首都医科大学学报

2017年12月第38卷第6期目次

2017, 38(6): 0-0.

摘要 ( 101 )

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液体活检技术在结直肠癌精准医疗中的应用与挑战

杨盈赤, 张忠涛

2017, 38(6): 785-789. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.001

摘要 ( 164 )

PDF (980KB) ( 441 )

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随着精准医疗在肿瘤临床领域中的广泛开展，对肿瘤分子生物学特性进行实时动态监测的需求越来越高。近年来，液体活检以简便快捷、微创、实时、特异性高和克服时空异质性等特点在肿瘤临床诊断与治疗中发挥着越来越重要的价值。本文围绕液体活检的两种主要技术：循环肿瘤细胞和循环肿瘤DNA检测技术的特点，介绍了其在结直肠癌精准医疗领域的最新研究进展，探讨了面临的挑战和可行的解决方案。

完全经肛全直肠系膜切除术联合括约肌间切除治疗超低位直肠癌

姚宏伟, 陈宁, 张志鹏, 张忠涛

2017, 38(6): 790-794. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.002

摘要 ( 178 )

PDF (6569KB) ( 227 )

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目的探索应用完全经肛全直肠系膜切除（pure transanal total mesorectal excision，pure-TaTME）联合括约肌间切除（intersphincteric resection，ISR）治疗超低位直肠癌术式的安全性及可行性。方法经过术前肠镜、直肠腔内超声及盆腔磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）等检查进行评估，筛选出本例超低位直肠癌患者，顺利施行pure-TaTME联合ISR手术：利用肛门牵开器充分显露肛管，直视下完成ISR手术。然后建立经肛手术路径，完全经肛完成pure-TaTME手术，并创建肠道的连续性。结果手术时间350 min，术中出血量200 mL。切除标本长约18 cm，远断端切缘1.0 cm，直肠系膜完整。术后病理报告为直肠高级别锯齿状腺瘤，局灶黏膜内癌变，远近断端及环周切缘阴性；检出淋巴结32枚，未见癌转移。病理分期为pT₁N₀M₀。患者术后恢复满意，术后3d肠道功能恢复，开始进流食，术后第5天进半流食，无感染及吻合口瘘发生。至今随访24个月，大便控制功能良好，未见肿瘤复发转移。结论完全经肛全直肠系膜切除（pure-TaTME）联合括约肌间切除（ISR）治疗超低位直肠癌安全可行，这为低位甚至超低位直肠癌的外科治疗提供了一种可行性选择，但远期效果还需要更多病例进行临床研究来确定。

个体化经肛提肌外腹会阴联合切除术治疗低位进展期直肠癌的探索

韩加刚, 王振军, 魏广辉, 高志刚, 杨勇, 翟志伟, 赵宝成

2017, 38(6): 795-799. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.003

摘要 ( 162 )

PDF (2831KB) ( 222 )

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目的探讨个体化经肛提肌外腹会阴联合切除术（extralevator abdominoperineal excision，ELAPE）治疗低位进展期直肠癌的疗效。方法 2011年6月至2015年6月，在术前磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）精准指导下，56例低位进展期直肠癌患者接受个体化ELAPE。观察肿瘤环周切缘、术中穿孔、术后合并症和局部复发情况。结果术前50例（89.3%）患者接受新辅助治疗。无围术期死亡病例，术后常见合并症包括：会阴伤口感染（9/56，16.1%）、性功能障碍（5/41，12.2%）、尿潴留（4/56，7.1%）和慢性会阴部疼痛（3/56，5.4%）。术后环周切缘（circumferential resection margin，CRM）阳性3例（5.4%），术中肠管穿孔2例（3.6%）。平均随访35个月（12~60个月），局部复发2例（3.6%）。结论在新辅助治疗和术前MRI的精准指导下，在不影响手术根治性的前提下，个体化ELAPE是治疗低位进展期直肠癌的安全可行技术。

γ-谷氨酰转移酶对胆总管结石的预判价值

宁小晶, 朱杰高, 汪栋, 周晓娜, 郭伟, 张忠涛

2017, 38(6): 800-803. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.004

摘要 ( 183 )

PDF (1441KB) ( 395 )

