Mueck

2021, 42(4):  540-546.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.006

摘要 ( 115 )   PDF (1117KB) ( 35 )  

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目的 探讨肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)患者氧化应激程度及其与脂代谢的关系。方法 选取2018年8月至2018年11月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科的PCOS患者130例作为研究组,按体质量指数(body mass index, BMI)将PCOS患者分为3组,正常体质量PCOS组45例、超重PCOS组42例、肥胖PCOS组43例。同时选取40例因女方输卵管因素或男方因素而不孕或正常体检的体质量正常的健康育龄女性作为对照组。测量所有参与者的人体测量学指标、内分泌代谢指标及各氧化应激指标,比较各组PCOS患者与对照组各氧化应激指标的特点。结果 肥胖PCOS组的丙二醛(malondialdehyde, MDA)明显高于其他3组(P<0.05)。肥胖PCOS组与超重PCOS组的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、视黄醇(retinol, RET)均明显低于正常体质量PCOS组。肥胖PCOS组与超重PCOS组的总抗氧化活性(total antioxidant activity,TAA)与维生素E(vitamin E, VE)均明显低于正常体质量对照组(P<0.05)。氧化指标MDA与BMI、总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)呈正相关(P<0.05),而抗氧化指标SOD及RET与BMI、腰围、TC、TG均呈负相关(P<0.05)。线性回归分析显示,MDA、RET及VE均受分组变量影响,MDA随着本研究BMI分组的递增而升高,回归系数为0.214(P=0.005),RET及VE均随着本研究BMI分组的递增而降低,回归系数分别为-0.243(P=0.001)、-0.174 (P=0.023)。而SOD及TAA均随着TG增加而降低,回归系数分别为-0.411(P＜0.001)、-0.269(P＜0.001)。结论 氧化应激在肥胖型PCOS患者发病中的作用更明显,肥胖型PCOS患者抗氧化能力的降低与三酰甘油升高相关,提示肥胖可能通过脂代谢紊乱加重PCOS患者的氧化应激过程。

屈螺酮炔雌醇Ⅱ对多囊卵巢综合征患者血清抗苗勒管激素的影响

杨瑜, 阮祥燕, 鞠蕊, 许新, 谷牧青, 程姣姣

2021, 42(4):  547-552.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.007

摘要 ( 170 )   PDF (1108KB) ( 82 )  

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目的 探讨屈螺酮炔雌醇Ⅱ对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)女性血清抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)的影响。方法 纳入2020年8月至2021年4月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科的PCOS患者74 例,比较屈螺酮炔雌醇Ⅱ治疗前后血清AMH浓度、性激素浓度及肝、肾功能指标的变化。并根据用药时间不同将患者分为3组:用药3个周期(A组,n=16)、4~6个周期(B组,n=28)、＞6个周期(C组,n=30)。结果 口服屈螺酮炔雌醇Ⅱ后血清AMH的中位数(5.80 ng/mL)较服药前(9.17 ng/mL)显著降低(P＜0.001),服药前后AMH差值的中位数为2.53 ng/mL。A、B、C 3组患者用药前血清AMH的中位数分别为9.01、7.79、10.19 ng/mL,用药后血清AMH的中位数分别为7.01、5.06、6.70 ng/mL。3组患者用药后血清AMH均较用药前降低。结论 服用屈螺酮炔雌醇Ⅱ 3个周期及以上可降低PCOS患者的血清AMH浓度。

基础研究

帕金森病小鼠模型自主活动状态下的运动启动分析

王梦月, 赵鑫, 曹枭, 王可, 贾军

2021, 42(4):  553-558.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.008

摘要 ( 173 )   PDF (5446KB) ( 106 )  

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目的 在自主活动状态下定义运动启动的指标,并分析帕金森病(Parkinson's disease, PD)小鼠模型的运动启动障碍。方法 建立6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine, 6-OHDA)损伤的PD小鼠模型,根据小鼠的运动速度划分出小鼠的静止、运动状态及相应的运动启动事件;将小鼠从静止到运动开始的间期定义为运动启动潜伏期(latency),并进行正常对照小鼠和PD小鼠的运动启动潜伏期比较。结果 虽然PD小鼠模型的平均运动启动潜伏期与对照组小鼠比较差异无统计学意义,但其数据却呈偏态离散分布;继而按照运动启动潜伏期的不同时域特征进行分析,发现在潜伏期≤0.5 s范围内,PD模型小鼠与对照小鼠相比运动启动事件数量偏多,其潜伏期更短(P<0.05);在潜伏期>0.5 s时,PD小鼠较对照小鼠的潜伏期明显延长(P<0.05)。结论 运动启动潜伏期可作为定义小鼠运动启动的有效指标,本实验为运动启动的研究提供了一种行为学参数。

