α-突触核蛋白促进原代神经元及转基因小鼠神经细胞表面NMDA受体的内在化

doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2014.05.015

首都医科大学学报 ›› 2014, Vol. 35 ›› Issue (5): 596-600.doi: 10.3969/j.issn.1006-7795.2014.05.015

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α-突触核蛋白促进原代神经元及转基因小鼠神经细胞表面NMDA受体的内在化

陈予东, 杨巍巍, 李昕, 王鹏, 李旭冉, 于顺

首都医科大学宣武医院神经生物学研究室北京市老年病医疗研究中心分子诊断实验室教育部神经变性病重点实验室, 北京 100053

收稿日期:2014-07-21 出版日期:2014-10-21 发布日期:2014-10-20
通讯作者: 于顺 E-mail:yushun103@163.com
基金资助:
国家自然科学基金（81071014），国家重点基础发展计划（973计划）（2011CB504101），国家科技支撑计划课题（2012BAI10B03），首都卫生发展科研专项课题（首发2011-1001-01），北京市自然科学基金（7102076）。

Alpha-synuclein promotes internalization of surface N-methyl-D-aspartate receptors in primary neurons and transgenic mice

Chen Yudong, Yang Weiwei, Li Xin, Wang Peng, Li Xuran, Yu Shun

Department of Neurobiology, Xuanwu Hospital, Capital Medical University; Laboratory of Molecular Diagnosis, Beijing Geriatric Medical Research Center; Key Laboratory of Neurodegenerative Disease, Ministry of Education, Beijing 100053, China

Received:2014-07-21 Online:2014-10-21 Published:2014-10-20
Supported by:
This study was supported by National Natural Science Foundation of China (81071014), National Basic Research and Development Program (973 Program) of China (2011CB504101), National Science and Technology Support Program (2012BAI10B03), Capital Health Research and Development Project (SHOUFA 2011-1001-01), Natural Science Foundation of Beijing (7102076).

摘要/Abstract

摘要：

目的在原代培养神经元及转基因动物水平上，研究α-突触核蛋白（α-synuclein， α-Syn）对神经细胞表面N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体的影响及其机制。方法免疫荧光标记法和Western blotting测定NMDA受体（NMDA receptor， NMDAR）和Rab5B质量分数。Rab5B反义寡核苷酸抑制 Rab5B 基因表达。以原代培养神经细胞及转基因小鼠为模型，观察α-Syn蛋白增多对细胞膜NMDAR质量分数的影响以及Rab5B的作用。结果在细胞及动物水平，α-Syn明显上调 Rab5B 表达，促进NMDAR的内在化。而抑制Rab5B表达可消除α-Syn致NMDAR的内在化。结论 α-Syn通过上调 Rab5B 的表达促进NMDAR的内在化。

关键词: α-突触核蛋白, 转基因小鼠, 原代神经元, N-甲基-D-天门冬氨酸, 内在化

Abstract:

Objective To investigate the effect of α-synuclein (α-Syn) on surface N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors on the primary neurons and transgenic mice.Methods Immunofluorescent labeling and Western blotting analysis were used to measure the alterations of NMDA receptors and Rab5B proteins. Rab5B antisense oligonucleotides were applied to suppress Rab5B expression. The primary neurons and transgenic mice were used as models to observe the effect of α-Syn on the surface NMDAR expression.Results α-Syn triggered a significant decrease of the surface NMDAR expression. This effect of α-Syn was blocked by suppression of Rab5B expression. Conclusion α-Syn promotes internalization of surface NMDA receptors by increasing Rab5B expression.

Key words: α-synuclein, transgenic mice, primary neurons, N-methyl-D-aspartate, internalization

中图分类号:

Q189

陈予东, 杨巍巍, 李昕, 王鹏, 李旭冉, 于顺. α-突触核蛋白促进原代神经元及转基因小鼠神经细胞表面NMDA受体的内在化[J]. 首都医科大学学报, 2014, 35(5): 596-600.

Chen Yudong, Yang Weiwei, Li Xin, Wang Peng, Li Xuran, Yu Shun. Alpha-synuclein promotes internalization of surface N-methyl-D-aspartate receptors in primary neurons and transgenic mice[J]. Journal of Capital Medical University, 2014, 35(5): 596-600.