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目的探讨γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyltransferase，GGT）异常对胆总管结石的诊断价值。方法回顾分析2016年1月至2016年12月行腹腔镜联合胆道镜行胆总管探查术的248例患者的临床资料，以胆道镜发现胆总管结石为金标准，评价患者术前GGT对胆总管结石诊断的灵敏度和特异度，构建受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线。结果术前检测GGT对胆总管结石的诊断情况如下：ROC曲线下面积为0.729，最佳诊断点的临界值为93.5 U/L，对应的灵敏度和特异度分别为78.47%和56.73%，阳性预测值和阴性预测值为21.34%~24.25%和93.72~95.95%，准确率为69.35%；去除泥沙样结石后：ROC曲线下面积为0.779，计算所对应最佳诊断点的临界值为93.5 U/L，对应的灵敏度和特异度分别为74.36%和74.04%，阳性预测值和阴性预测值为24.14%~33.58%和94.24%~96.29%，准确率为74.2%。结论 GGT为胆总管结石诊断的灵敏度指标，但对于泥沙样结石的特异度不高。当GGT>93.5 U/L时，应高度怀疑胆总管结石，应进一步行磁共振胰胆管造影（magnetic resonance cholangiopancreatography，MRCP）或内镜逆行性胰胆管造影术（endoscopic retrograde cholangiopancreatography，ERCP）检查，并可作为胆总管探查的指征之一。

Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌组织中PDZK1和PDGFR-β的表达及相互作用

蒲昌盛, 郑智, 蔡军, 唐华臻, 张军, 张忠涛

2017, 38(6): 804-809. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.005

摘要 ( 132 )

PDF (7854KB) ( 120 )

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目的探究Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌组织中PDZ蛋白激酶1（PDZ kinase 1，PDZK1）和血小板源性生长因子受体-β（platelet-derived growth factor receptor-β，PDGFR-β）的表达以及相互之间的作用，对比PDZK1和PDGFR-β在Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌与远端胃癌的表达差异，探寻PDZK1是否能成为食管胃结合部腺癌靶向治疗的新靶点和分子分型的依据。方法从患者组织蜡块中采集标本，制作成石蜡切片，进行免疫组织化学染色。采用半定量评分系统评定免疫组织化学染色结果并做统计分析。结果 PDZK1在食管胃结合部腺癌组织中阳性表达率为30%（12/40），在食管胃结合部正常组织中阳性表达率为95%（38/40），差异无统计学意义（P=0.268）。PDGFR-β在食管胃结合部腺癌组织中阳性表达率为80%（32/40），食管胃结合部正常组织中阳性表达率为28%（11/40），差异无统计学意义（P=0.648）。PDZK1和PDGFR-β在食管胃结合部正常组织无明显相关性（r=0.026，P=0.874），PDZK1和PDGFR-β在食管胃结合部腺癌组织无明显相关性（r=0.111，P=0.497）。对比本课题组前期研究的远端胃癌，结果显示PDZK1在胃食管结合部正常组织中表达要高于远端胃正常组织（Z=-1.997，P=0.046），同样PDGFR-β在胃食管结合部腺癌组织中表达要高于远端胃癌组织（Z=-3.811，P=0.000），差异具有统计学意义。结论 PDGFR-β在Siewert Ⅱ食管胃结合部腺癌组织中呈现高表达，PDZK1在Siewert Ⅱ食管胃结合部正常组织中呈现高表达。PDZK1与PDGFR-β在Siewert Ⅱ食管胃结合部腺癌组织和正常组织中的表达均未表现出相关性。Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌中PDZK1与PDGFR-β的表达要高于远端胃癌，结合其不同于胃癌的临床特点，食管胃结合部腺癌有可能是不同于远端胃癌的一类特殊肿瘤，而且PDZK1有可能在食管胃结合部腺癌的分子分型和靶向治疗方面提供一定的参考价值，为后续的研究提供了新的思路。

胰头部胰腺系膜的局部解剖及病理学研究

许静涌, 田孝东, 陈依然, 马永簌, 张卫光, 田珑, 王建伟, 杨尹默

2017, 38(6): 810-815. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.006

摘要 ( 146 )

PDF (14110KB) ( 254 )

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目的探讨胰腺系膜的解剖结构及病理学特征。方法解剖12例非腹部疾病死亡的尸体胰腺及其周围组织，整块获取标本，蜡块包埋并制作大切片，行相应解剖学、组织学及病理学研究；解剖2例死于不可切除的胰头癌尸体标本，进行病理学检查，并结合生前影像学综合评价胰腺系膜的病理学特点。结果胰腺系膜区域由胰腺头颈部背侧及钩突左侧缘开始，包绕腹腔动脉干及肠系膜上动脉，向左延伸为十二指肠及部分空肠系膜，向右延伸至主动脉-腔静脉平面，并与后腹膜相延续。该区域富含神经、血管、淋巴及脂肪等组织，无确切境界及纤维组织鞘包裹；胰头癌易致腹腔动脉干及肠系膜上动脉周围神经、血管、纤维组织浸润，导致肿瘤不可切除或切缘阳性。结论胰腺系膜不同于结直肠系膜，无独立的纤维组织鞘包绕；胰腺系膜更宜作为外科理念而非解剖学结构来指导临床实践。

免气腹腹腔镜胆道探查术对患者凝血功能的影响

计嘉军, 高峡, 付建柱, 栗光明, 伍冀湘

2017, 38(6): 816-820. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.007

摘要 ( 119 )