小鼠脂肪组织中免疫细胞分离方法的优化及亚群在肥胖小鼠中的作用

武永乐, 尚宏伟, 孙广永, 张栋, 丁惠国

2021, 42(4):  559-567.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.009

摘要 ( 277 )   PDF (14905KB) ( 218 )  

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目的 尝试提供一种高效的、低损伤的分离脂肪组织免疫细胞的方式,以期为肥胖过程中免疫学机制的研究提供技术支持。方法 首先分离正常小鼠附睾周围的脂肪组织,并采用机械研磨或酶消化(包括Ⅱ型/Ⅳ胶原酶、Liberase酶)的方式分离其中的免疫细胞,并结合流式细胞检测技术筛选最高效的免疫细胞分离方式。再通过高脂饮食(high fat diet,HFD)建立肥胖小鼠模型,并进一步分析肥胖过程中,小鼠脂肪组织中巨噬细胞及T淋巴细胞的比例及亚群变化。结果 比较不同酶消化及机械研磨方式发现,通过高纯度的Liberase酶消化的方式获得CD45⁺免疫细胞死亡率最低,活细胞数最多;而通过机械研磨方式获得免疫细胞死亡率最高,活细胞数最低。与正常饮食小鼠相比,肥胖小鼠脂肪组织中固有免疫细胞如中性粒细胞、巨噬细胞比例增加,尤其是M1型巨噬细胞比例增加,M2型降低,同时巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)增加,髓样细胞表达激发受体1(triggering receptor expressed on myeloid cells 1,TREM1)表达增加。而适应性免疫细胞中,T淋巴细胞比例增加,特别是Th1/Treg细胞的比例增加最为明显。结论 建立了一种从小鼠脂肪组织中高效获取有活力的免疫细胞的方法,并证实肥胖小鼠脂肪组织中巨噬细胞、T淋巴细胞比例增加,促炎作用增强,它们在诱发脂肪组织炎症反应中发挥重要作用。

肝细胞条件性Eva1a/Tmem166基因敲除小鼠的表型分析

陈建宏, 林欣, 冯金秋, 丁鹏鹏, 王苗苗, 林琳, 刘红, 吴静

2021, 42(4):  568-574.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.010

摘要 ( 223 )   PDF (13920KB) ( 86 )  

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目的 应用Cre-LoxP技术构建自噬相关基因Eva1a肝细胞条件性敲除小鼠初步探讨Eva1a基因敲除对小鼠表型的影响。方法 LoxP标记的Eva1a^flox/+小鼠与Alb-Cre工具鼠通过多次繁殖杂交,构建纯合型肝细胞条件性Eva1a基因敲除(Eva1a^flox/flox: Alb-Cre)小鼠模型。选取Eva1a^flox/flox: Alb-Cre小鼠与同窝野生(Eva1a^flox/flox)小鼠雌雄进行体质量、肝指数、肝脏组织学、肝功能、糖脂代谢以及细胞自噬等表型分析。结果 Eva1a纯合型基因敲除小鼠无胚胎致死现象,出生后一般生理状况良好。常规饲养条件下,肝脏Eva1a基因条件性敲除在小鼠体质量、肝脏外观以及组织结构、肝指数、肝功能、糖脂代谢及自噬等与野生型小鼠差异无统计学意义。结论 肝细胞条件性Eva1a基因敲除对小鼠生理条件下的表型无显著影响,为进一步探讨Eva1a在肝脏疾病状态下的作用及分子机制提供了动物模型。

Kcnh6点突变单基因糖尿病家系的小鼠模型构建及表型分析

熊枫然, 卢晶, 张英超, 谢荣荣, 赵儒轩, 李奇, 杨金奎

2021, 42(4):  575-581.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.011

摘要 ( 152 )   PDF (7660KB) ( 67 )  

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目的 通过CRISPR/Cas9技术构建Kcnh6基因P235L位点基因敲入定点突变小鼠模型,并验证该突变能否成功复制人类糖尿病家系表型,为接下来研究Kcnh6基因在糖尿病发病中的作用提供更精确的实验工具。方法 设计针对已知糖尿病家系点突变位点的sgRNA(small guide RNA,sgRNA),同时制作一个携带靶位点同源臂、突变位点序列的供体DNA敲入载体。将sgRNA、cas9 mRNA和敲入载体通过显微注射移入小鼠的受精卵,选取其中存活的受精卵将其移植入假孕小鼠子宫,繁育得到子代小鼠。采用聚合酶链反应和基因测序等方法检测子代小鼠Kcnh6基因碱基突变情况。监测基因敲入小鼠的体质量和并对小鼠做糖耐量和胰岛素分泌实验。结果 成功构建Kcnh6-P235L位点基因敲入纯合子小鼠。在高脂饲料喂养条件下,与同窝野生型(wild type, WT)小鼠相比,Kcnh6 基因插入(knock in, KI)点突变小鼠的体质量增加,糖耐量及胰岛素分泌功能受损。结论 成功构建了Kcnh6基因点突变敲入小鼠模型,且此模型具有糖尿病相关表型。