参考文献

[1] Maroteaux L, Campanelli J T, Scheller R H. Synuclein: a neuron-specific protein localized to the nucleus and presynaptic nerve terminal[J]. J Neurosci,1988, 8(8):2804-2815.
[2] Spillantini M G, Schmidt M L, Lee V M, et al. Alpha-synuclein in Lewy bodies [J]. Nature, 1997, 388(6645): 839-840.
[3] Baba M, Nakajo S, Tu P H, et al. Aggregation of alpha-synuclein in Lewy bodies of sporadic Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies [J]. Am J Pathol, 1998, 152(4): 879-884.
[4] Spillantini M G, Crowther R A, Jakes R, et al. Alpha-synuclein in filamentous inclusions of lewy bodies from Parkinson's disease and dementia with lewy bodies [J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 1998, 95(11): 6469-6473.
[5] Arima K, Ueda K, Sunohara N, et al. NACP/alpha-synucle in immunoreactivity in fibrillary components of neuronal and oligodendroglial cytoplasmic inclusions in the pontine nuclei in multiple system atrophy [J]. Acta Neuropathol, 1998, 96(5): 439-444.
[6] Tu P H, Galvin J E, Baba M, et al. Glial cytoplasmic inclusions in white matter oligodendrocytes of mltiple system atrophy brains contain insoluble alpha-synuclein [J]. Ann Neurol, 1998, 44(3): 415-422.
[7] Wakabayashi K, Yoshimoto M, Tsuji S, et al. Alpha-synucle in immunoreactivity in glial cytoplasmic inclusions in multiple system atrophy [J]. Neurosci Lett, 1998, 249(2-3): 180-182.
[8] Gai W P, Power J H, Blumbergs P C, et al. Alpha-synuclein immunoisolation of glial inclusions from multiple system atrophy brain tissue reveals multiprotein components [J]. J Neurochem, 1999, 73(5): 2093-2100.
[9] Fujiwara H, Hasegawa M, Dohmae N, et al. Alpha-synuclein is phosphorylated in synucleinopathy lesions [J]. Nat Cell Biol, 2002, 4(2): 160-164.
[10] Mezey E, Dehejia A, Harta G, et al. Alpha synuclein in neurodegenerative disorders: murderer or accomplice? [J]. Nat Med, 1998, 4(7): 755-757.
[11] 尹娜, 陈予东,李昕,等.帕金森病患者血浆增强α-突触核蛋白寡聚体形成[J]. 首都医科大学学报,2013,34(6):840-843.
[12] Desplats P, Lee H J, Bae EJ, et al. Inclusion formation and neuronal cell death through neuron-to-neuron transmission of alpha-synuclein [J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2009, 106(31): 13010-13015.
[13] Sung J Y, Kim J, Paik S R, et al. Induction of neuronal cell death by Rab5A-dependent endocytosis of alpha-synuclein [J]. J Biol Chem, 2001, 276(29): 27441-27448.

[1]	孟霞, 李梦, 王晶晶, 张静, 陈柏安, 卢静. 5xFAD转基因小鼠与阿尔茨海默病患者大脑中β-淀粉样蛋白特征的异同[J]. 首都医科大学学报, 2022, 43(1): 106-112.
[2]	李杰, 谢秀娟, 宋炜, 潘维花, 杨巍巍, 于顺. 帕金森病患者血浆增强α-突触核蛋白细胞毒性及其机制研究[J]. 首都医科大学学报, 2019, 40(2): 244-250.
[3]	张贺, 勾荣彬, 牛含虚, 孙晓红, 徐群渊, 段德义. 胰岛素样生长因子结合蛋白4转基因小鼠脑内细胞分化的研究[J]. 首都医科大学学报, 2018, 39(6): 910-916.
[4]	陈敏, 于文娇, 李昕, 杨巍巍, 李旭冉, 于顺. α-突触核蛋白通过上调内吞蛋白Rab5B促进海马神经元膜表面NMDA受体内在化[J]. 首都医科大学学报, 2017, 38(6): 863-867.
[5]	陈晨, 杨翠翠, 李林, 张兰. 5月龄APP/PS1双转基因小鼠行为学及老年斑病理改变[J]. 首都医科大学学报, 2016, 37(6): 784-788.
[6]	勾荣彬, 江小华, 巨荣凯, 牛含虚, 段德义, 徐群渊. 脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4转基因小鼠的建立[J]. 首都医科大学学报, 2015, 36(2): 262-269.
[7]	李昕, 杨巍巍, 李旭冉, 于顺. 寡聚化α-突触核蛋白在不同年龄段食蟹猴消化道中的表达[J]. 首都医科大学学报, 2014, 35(5): 592-595.
[8]	王鹏, 李昕, 陈予东, 杨巍巍, 李旭冉, 于顺. α-突触核蛋白寡聚体抑制大鼠原代培养神经元突起早期生长[J]. 首都医科大学学报, 2014, 35(5): 587-591.
[9]	陈予东, 杨巍巍, 李昕, 于顺. α-突触核蛋白对大脑海马神经元NMDA受体影响的研究[J]. 首都医科大学学报, 2014, 35(5): 601-603.
[10]	冯雪婷, 张晨光, 张敏, 岳志霞, 邢天禹, 李慎涛, 丁卫. HaloTag技术在α-突触核蛋白质的细胞影像与定量分析中的应用[J]. 首都医科大学学报, 2014, 35(3): 324-330.
[11]	杨斌, 杨巍巍, 李昕, 刘承伟, 于顺. α-突触核蛋白和硝基化α-突触核蛋白在不同年龄段食蟹猴结肠中的表达[J]. 首都医科大学学报, 2014, 35(2): 214-218.
[12]	马亚红, 阿布杜拉·热西提, 谢北辰, 郭鑫, 杨金奎, 刘国庆. 严重高三酰甘油血症对小鼠生育及其后代糖脂代谢的影响[J]. 首都医科大学学报, 2014, 35(1): 51-55.
[13]	刘光伟, 尹娜, 弥娜, 李昕, 李尧华, 于顺. 抑制葡糖脑苷脂酶对多巴胺神经细胞内α-突触核蛋白寡聚体形成及细胞自噬功能的影响[J]. 首都医科大学学报, 2013, 34(6): 820-825.
[14]	陈予东, 尹娜, 李昕, 杨巍巍, 李旭冉, 于顺. 脑卒中患者血浆中α-突触核蛋白及其寡聚体形成量变化的研究[J]. 首都医科大学学报, 2013, 34(6): 826-829.
[15]	李昕, 杨巍巍, 李雁, 于顺. 一种检测帕金森患者血浆促进α-突触核蛋白寡聚体形成能力的方法[J]. 首都医科大学学报, 2013, 34(6): 830-834.

α-突触核蛋白促进原代神经元及转基因小鼠神经细胞表面NMDA受体的内在化

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