PDF (991KB) ( 152 )

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目的探讨免气腹腹腔镜胆道探查术对患者凝血功能的影响。方法选择择期行免气腹腹腔镜胆道探查术的26例患者，分别测定腹壁悬吊前、悬吊中、悬吊后及术后4组血浆样本中组织因子活性（tissue factor activity，TF：A）、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物（thrombin-antithrombin Ⅲ complexes，TAT）、血浆组织型纤溶酶原激活物（tissue-type plasminogen activator，t-PA）和纤溶酶原激活物抑制物（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）的变化。结果 ①TF：A值在4组中差异有统计学意义（P<0.01），两两比较显示，悬吊后与悬吊前、悬吊中、术后相比差异均有统计学意义（P<0.01）。② TAT值在4组中差异无统计学意义（P>0.05）。③ t-PA值在4组中差异有统计学意义（P<0.01），两两比较显示，悬吊后与悬吊前、悬吊中相比差异有统计学意义（P<0.01）。术后与悬吊前、悬吊中相比差异有统计学意义（P<0.01）。④ PAI值在4组中差异有统计学意义（P<0.01），两两比较显示，悬吊后与悬吊前、悬吊中、术后相比差异均有统计学意义（P<0.01）。结论免气腹腹腔镜胆道探查术对患者凝血功能的影响处于机体自身可调节范围内，术后早期无高凝状态出现。

经脐单孔腔镜胃楔形切除术附14例病例报告

蔡军, 李俊, 张军, 郭伟, 张忠涛

2017, 38(6): 821-823. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.008

摘要 ( 150 )

PDF (6709KB) ( 147 )

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活体肝移植治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症3例报告及文献复习

周光鹏, 朱志军, 孙丽莹, 魏林, 曲伟, 曾志贵, 刘颖, 张梁, 何恩辉, 檀玉乐, 王君

2017, 38(6): 824-826. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.009

摘要 ( 189 )

PDF (956KB) ( 158 )

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10例胰腺炎相关出血性胰周假性动脉瘤的诊治

张超, 李昂, 方育, 李嘉, 刘殿刚, 曹锋, 高翔, 高崇崇, 陈宏, 杨磊, 刘大川, 贾建国, 李非

2017, 38(6): 827-830. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.010

摘要 ( 132 )

PDF (4646KB) ( 164 )

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追赶生长与阿尔茨海默病相关性

金贺, 赵志炜, 王蓉

2017, 38(6): 831-834. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.011

摘要 ( 155 )

PDF (956KB) ( 153 )

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阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的病因、发病机制十分复杂，涉及与遗传和环境相互作用有关的诸多因素。其中，与追赶生长相伴随的胰岛素抵抗、能量代谢异常、氧化应激、炎性反应、自噬过程改变等是AD发病机制中被广泛认可的危险因素。本文结合近年来对追赶生长现象的研究，探讨其与AD之间的潜在关系。

二苯乙烯苷对神经细胞淀粉样肽前体蛋白表达的影响及其与CREB调节相关的作用机制

尹晓敏, 徐婷, 戴伍飞, 钱嘉逸, 陈晨, 张兰, 李林

2017, 38(6): 835-840. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.012

摘要 ( 191 )

PDF (4545KB) ( 229 )

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目的探讨二苯乙烯苷（tetrahydroxystilbene glucoside，TSG）对培养神经细胞淀粉样肽前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）表达的影响及其作用机制。方法应用Western blotting法检测APP和cAMP效应元件结合蛋白（cAMP responsive element-binding protein，CREB）的表达。用Matinspector软件分析APP启动子区CRE顺式反应元件；构建不同长度APP启动子区荧光素酶表达质粒；用双荧光素酶报告基因系统检测细胞中荧光素酶活性。结果由Forskolin激活SH-SY5Y细胞中CREB的同时可下调APP表达，成功构建了含有CRE元件的APP启动子区荧光素酶表达质粒。TSG能够抑制SH-SY5Y细胞内APP表达，并对APP启动子转染细胞内含有CRE1和2的APP荧光素酶报告基因质粒表达有显著抑制作用。结论 TSG能够下调神经细胞中APP的表达，其机制可能与影响CREB与CRE元件的结合有关。

脑血疏对大鼠脑出血的行为学及凝血功能的影响

张营, 刘涛, 于荣, 周明, 闫峰, 罗玉敏

2017, 38(6): 841-845. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.013

摘要 ( 144 )

PDF (5158KB) ( 127 )