运用定性研究方法制定北京市社会心理咨询标准服务评价指标

齐涵, 白冰儿, 刘松怀, 西英俊, 金文青, 李玉青, 闫芳

2021, 42(4):  582-587.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.012

摘要 ( 178 )   PDF (1108KB) ( 125 )  

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目的 构建北京市社会心理咨询标准服务评价指标。方法 利用文献检索初步提炼评价指标,通过个人深度访谈收集心理卫生相关领域专家对指标的意见和建议,利用Nvivo 12.0软件对访谈文字稿进行整理、编码、节点分析和整合,初步形成三级标准服务评价指标体系;而后以线上问卷的方式邀请79名专家参加两轮德尔菲专家咨询,对指标进行统计分析、筛选和修改。结果 通过文献检索和个人深度访谈初步形成包括3个一级指标,13个二级指标以及80个三级指标的指标体系。经专家现场预评价和讨论后,保留3个一级指标、10个二级指标和42个三级指标纳入第一轮德尔菲专家咨询问卷。第一轮德尔菲法专家咨询问卷回收率为96.2%,专家权威系数为0.80±0.03,专家协调系数为0.124;第二轮咨询问卷回收率为83.3%,专家权威系数为0.83±0.02,专家协调系数为0.095,最终通过指标的筛选、增补、合并,形成包括3个一级指标、17个二级指标及45个三级指标的北京市社会心理咨询标准服务评价指标定体系。结论 本研究初步构建的北京市社会心理咨询标准服务评价指标体系符合当前北京市心理咨询服务的基本要求,其效果还需要在后续实际使用中进行评价和不断完善。

黄连素改善多囊卵巢综合征患者代谢异常的系统评价

刘真, 殷冬梅, 战思恩, 阮祥燕

2021, 42(4):  588-595.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.013

摘要 ( 138 )   PDF (1288KB) ( 53 )  

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目的 系统评价黄连素(berberine,BBR)改善多囊卵巢综合征患者代谢异常的有效性和安全性。方法 计算机检索CNKI、万方数据、VIP、 PubMed、ELSEVIER、Cochrane Library 数据库,检索时限从建库至 2020 年 6月,搜集相关随机对照研究,采用 RevMan 5.0软件对搜集的结局指标进行Meta分析。结果 共纳入11项研究,分析结果显示:与二甲双胍(metformin,MET)相比,BBR对腰臀比(MD=-0.03,95%CI:-0.04~-0.01)、空腹胰岛素(MD=-1.91,95%CI:-3.56~-0.25)、总胆固醇(MD=-0.37,95%CI:-0.68~-0.06) 、高密度脂蛋白胆固醇( MD=-0.15,95%CI:-0.31~0.00)、低密度脂蛋白胆固醇(MD=-0.34,95%CI:-0.56~-0.13)的改善优于MET,对体质量指数(MD=-0.09,95%CI:-0.97~0.80)、空腹血糖(MD=0.09,95%CI:-0.03~0.21)、稳态胰岛素指数(MD=-0.25,95%CI:-0.58,0.07) 、总睾酮(MD=-0.13,95%CI:-0.26~0.01)的改善二者相当,对三酰甘油(MD=0.11,95%CI:0.02~0.20)的改善劣于MET;与短效避孕药(combined oral contraceptive,COC)联合使用,BBR对腰臀比(MD=-0.03,95%CI:-0.04~-0.03)、空腹血糖(MD=-0.34,95%CI:-0.57~-0.11)、空腹胰岛素(MD=-3.39,95%CI:-5.16~-1.62)、稳态胰岛素指数(MD=-1.12,95%CI:-1.73~-0.51)、总胆固醇(MD=-0.50,95%CI:-0.58~-0.42)、三酰甘油(MD=-0.23,95%CI:-0.36~-0.11)、高密度脂蛋白胆固醇(MD=0.11,95%CI:0.09~0.14)、低密度脂蛋白胆固醇(MD=-0.43,95%CI:-0.53~-0.33)和总睾酮(MD=-0.14,95%CI:-0.25~-0.03)的改善效果均优于COC单独使用,对体质量指数(MD=-0.41,95%CI:-1.07~0.24)的改善效果二者相当;安全性方面,BBR与MET (RR=0.58,95%CI:0.32~1.07)、BBR联合使用COC与COC单独使用(RR=1.85,95%CI:0.77~4.46)在不良反应发生方面差异无统计学意义。结论 BBR改善多囊卵巢综合征患者代谢异常的有效性和安全性仍需高质量、大样本、多中心的随机对照研究进一步验证。

