吡硫醇在低氧与常氧环境下大鼠体内的药代动力学研究

doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.02.016

首都医科大学学报 ›› 2017, Vol. 38 ›› Issue (2): 232-237.doi: 10.3969/j.issn.1006-7795.2017.02.016

吡硫醇在低氧与常氧环境下大鼠体内的药代动力学研究

杨一帆^1,2, 秦一³, 徐唯哲⁴, 徐平湘^1,5, 薛明^1,5

1. 首都医科大学基础医学院药理学系, 北京 100069;
2. 首都医科大学附属北京佑安医院国家药物临床试验机构, 北京 100069;
3. 首都医科大学附属北京儿童医院药学部, 北京 100045;
4. 中国民用航空局民用航空医学中心(民航总医院), 北京 100123;
5. 首都医科大学生物医学检测技术与仪器北京实验室, 北京 100069

收稿日期:2016-09-09 出版日期:2017-03-21 发布日期:2017-04-17
通讯作者: 薛明,E-mail:xuem@ccmu.edu.cn E-mail:xuem@ccmu.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金（81173121，81573683）

Pharmacokinetic comparison of Pyritinol in rats under normoxic and hypoxic condition

Yang Yifan^1,2, Qin Yi³, Xu Weizhe⁴, Xu Pingxiang^1,5, Xue Ming^1,5

1. Department of Pharmacology, School of Basic Medical Sciences, Capital Medical University, Beijing 100069, China;
2. National Drug Chinical Trial Institution, Beijing Youan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100069, China;
3. Department of Pharmacy, Beijing Childeren's Hospital, Capital Medical university, Beijing 100045, China;
4. Civil Aviation Medicine Center, Civil Aviation Administration of China (Civil Aviation Hospital), Beijing 100123, China;
5. Beijing Laboratory for Biomedical Detection Technology and Instrument, Capital Medical University, Beijing 100069, China

Received:2016-09-09 Online:2017-03-21 Published:2017-04-17
Supported by:
This study was supported by National Natural Science Foundation of China (81173121, 81573683)

摘要/Abstract

摘要： 目的研究比较吡硫醇在低氧和常氧状态大鼠体内的药代动力学特征。方法将SD大鼠采用数字表法随机分为低氧组与常氧组，低氧动物预处理后进行吡硫醇单次灌胃给药的药代动力学研究。采用本课题组建立的快速灵敏的超高效液相质谱联用测定不同时间的血药浓度，用DAS2.0软件计算药动学参数，并用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果吡硫醇在常氧和低氧大鼠体内的主要药动学参数分别为：AUC_（0-t）（88.26±9.86）ng·h·mL^-1和（80.67±8.95）ng·h·mL^-1;MRT_（0-t）（4.14±0.32）h和（3.67±0.26）h;t_1/2（3.72±1.82）h和（3.14±1.42）h;t_max（0.58±0.20）h和（0.67±0.26）h;C_max（30.12±2.36）ng/mL和（20.05±1.31）ng/mL。与常氧状态大鼠的药动学参数相比，低氧状态下吡硫醇在大鼠体内的C_max和MRT_（0-t）有显著性降低，而其他主要药动学参数差异均无统计学意义。结论低氧影响药物在大鼠体内达峰浓度，进而可影响药物的稳态血药浓度、治疗效果和毒性反应。

关键词: 吡硫醇, 药代动力学, 低氧, 常氧, 超高效液相色谱－质谱联用法

Abstract: Objective To determine and compare the pharmacokinetic parameters of Pyritinol in rat plasma under normoxic and hypoxic conditions. Methods An effective and rapid ultra-performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) method with positive electrospray ionization source was successfully developed and validated for quantification of Pyritinol in rat plasma. Sprague-Dawley rats were randomly divided into the hypoxia and normoxic groups. Each rat obtained a single dose of Pyritinol through intragastric administration. The plasma samples were drawn through jugular veins to measure the drug concentrations at different times. The pharmacokinetics parameters were processed via the DAS 2.0 software, and the comparison of main pharmacokinetic parameters in rats between normoxic and hypoxic groups was calculated by the SPSS software via an independent sample t test method. Results The main pharmacokinetic parameters of Pyritinol between the hypoxia and the normoxic rats were as follows:the AUC_(0-t) (88.26±9.86) ng·h·mL^-1 and (80.67±8.95)ng·h·mL^-1, MRT_(0-t) (4.14±0.32)h and (3.67±0.26)h, t_1/2 (3.72±1.82) h and (3.14±1.42)h, t_max (0.58±0.20)h and (0.67±0.26)h, C_max(30.12±2.36)ng/mL and (20.05±1.31)ng/mL, respectively. The values of C_max and MRT(o-t) for Pyritinol in hypoxic rats were statistically lower than that in normoxic rats, and other main pharmacokinetic parameters did not have significant differences. Conclusion Hypoxia affects drug peak concentration in rats, and furthermore affects the steady-state blood concentrations of drugs, which could interfere the therapeutic effect and toxic reaction.

Key words: Pyritinol, pharmacokinetics, hypoxia, normoxia, UPLC-MS/MS

中图分类号:

杨一帆, 秦一, 徐唯哲, 徐平湘, 薛明. 吡硫醇在低氧与常氧环境下大鼠体内的药代动力学研究[J]. 首都医科大学学报, 2017, 38(2): 232-237.

Yang Yifan, Qin Yi, Xu Weizhe, Xu Pingxiang, Xue Ming. Pharmacokinetic comparison of Pyritinol in rats under normoxic and hypoxic condition[J]. Journal of Capital Medical University, 2017, 38(2): 232-237.

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