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目的研究脑血疏对大鼠脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）的行为学及凝血功能的影响。方法 21只大鼠通过注射Ⅳ型胶原酶建立ICH模型，采用数字表法随机分为：对照组、A组和B组，A、B组分别给予高浓度和低浓度脑血疏，神经功能评分采用Longa评分法、前肢踩空试验和12分评分法3种方法分别在脑出血后24、48、72 h进行神经功能评分和称体质量，72 h后采血进行凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen，Fib）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、国际标准化比值（International Normalized Ratio，INR）检测。结果体质量比较显示：A组和B组的24 h与72 h体质量比较差异有统计学意义（P<0.05），B组和对照组的72 h体质量比较差异有统计学意义（P<0.05）；Longa评分结果显示：B组的24、48和72 h Longa评分差异有统计学意义（P<0.05）；凝血四项指标结果显示：B组和对照组的PT差异有统计学意义（P<0.05），A组和对照组的APTT差异有统计学意义（P<0.05），B组和对照组的APTT差异有统计学意义（P<0.05），B组和对照组的INR差异有统计学意义（P<0.05）。结论脑血疏可以改善脑出血急性期大鼠体质量下降以及神经功能评分，机制与其影响凝血功能有关。

膀胱过度活动症患者脑¹H-MRS成像特点及临床相关分析

周洋, 王双坤, 左龙, 王飚, 顾华

2017, 38(6): 846-850. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.014

摘要 ( 180 )

PDF (3153KB) ( 194 )

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目的利用氢质子磁共振波谱（proton magnetic resonance spectroscopy，¹H-MRS）成像探讨膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB）患者特定脑区的代谢变化。方法选择临床确诊的膀胱过度活动症患者23例，健康志愿者23例，记录所有受试者的抑郁自评量表（Self-rating Depression Scale，SDS）评分及患者的膀胱过度活动症患者自我评价量表（Overactive Bladder Symptom Score，OABSS）评分。所有受试者接受颅脑多体素¹H-MRS扫描，并利用专用的后处理软件计算双侧额叶前部、中部、后部及双侧扣带回前部、后部的N-乙酰基天门冬氨酸（N-acetyl aspartate，NAA）/磷酸肌酸（creatine，Cr）、胆碱化合物（choline，Cho）/Cr比值，进行组间比较。并且，利用Pearson相关系数对NAA/Cr、Cho/Cr比值与SDS、OABSS评分进行相关分析。结果 OAB患者双侧额叶前部、右侧额叶中部、双侧前扣带回、左侧后扣带回的NAA/Cr值较对照组降低，其余指标差异无统计学意义（P>0.05）。OAB组右侧额叶中部NAA/Cr比值与SDS评分呈负相关（r=-0.361，P<0.05）。结论 ¹H-MRS能够反映OAB患者的脑部代谢变化，为进一步的治疗提供理论依据。

出生后营养干预对宫内发育迟缓大鼠学习记忆的影响

徐世明, 王宏娟, 李中秋, 古同男, 许子华, 盛树力

2017, 38(6): 851-856. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.015

摘要 ( 150 )

PDF (1019KB) ( 192 )

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目的研究营养干预对宫内发育迟缓（intrauterine growth retardation，IUGR）大鼠学习记忆的影响，探讨阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）等神经变性病可能的发育起源及营养相关机制。方法应用热量限制法制备IUGR大鼠模型。对出生后的对照大鼠（control，C）和IUGR大鼠（I）在哺乳期和断乳后分别给予自由取食标准饲料（ad libitum food intake，A）、限制取食70%标准饲料（restricted food intake，R）及自由取食高脂饲料（high fat food intake，H）处理，得到6组大鼠：对照自由取食（control with ad libitum food intake，CA）组、对照限制取食（control with restricted food intake，CR）组、对照自由取食高脂（control with high fat food intake，CH）组、IUGR自由取食（IUGR with ad libitum food intake，IA）组、IUGR限制取食（IUGR with restricted food intake，IR）组和IGRU自由取食高脂（IUGR with high fat food intake，IH）组。于新生、断乳和成年3个不同时期取材，比较各组大鼠体质量、脑质量、脑/体质量比、血糖、血三酰甘油和总胆固醇等指标的变化。应用Morris水迷宫实验，比较各组成年大鼠空间学习记忆能力的变化。结果新生IUGR大鼠的血糖和总胆固醇浓度与对照组相比降低，差异有统计学意义（P<0.05）。断乳期，血三酰甘油在IA和IH组较正常出生体质量组升高（P<0.05）；血总胆固醇在CR组低于CA组（P<0.05），CH、IA和IH组高于CR组（P<0.05），IR组低于IA组（P<0.05）。成年大鼠血总胆固醇浓度在CH、IA和IH组均高于CA组（P<0.05）。断乳大鼠体质量，CH组高于CA组（P<0.05），CR、IA和IR组均低于CA组（P<0.05）；脑质量，CR、IA、IH、IR组均低于CA组（P<0.05）；脑/体质量比在CR和IR组高于CA组（P<0.05），CH组低于CA组（P<0.05）。成年大鼠的脑、体质量变化与断乳时期相似。Morris水迷宫实验中，撤除平台后，CH及IR两组大鼠穿过平台的次数均多于CA组（P<0.05）；CH组大鼠在平台象限停留时间多于CA、CR和IR组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论出生后的不同营养干预可造成IUGR大鼠血糖、血脂等血液生物化学指标的变化，伴脑、体质量的差异及成年后空间学习记忆的改变，提示AD等神经变性病的脑内变化可能起源于生命早期，并受到生后营养状况的影响。