不同时间低压低氧刺激对大鼠肺动脉压力及肺组织的影响

邓会, 王勇, 陈小兰, 秦崇, 潘磊

2021, 42(4):  596-600.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.014

摘要 ( 130 )   PDF (11449KB) ( 149 )  

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目的 观察不同低压低氧刺激时间对大鼠平均肺动脉压力、肺组织及酪氨酸激酶中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)表达水平的影响。方法 将32只雄性SD大鼠采用抽签法随机分为4组,A组正常海拔环境下饲养21 d;B组持续低压低氧环境(低压低氧舱模拟海拔5 000米高度)21 d,C组每天6 h低压低氧环境持续21 d,D组间断24 h(隔天)低压低氧环境21 d,光照、饮食、饮水等因素相同。利用BL-420S生物信号采集系统,通过右心导管法测量每组大鼠肺动脉压力;HE染色观察每组大鼠肺组织;ELISA方法测定每组大鼠血清中VEGF、PDGF、FGF表达量。结果 ①B、C、D组大鼠平均肺动脉压力较A组升高(P＜0.05),其中B组升高最明显,平均肺动脉压力为(27.4±1.2) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),其次为D组,平均肺动脉压力为(22.1±1.1) mmHg。②B、C、D组大鼠肺血管周围均可见淋巴细胞浸润,B、D组大鼠肺组织可见炎症细胞及纤维组织引起的局部实变,亦可见局部肺泡过度充气,呈肺气肿表现。③B、C、D组VEGF、PDGF、FGF表达量较A组明显升高(P＜0.05)。结论 间断低压低氧刺激可以诱发大鼠肺动脉压力升高,但是间断低压低氧6 h、间断低压低氧24 h持续21 d的大鼠平均肺动脉压力未达到25 mmHg;间断低压低氧导致肺内炎症细胞浸润增多、肺泡壁结构破坏,进而造成肺实变、肺气肿病变;VEGF、PDGF、FGF等酪氨酸激酶表达量明显升高。

临床研究

结直肠腺瘤性息肉发生的危险因素分析

邢洁, 任竣瑶, 张倩, 孙秀静, 岳冰, 张一骏, 李荣雪, 朱圣韬, 李鹏, 张澍田

2021, 42(4):  601-608.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.015

摘要 ( 148 )   PDF (6328KB) ( 100 )  

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目的 探讨结直肠腺瘤性息肉发生的相关危险因素。方法 回顾性分析2013年3月至2014年11月于首都医科大学附属北京友谊医院消化内镜中心行结肠镜检查者,共检出息肉样病变患者662例,其中140例患者经病理确诊为结直肠腺瘤入组病例组,另有522例研究对象内镜未见明显异常,或病理证实为炎性息肉或增生性息肉者,作为对照组,收集患者年龄、性别、个人史、既往史等因素进行统计学分析。结果 两组间的比较显示,结直肠腺瘤的发生与年龄相关,性别、吸烟、饮酒和息肉史是影响结直肠腺瘤发生的因素(P＜0.05);采用多因素Logistic回归模型分析结果显示,年龄(P<0.001)、吸烟(P=0.021) 、饮酒(P=0.022)是结直肠腺瘤发生的独立危险因素。结论 年龄、吸烟、饮酒是结直肠腺瘤发生的独立危险因素。故在体检行结肠镜检查时应注意综合考虑患者相关危险因素,筛选高危人群,以提高腺瘤检出率。

代谢综合征对慢性肾脏病患者生存预后的影响

来璇, 张爱华

2021, 42(4):  609-614.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.016

摘要 ( 134 )   PDF (1097KB) ( 46 )  

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目的 明确代谢综合征(metabolic syndrome,MS)对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD) 1~5期患者生存预后的影响。方法 选取2006年1月至2008年9月于北京大学第三医院肾内科规律复诊的CKD患者作为研究对象。收集所有研究对象的一般资料、化验检查结果。随访截止时间为2016年12月31日,以全因死亡作为终点事件,采用Kaplan-Meier法及Cox回归分析筛选出影响CKD患者生存预后的独立危险因素。结果 共纳入CKD分期为1~5期并完成随访的存活患者881例,其中合并MS者307例,未合并MS者574例。共有82例患者随访死亡。单因素生存分析及多因素Cox回归分析结果显示,年龄≥65岁、血清白蛋白<42 g/L、合并MS、合并心脑血管疾病是影响CKD患者生存预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 MS是影响CKD 1~5期患者生存预后的独立危险因素,合并MS的CKD 1~5期患者死亡风险增大。