TRPC3参与α-突触核蛋白引起的线粒体损伤

卢勇泉, 陈敏, 高歌, 段春礼, 鲁玲玲, 杨慧

2017, 38(6): 857-862. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.016

摘要 ( 146 )

PDF (6706KB) ( 130 )

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目的探讨经典型瞬时受体电位通道3（transient receptor potential canonical channel 3，TRPC3）是否参与α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）引起的线粒体损伤。方法在α-syn过表达原代培养神经元、α-syn转基因及敲除小鼠模型，利用免疫印迹和免疫荧光技术检测TRPC3和α-syn在线粒体内的定位和表达；在原代培养神经元，运用MTT和乳酸脱氢酶法检测细胞活力和受损情况，JC-1法检测线粒体膜电势，观察敲减TRPC3对α-syn过表达引起的线粒体损伤和细胞损伤的影响。结果 TRPC3和α-syn共同表达于线粒体，过表达α-syn增加TRPC3在线粒体的分布，敲除α-syn则下调TRPC3在线粒体的分布。敲减TRPC3明显减轻过表达α-syn引起的线粒体膜电势下降和细胞毒性。结论 TRPC3可能参与过表达α-syn引起的线粒体损伤。

α-突触核蛋白通过上调内吞蛋白Rab5B促进海马神经元膜表面NMDA受体内在化

陈敏, 于文娇, 李昕, 杨巍巍, 李旭冉, 于顺

2017, 38(6): 863-867. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.017

摘要 ( 120 )

PDF (4768KB) ( 180 )

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目的研究α-突触核蛋白（α-synuclein，α-Syn）对N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid receptors，NMDA）受体的调控及机制。方法在原代海马神经元，通过细胞外添加基因重组α-Syn和基因过表达α-Syn方法实现细胞内α-Syn含量增高，基因敲减技术抑制Rab5B，Western blotting法分析NMDA受体NR1亚单位和Rab5B表达。结果神经元内α-Syn含量增高可以使Rab5B表达上调，并降低膜表面NR1的水平；抑制Rab5B表达可有效反转α-Syn所致的膜表面NR1水平下降。结论 α-Syn通过上调Rab5B促进NMDA受体的内在化。

α-突触核蛋白通过Rab5B下调海马神经元膜表面NMDA受体含量及其介导的Ca²⁺内流和内向电流

于文娇, 杨巍巍, 李昕, 李旭冉, 陈敏, 于顺

2017, 38(6): 868-873. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.018

摘要 ( 119 )

PDF (5330KB) ( 142 )

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目的研究α-突触核蛋白（α-synuclein，α-Syn）对原代海马神经元膜表面N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体含量和功能的影响及其机制。方法细胞外添加基因重组α-Syn，使其进入原代培养神经元细胞内，观察敲减Rab5B基因前后神经元膜表面NMDA受体（NMDAR）和Rab5B表达的变化；NMDA激活NMDAR，活细胞工作站测定神经元Ca²⁺内流变化，全细胞膜片钳记录内向跨膜电流变化。结果 α-Syn增加神经元Rab5B的表达，减少膜表面NMDAR含量，并因而抑制NMDA引起的Ca²⁺内流及内向跨膜电流；敲减Rab5B可逆转α-Syn对NMDAR的下膜作用及功能的影响。结论 α-Syn通过上调Rab5B而下调海马神经元膜表面NMDAR含量及其介导的Ca²⁺内流及内向电流。

食蟹猴脑与结肠中寡聚化和磷酸化α-突触核蛋白的增龄性变化的相关性分析

杨巍巍, 李昕, 李旭冉, 于顺

2017, 38(6): 874-878. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.019

摘要 ( 142 )

PDF (4495KB) ( 144 )

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目的研究寡聚化和磷酸化α-突触核蛋白（α-synuclein，α-Syn）在食蟹猴结肠和脑中的增龄性变化及其相关性。方法 ELISA方法检测寡聚化和磷酸化α-Syn在不同年龄段食蟹猴结肠与脑中不同部位含量的变化，分析结肠和脑中寡聚化和磷酸化α-Syn含量变化的相关性。结果寡聚化与磷酸化α-Syn含量随年龄增加而增加，其中老年猴与青年及中年猴比较，差异有统计学意义（P<0.01）。结肠中的寡聚化和磷酸化α-Syn水平与颞叶、海马、纹状体和丘脑中的水平有相关性。结论食蟹猴结肠和脑中寡聚化和磷酸化α-Syn含量随老化而增加，结肠和脑中寡聚化和磷酸化α-Syn含量变化呈正相关。