VRD与VCD方案诱导治疗后序贯自体造血干细胞移植对新诊断的多发性骨髓瘤患者的疗效分析

王慧娟, 杨光忠, 菅原, 耿传营, 周慧星, 陈文明

2021, 42(4):  615-622.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.017

摘要 ( 325 )   PDF (2234KB) ( 115 )  

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目的 评价硼替佐米+来那度胺+地塞米松(bortezomib-lenalidomide-dexamethasone,VRD)与硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松(bortezomib-cyclophosphamide-dexamethasone,VCD)两种诱导治疗方案对接受自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation, ASCT)的多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)患者的疗效、干细胞采集和预后的影响。方法 回顾性分析首都医科大学附属北京朝阳医院自2010年10月至2019年10月间接受VRD(39例)或VCD(71例)方案诱导治疗后序贯自体外周血干细胞移植、长期随访并且资料完整的110例MM患者的临床数据。对采用两种方案的两组患者进行疗效评估和生存分析。并分析对细胞采集的影响。结果 两组患者移植后,缓解深度和二代流式法所测得的微小残留病(minimal residual disease, MRD)阴性率均得到了提高。与移植前相比,VCD组移植后3个月的完全缓解(complete response,CR)/严格意义完全缓解(stringent complete response, sCR)率从39.4%提升至59.1%(P=0.001),MRD阴性率从16.7%提高至41.7%(P=0.003)。而VRD组的CR/sCR率从51.2%提升至67.6%(P=0.008),MRD阴性率也由26.1%提高至47.8%(P=0.059)。具有高危细胞遗传学[t(4;14), t(14;16)和del(17p)]的患者也可达到相似的疗效。在生存时间方面,VCD组的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)与总体生存期(overall survival,OS)分别为72.0个月与98.0个月,而VRD组的中位PFS及OS均尚未达到(PFS:P=0.856;OS:P=0.382)。VRD组采集CD34⁺细胞数显著低于VCD组(3.52×10⁶/kg vs 4.65×10⁶/kg,P=0.046),但两组间动员失败患者数差异无统计学意义。VRD方案诱导治疗超过4个疗程后,采集的CD34⁺细胞数即有下降趋势,而VCD方案诱导治疗3~6个疗程对CD34⁺细胞数无明显影响。结论 与VCD方案相比,VRD方案诱导治疗能够达到更深层次的缓解,但对生存并无显著影响。VRD方案的诱导治疗疗程数对干细胞的采集数量有一定影响,其采集干细胞前疗程数不宜超过4个。

替加环素与5种抗菌药物对耐左氧氟沙星嗜麦芽窄食单胞菌的体外药敏试验及联合药敏试验

尉景娟, 马立艳, 苏建荣

2021, 42(4):  623-628.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.018

摘要 ( 189 )   PDF (1098KB) ( 94 )  

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目的 观察替加环素与左氧氟沙星、复方新诺明、米诺环素、头孢他啶、头孢哌酮-舒巴坦的单药及联合使用对耐左氧氟沙星的嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia, SMA)的体外抗菌作用。方法 33株耐左氧氟沙星的嗜麦芽窄食单胞菌分离自首都医科大学附属北京友谊医院的患者血液及无菌部位体液标本,根据其耐药程度不同分为3组(耐左氧氟沙星SMA 17株;耐左氧氟沙星及复方新诺明SMA 11株;耐左氧氟沙星、复方新诺明及米诺环素SMA 5株)。采用微量肉汤稀释法分别测定6种抗菌药物对其最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)。采用棋盘式微量肉汤稀释法进行替加环素与其他5种抗菌药物的联合药敏试验,计算部分抑菌指数(fractional inhibitory concentration, FIC)以判定其联合效果。结果 替加环素对耐左氧氟沙星SMA和耐左氧氟沙星及复方新诺明SMA的敏感率分别为76.4%和54.5%,稍低于米诺环素的敏感率。联合药敏结果显示,替加环素与左氧氟沙星、头孢他啶、头孢哌酮-舒巴坦联合使用对SMA显示出一定的协同作用,替加环素与复方新诺明和米诺环素没有表现出明显的协同作用,均未显示拮抗作用。结论 替加环素单独或联合使用可以作为临床治疗SMA感染的备选用药。

老年髋部骨折患者围手术期输血和危险因素

岳睿, 李晓玉, 杨明辉, 张萍

2021, 42(4):  629-634.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.019

摘要 ( 156 )   PDF (1107KB) ( 77 )  