糖尿病患者血浆减少α-突触核蛋白的磷酸化和寡聚化

郑凇杨, 李昕, 杨巍巍, 李旭冉, 李旭颖, 于文娇, 于顺

2017, 38(6): 879-883. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.020

摘要 ( 154 )

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目的研究2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）患者血浆对α-突触核蛋白（α-synuclein，α-Syn）磷酸化和寡聚化聚集的影响。方法收集首都医科大学宣武医院内分泌科T2D住院患者70例，另收集年龄和性别与之匹配的健康志愿者70例作为对照组。采集抗凝血，并分离血浆。将基因重组人α-Syn在患者和对照志愿者血浆中振荡孵育，ELISA法检测各组人群血浆中寡聚化和磷酸化α-Syn形成量。结果 T2D患者血浆中寡聚化和磷酸化α-Syn形成量较对照组均有显著降低（P<0.05），且其与年龄有相关性。结论 T2D患者血浆以年龄依赖的方式减少寡聚化和磷酸化α-Syn的形成。

生物信息学方法分析前列腺癌组织及细胞系中LMNA基因第七外显子点突变

左灵坤, 阳荣辉, 马慧, 周萍, 孔璐

2017, 38(6): 884-890. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.021

摘要 ( 151 )

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目的探讨前列腺癌中核纤层蛋白A/C （lamin A/C，LMNA）基因第七外显子点突变与LMNA表达差异的相关性。方法采用高通测序分析了永生化正常前列腺上皮细胞（RWPE-1）、低侵袭力前列腺癌上皮细胞（PC-3M-2B4）及高侵袭力前列腺癌上皮细胞（PC-3M-1E8）LMNA基因的12个外显子，识别出在RWPE-1与PC-3M-1E8细胞系中C.1159C>CA （p.L387LI）点突变，定位在1号染色体156106006。为了验证点突变在前列腺癌患者中的分布情况，PubMed GEO数据库下载了3组数据，分别是100例前列腺癌患者石蜡包埋标本的总RNA测序数据、20例前列腺癌和10例配对正常组织的转录组数据及21种前列腺正常及癌细胞株的测序数据。在1号染色体上选取156105950到156106055范围，设置比对序列CTACGCCTG或者NTACGCCTGTCCCCCAGCCC，每次分析比对长度为50 nt。同时，利用GEO数据库分析了突变点周围序列的特点与功能。最后，转染突变质粒，蛋白质电泳分析LMNA点突变对LMNA蛋白质表达的影响。结果在所有分析的样品中，1号染色体LMNA外显子7从156106006到156106011的区域内，存在2种错义突变形式：C/CA （p.L387LI）、C/CG （p.L387LV）和4种同义突变形式：C/CT （p.L387L）、C/CA （p.R388R）、C/CT （p.R388R）、C/CG （p.R388R）。前列腺癌按格里森（Gleason score，GS）评分系统分组，错义突变的总发生率分别占40%（正常）、11%（GS 5-6）、2%（GS 7）和6%（GS 8-10）。在16种前列腺癌细胞系和5种前列腺良性细胞系中，错义突变的总发生率分别占31%和60%。此外，还发现1号染色体上从156106008到156106066是转录因子结合位点，常见转录因子为PAX5、HEN1（NHLH1）、HTF、P53、MIF1、COMP1和NGFIC （NGF4）。通过功能聚类分析，这些转录因子的功能主要集中在染色质重组及调控、RNA代谢过程的正向调节、组蛋白修饰的调控以及程序性细胞死亡的负调节等方面。高表达突变LMNA的细胞系LMNA及磷酸化LMNA蛋白质表达下调。结论 156106006位点突变多发生在前列腺正常组织和前列腺良性细胞株，与LMNA蛋白质表达密切相关，可能是lamin蛋白质异源性表达的机制之一。

侯氏黑散对脑缺血大鼠神经导向因子及Rho GTP酶的影响

陆跃, 刘建红, 赵晖, 常佳慧, 相阳阳, 张秋霞

2017, 38(6): 891-896. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.022

摘要 ( 219 )

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目的探讨侯氏黑散对脑缺血大鼠神经导向因子Netrin-1/DCC和分子开关Rac1/Cdc42/RhoA表达的影响。方法采取线栓法制备永久性大脑中动脉栓塞（permanent middle cerebral artery occlusion，pMACO）模型。大鼠采用数字表法随机分为假手术组、模型组、侯氏黑散小剂量组、侯氏黑散中剂量组、金纳多组。运用Western blotting法和RT-PCR法检测术后7d大鼠缺血侧皮质Netrin-1、DCC、Rac1、Cdc42、RhoA蛋白和基因的表达。结果与模型组相比，侯氏黑散中剂量组、金纳多组大鼠Netrin-1蛋白的表达明显升高（P<0.01），侯氏黑散中剂量组大鼠Netrin-1基因的表达升高（P<0.05）；侯氏黑散小剂量组、侯氏黑散中剂量组、金纳多组大鼠DCC、Rac1、Cdc42蛋白和基因的表达明显升高（P<0.05）；侯氏黑散小剂量组、侯氏黑散中剂量组、金纳多组大鼠RhoA蛋白和基因的表达则明显下降（P<0.01）。结论侯氏黑散通过对脑缺血大鼠神经导向因子Netrin-1/DCC和分子开关Rac1/Cdc42/RhoA的调节促进脑缺血后神经功能的修复。

原发性卵巢功能不全小鼠卵巢血流与性激素浓度相关性研究

冯逊逊, 董晓英, 郑秀蕊

2017, 38(6): 897-902. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.023

摘要 ( 149 )

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目的研究原发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）小鼠卵巢的血流动力学与性激素浓度的相关性。方法以小鼠透明带3作为抗原，皮下多点注射，免疫BALB/C雌性小鼠建立原发性卵巢功能不全模型，利用超声动态观察卵巢的形态，同时利用超声彩色多普勒成像观察卵巢的血流变化，最后取小鼠血清进行性激素浓度检测。结果超声下可观察到模型组小鼠卵巢体积减小，卵泡数目减少，血流分布较弱。与空白组小鼠相比较，模型组小鼠阻力指数（resistive index，RI）较高，搏动指数（pulsatility index，PI，PI=S-D/Vmean）较低，脉压差（pulse pressure，PP）呈升高趋势；与空白组小鼠相比较，模型组小鼠的促卵泡生长激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）均差异有统计学意义（P<0.05）。进一步通过模型组小鼠血流动力学与激素浓度相关性检验，发现模型组小鼠PP与FSH有一定（P<0.05）。结论 POI小鼠血流动力学PP与血清学FSH浓度有显著相关性，本研究为动态观察POI治疗过程提供参考。

人杀菌/渗透增强蛋白N端功能片段基因突变文库的构建和鉴定

李晶琴, 孔庆利, 安云庆

2017, 38(6): 903-910. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.024

摘要 ( 155 )

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目的为提高杀菌/渗透性增强蛋白N端功能片段BPI₂₃对内毒素（lipopolysaccharides，LPS）的亲和性，通过易错聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）和DNA改组技术，对其编码序列BPI₆₀₀进行突变，在大肠杆菌XL10-Gold中构建BPI₆₀₀基因突变体库。方法通过控制Mg²⁺和Mn²⁺的浓度进行易错PCR，获得BPI₆₀₀随机突变基因片段，经测序和基因比对，确定BPI₆₀₀的随机突变率。再对易错PCR产物进行DNA改组，将改组产物克隆至pYD1载体中，转化大肠杆菌XL10-Gold，从Amp抗性（Luria-Bertani，LB）固体培养平板上任选10个单菌落，增菌后提取质粒，得到pYD1-shuffled BPI₆₀₀重组质粒，将质粒进行HindⅢ/XhoⅠ酶切鉴定，取5个阳性质粒进行DNA测序，通过基因和氨基酸比对鉴定突变情况。结果测序和基因比对显示，BPI₆₀₀经易错PCR所获突变文库的随机突变率达2.3%；改组后重组质粒的酶切结果表明，在随机选择的10个菌落所提质粒中，有6个含BPI₆₀₀，表明构建了重组质粒pYD1-shuffled BPI₆₀₀；在5个阳性质粒中，有4个重组质粒的BPI₂₃编码序列分别发生了6、9、11和14个碱基突变；1个不仅有10个碱基突变，还存在1个碱基的缺失。氨基酸比对表明，有2个质粒（分别有6和14个碱基突变）具有正确的读码框，能够翻译完整的蛋白质，各有4或14个氨基酸突变。3个质粒因含终止密码子而不能表达完整目的蛋白。结论成功构建pYD1-shuffled BPI₆₀₀重组质粒，获得库容量为2×10⁵的突变文库，为高内毒素亲和力突变体的筛选奠定了基础。

自固定补片与钉合固定补片在巨大腹股沟疝行腹腔镜经腹腹膜前疝修补术中的对比研究

王帆, 靳翠红, 赵凤林, 申英末, 陈杰

2017, 38(6): 911-914. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.025

摘要 ( 122 )