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目的 评估老年髋部骨折患者围手术期异体红细胞输血(allogeneic red blood cell transfusions,ABT)的需求及不同因素对ABT的影响。方法 对2019年1月至2019年12月期间因髋部骨折入住北京积水潭医院老年创伤骨科病房行手术治疗的1 112例老年(≥65岁)患者进行了研究。收集患者围手术期的资料,用单因素和多因素逐步Logistic回归分析,确定老年髋部骨折患者围手术期ABT的危险因素。结果 1 112例患者中50.6%(563例)的患者围手术期有ABT记录。单因素分析显示:老年髋部骨折患者围手术期ABT组的患者年龄更大、术中出血量(intraoperative blood loss,IBL)更多,体质量指数(body mass index,BMI)、入院血红蛋白(hemoglobin,Hb)及血清白蛋白(albumin,ALB)更低,凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)更长,手术持续时间更短,女性、股骨粗隆间骨折、美国麻醉医师协会(American Association of Anesthesiologists,ASA)分级≥Ⅲ级、全身麻醉和不合并糖尿病的患者所占比例更高。多因素逐步Logistic回归分析提示:入院Hb低、股骨粗隆间骨折、IBL多、高龄、BMI低、ASA分级≥Ⅲ级和全身麻醉是老年髋部骨折患者围手术期ABT的独立危险因素。结论 老年髋部骨折患者围手术期ABT很常见,ABT与入院Hb低、股骨粗隆间骨折、IBL多、高龄、BMI低、ASA分级≥Ⅲ级和全身麻醉相关,可以从这几个方面来考虑降低围手术期ABT,针对不可变的危险因素则需早期充分备血。

中文版世界卫生组织生存质量测定量表简表用于终末期肾病的信效度验证

刘怡均, 林向英, 张燕

2021, 42(4):  635-641.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.020

摘要 ( 246 )   PDF (1648KB) ( 151 )  

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目的 验证并评价中文版世界卫生组织生存质量测定量表简表(the World Health Organization Quality of Life-BREF,WHOQOL-BREF)应用于终末期肾病患者生存质量评估时的信效度。方法 本研究通过分层比例抽样方法选取山东省烟台市某三甲医院Y的55名终末期肾病患者填写中文版WHOQOL-BREF。结果 量表内部一致性信度良好;分别采用专家评定法和相关系数法进行内容效度检验后发现量表具备较好的内容效度;不同低保、透析龄、目前个人月收入和患病前的家庭月收入的终末期肾病患者在周围环境领域得分不同(P<0.05),其判别效度尚可。结论 中文版WHOQOL-BREF适用于终末期肾病患者生存质量的评估,具有较好的信效度。

不稳定型心绞痛患者冠状动脉侧支循环形成的预测因素研究

刘瑾春, 郑秀花, 李宁, 张瑞霞, 张海柱

2021, 42(4):  642-646.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.021

摘要 ( 109 )   PDF (1097KB) ( 45 )  

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目的 探讨不稳定型心绞痛患者冠状动脉侧支循环(coronary collateral circulation, CCC)的相关预测因素。方法 连续入选和评估207名不稳定型心绞痛患者。根据血管造影侧支循环的发育情况分为2组:侧支循环良好组(75例)和侧支循环发育不良组(132例),比较两组患者临床指标的差异,采用单因素和多因素Logistic回归分析对差异显著因子对CCC的预测价值进行检验。结果 糖尿病史、病史时间、罪犯血管血流TIMI分级、多支病变和冠状动脉钙化在两组相比差异有统计学意义(P≤0.05)。单因素和多因素Logistic回归分析对CCC的预测进行检验,在单变量模型中P≤0.10水平上显著的因素被纳入到多元Logistic回归模型中,显示罪犯血管血流TIMI分级≤2级和冠状动脉钙化是良好CCC形成的独立预测因子。结论 血管TIMI血流分级≤2级和冠状动脉钙化是CCC的独立预测因子。

双重血浆分子吸附系统治疗过程中肝素抗凝效果的影响因素研究

孔明, 李爽, 耿华, 周莉, 徐曼曼, 刘静, 陈煜

2021, 42(4):  647-652.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.022

摘要 ( 172 )   PDF (1100KB) ( 221 )  

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目的 观察经验性肝素抗凝方案在双重血浆分子吸附系统(double plasma molecular adsorption system, DPMAS)治疗过程中的抗凝效果与安全性,分析影响抗凝效果的因素。方法 选取2018年4月至2020年12月在首都医科大学附属北京佑安医院行DPMAS治疗的肝病患者102例,共进行治疗198次。根据DPMAS治疗过程中肝素抗凝效果分为抗凝良好组、抗凝不足组及抗凝过量组。比较不同的给药剂量组肝素抗凝效果良好例次的比例,比较3组患者基线临床资料的差异。结果 198例次均顺利完成治疗,其中抗凝良好组共118例次,抗凝不足组共11例次,抗凝过量组共69例次。当凝血酶原活动度(prothrombin activity, PTA)>30%、血小板计数(platelet, PLT)≤325×10⁹/L时,肝素抗凝效果良好例次的比例均＞70%;抗凝不良组患者体质量、血红蛋白(hemoglobin, Hb)、PLT显著高于抗凝良好组,差异有统计学意义(P<0.05);与抗凝良好组相比,抗凝过量组患者PTA、抗凝血酶活性(antithrombin activity, AT)、Hb降低,PT、APTT升高,差异有统计学意义(P<0.05);198例次治疗后24 h内,9例次患者出现中心静脉置管处渗血,1例次患者出现鼻腔出血,均未发生消化道出血等其他严重出血并发症;肝素过量组患者在治疗结束后24 h 活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)为(54.52±19.71) s,与治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 当患者PTA>30%、PLT≤325×10⁹/L时,DPMAS治疗中依据治疗前24 h内PTA和PLT给予不同肝素剂量是可行的,但应考虑体质量、血红蛋白对抗凝效果的影响。

基于中国人腰骶区解剖参数不同轨迹螺钉的影像学研究

丁红涛, 刘玉增, 海涌, 关立, 潘爱星, 张希诺, 韩渤, 李越

2021, 42(4):  653-659.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.023

摘要 ( 115 )   PDF (12747KB) ( 54 )  

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目的 通过对骶骨CT扫描资料进行三维重建,描述S1椎弓根螺钉(pedicle screw, PS)、S1皮质骨螺钉(cortical screw, CS)以及骶骨翼螺钉(sacral alar screw, SAS)3种内固定方式的影像学参数并进行对比分析其可靠程度。方法 收集2019年1月至2019年12月至首都医科大学附属北京朝阳医院行腰骶段计算机断层扫描(computed tomography,CT)三维扫描的非骨科疾病中国人受试者CT资料。共获得42例受试者数据,其中男性20例,女性22例,平均年龄为(55.14±8.35)岁。将资料导入MIMICS软件进行三维重建,测量S1骶骨翼螺钉钉道、皮质骨螺钉钉道及椎弓根螺钉钉道的最大长度、外展角、尾倾角与平均CT值。结果 S1骶骨翼螺钉最长钉道外展(63.51±8.68)°,尾倾角(36.62±10.97)°,长度(41.74±3.33)mm;S1皮质骨螺钉最长钉道轨迹外展(5.62±3.69)°,头倾角(6.60±4.88)°,长度(31.60±4.23)mm;S1椎弓根螺钉最长钉道内收(29.42±3.89)°,尾倾角(15.60±6.58)°,长度(48.12±5.44)mm。S1椎弓根螺钉长度显著大于骶骨翼螺钉与皮质骨螺钉,而骶骨翼螺钉的平均CT值显著高于椎弓根螺钉,但骶骨翼螺钉钉道中点区域的CT值较另两种钉道显著更低(P＜0.001)。结论 S1骶骨翼螺钉应用于骶骨固定是可行的,其钉道长度大于同节段皮质骨螺钉轨迹,钉道平均CT值大于椎弓根螺钉轨迹,可以作为短节段腰骶固定的替代方式之一,但还需要生物力学研究的进一步验证。

高血压脑出血合并肺部感染危险因素分析及防治

张爽, 马向科, 刘思维

2021, 42(4):  660-663.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.024

摘要 ( 259 )   PDF (1075KB) ( 106 )  

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目的 旨在探讨肺部感染发生的相关危险因素,指导防治肺部感染的有效措施。方法 回顾性分析了2016年3月至2020年12月首都医科大学附属北京朝阳医院收治的368例高血压脑出血患者的临床资料。结果 本研究中368例高血压脑出血患者发生肺部感染者占19.6%。革兰阴性杆菌是最常见的病原菌。慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale, GCS)>8分、低蛋白血症及严重呕吐均为脑出血患者发生肺部感染的独立危险因素(P＜0.05)。结论 意识障碍重、肺部病史的脑出血患者更容易发生肺部感染,需从保持呼吸道通畅,防止呕吐、误吸,加强营养,提高机体免疫力,同时稳定血糖等方面着手防控肺部感染。

肝移植患者术后巨细胞病毒感染的危险因素分析

孙熙木, 王华光, 赵昕, 吕少诚, 贺强, 刘丽宏

2021, 42(4):  664-671.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.025

摘要 ( 139 )   PDF (1124KB) ( 62 )  

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目的 通过分析肝移植患者住院期间的不同特征以寻找巨细胞病毒(cytomegalovirus, CMV)感染的危险因素。方法 对2016年12月至2019年2月在首都医科大学附属北京朝阳医院肝胆胰脾外科行肝移植手术并具有CMV实验室检查结果的134例患者的临床资料进行回顾性分析,其中男性113例,女性21例,平均年龄(52±10)岁。根据术后3个月内是否有CMV感染分为感染组(n=24)和对照组(n=110)。应用独立样本t检验、Mann-Whitney U秩和检验对定量资料进行单因素分析,应用卡方检验对定性资料进行单因素分析,应用Logistic回归分析进行多因素分析,探讨肝移植患者术后CMV感染的危险因素。结果 单因素分析结果显示,年龄(P=0.005)、终末期肝病模型(model for end-stage liver disease, MELD)评分(P=0.001)、Child-Pugh评分(P=0.048)、总胆红素(P=0.002)、国际标准化比值(international normalized ratio, INR)(P=0.002)、血氨(P=0.040)、腹水(P=0.042);术中术式(P=0.023)、失血量(P=0.006)、输血量(P=0.004);术后入住重症监护室(intensive care unit, ICU)时间(P=0.016)等因素是肝移植术后CMV感染的危险因素。多因素分析结果提示,MELD评分(P=0.007,95% CI:1.027~1.187)可能为肝移植术后CMV感染的独立危险因素。钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor, CNI)、霉酚酸酯(mycophenolate mofetil, MMF)、糖皮质激素等免疫抑制剂以及多克隆抗体的使用与肝移植患者术后早期CMV感染不相关。结论 MELD评分高可能是肝移植术后患者CMV感染的独立危险因素。免疫抑制剂不是肝移植患者术后早期CMV感染的危险因素。

专家笔谈

乳腺癌患者选择性雌激素受体调节剂治疗相关子宫内膜安全管理的中国专家共识(2021版)

中华预防医学会妇女保健分会; 中国人体健康科技促进会妇科内分泌与生育力促进专委会

2021, 42(4):  672-677.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.026

摘要 ( 220 )   PDF (1182KB) ( 213 )  

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激素受体阳性的乳腺癌患者术后需接受内分泌治疗,时间为5~10年。其中选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators, SERMs)是乳腺癌患者,尤其是绝经前患者内分泌治疗的主要药物之一。他莫昔芬(tamoxifen,TAM)是SERMs类药物的代表,在乳腺组织中表现为拮抗作用,能抑制癌细胞的生长和发育,而对子宫内膜的作用是弱雌激素样效应。长期使用标准剂量的TAM可能与子宫内膜息肉、子宫内膜增生、子宫内膜浸润性癌及子宫肉瘤等疾病相关。为了防控在内分泌治疗期间发生的妇科疾病,尤其是使用SERMs类药物的乳腺癌患者,应该有妇科医师共同参与内分泌治疗期间的随访,加强监测与风险管控。首先,接受SERMs类药物治疗的患者,在用药前需充分知情同意,告知有子宫内膜增生、子宫内膜不典型增生甚至子宫内膜浸润性癌和子宫肉瘤的发生风险。其次,在随访过程中,应根据患者的高危因素、妇科相关临床表现进行分层监管。最后,符合手术适应证的患者推荐行宫腔镜检查以及诊断性刮宫术。综上,对于使用SERMs类药物治疗的乳腺癌患者,为筛查妇科疾病与管控相关并发症,应做到尽早识别高危人群,定期监测妇科临床症状,适时干预。

病例报告

脑室灌洗在治疗儿童神经外科术后中枢神经系统感染中的临床应用价值

王振民, 宫剑

2021, 42(4):  678-680.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.027

摘要 ( 111 )   PDF (1062KB) ( 44 )  

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危重型新型冠状病毒肺炎合并急性胰腺炎1例并文献复习

熊号峰, 谭建波, 向攀, 蒲琳, 李传胜, 张铭, 郝京京, 孙瑶, 刘玉凤, 郭贺冰, 刘景院

2021, 42(4):  681-683.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.028

摘要 ( 104 )   PDF (1069KB) ( 88 )  

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PRRT2相关发作性疾病4例报告

姚春美, 王雅洁, 邓亚仙, 高宝勤, 赵成松

2021, 42(4):  684-686.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.029

摘要 ( 114 )   PDF (1071KB) ( 60 )  

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名师

扎根首医逐梦想 半生韶华守初心——记首都医科大学基础医学院病原生物学系主任诸欣平教授

程喻力, 贾智惠

2021, 42(4):  687-690.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2021.04.030

摘要 ( 101 )   PDF (2462KB) ( 169 )  

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