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目的对比分析腹腔镜经腹腹膜前疝修补术（transabdominal preperitoneal，TAPP）手术中使用自固定补片与钉合固定补片治疗巨大腹股沟疝的临床效果。方法回顾性分析2014年1月至2016年1月首都医科大学附属北京朝阳医院京西院区疝和腹壁外科收治的共80例行TAPP手术的巨大腹股沟疝患者的临床资料，其中42例患者应用自固定补片（观察组），38例应用钉合方法固定普通补片（对照组），对比2组间手术时间、术后住院时间、住院费用、术后视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）、复发等术后合并症等指标。结果 2组均顺利完成手术，2组患者手术时间及复发等术后合并症差异均无统计学意义（P>0.05），术后住院时间及住院费用差异有统计学意义（P<0.05）。术后随访1年，2组间VAS差异有统计学意义（P<0.05）。结论应用自固定补片可降低巨大腹股沟疝患者的住院费用及术后住院时间，不会增加手术时间及术后疝复发等合并症的风险，且具有术后慢性疼痛轻的优点，具有较高的临床应用价值。

全膝关节置换术中后交叉韧带保留与切除与否的对比研究

王林, 宋磊, 韩伟峰

2017, 38(6): 915-918. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.026

摘要 ( 231 )

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目的比较全膝关节置换术中，对后交叉韧带采取保留与切除两种处理方式的临床疗效。方法回顾性分析2007至2014年度，首都医科大学附属北京天坛医院膝关节骨性关节病患者56例，其中男性21例，女性35例；左侧20例，右侧36例；年龄52~78岁，平均年龄（66.56±10.33）岁，病程6~15年。术中保留后交叉韧带者34人；术中行后交叉韧带切除者22人。比较二者的手术时间、术中出血、膝关节评分及关节活动度等指标。结果 56例患者经12~36个月随访，平均（25.6±7.3）个月。后交叉韧带保留组和后交叉韧带切除组，手术时间分别为（103±21） min、（98±23） min （P>0.05）；术中出血分别为（361±120） mL、（355±98） mL （P>0.05）；膝关节评分分别为90.2与88.6分（P>0.05）；关节活动度分别为伸：-1.0与-2.5（P<0.05），屈：111与112（P>0.05）。两组手术时间、术中出血、膝关节评分及关节总活动度等差异无统计学意义，但伸展位活动度差异有统计学意义。结论全膝关节置换术中后交叉韧带的保留与否对手术效果影响不大，应依据术中膝关节具体情况以及术者习惯，选择最合适的手术方式。

通过电阻抗断层成像技术观察体位对机械通气ARDS患者肺通气的影响

王玉光, 王宏伟, 王双双, 杨卫然, 叶钢

2017, 38(6): 919-924. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.027

摘要 ( 190 )

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目的利用电阻抗断层成像技术（electrical impedance tomography，EIT）观测急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）患者机械通气时，在不同体位下患者的肺内气体分布情况，并观察氧分压、氧合指数、潮气量的变化情况。方法采用前瞻性随机对照研究方法，选择首都医科大学附属北京潞河医院急诊重症监护病房2015年1月至2017年6月收治行机械通气的ARDS患者作为研究对象，应用随机数字表法分为试验组和对照组。试验组设定为常规体位有效抬高30°的基础上，每日间断予患者采取90°端坐位8 h；对照组设定为体位持续抬高30°。比较2组患者入组时、体位有效保持72、96、120 h后，分别通过EIT收集2组患者的感兴趣区域（region of interest，ROI）值，同时收集患者潮气量、通过血气分析收集氧分压、氧合指数等参数，以及呼吸机使用时间和监护室住院时间。结果研究期间最终共60例患者纳入分析，其中试验组27例，对照组33例。2组患者性别、年龄、急性生理和慢性健康评分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ）评分以及导致ARDS的病因等比较差异无统计学意义。与对照组相比，试验组患者在体位有效保持96 h及120 h后PaO₂及氧合指数明显高于对照组，2组比较差异均有统计学意义（P<0.05），同时通过EIT观测试验组患者肺重力依赖区96 h及120 h ROI3值、ROI4值明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），试验组患者呼吸机使用时间及监护室住院时间明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），试验组与对照组患者在体位有效保持96 h及120 h后潮气量值差异无统计学意义（P>0.05），试验组与对照组患者体位有效保持72 h时比较，氧分压、氧合指数、潮气量差异无统计学意义（P>0.05）。结论对于ARDS患者行机械通气期间，每日间断予患者采取90°端坐位8 h以上，在96 h后，能够有效改善重力依赖区的肺通气情况，有效改善患者的氧分压及氧合指数，促进患者早日成功脱机拔管。

4例同期治疗中进展的儿童髓母细胞瘤临床分析及经验总结

赵倩, 金眉, 张大伟, 赵文, 张雪, 李刚, 冀园琦, 马晓莉

2017, 38(6): 925-929. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.028

摘要 ( 176 )

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目的分析总结4例在首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心治疗中出现进展的儿童髓母细胞瘤（medulloblastoma，MB）患儿的临床特点，以提高对本病的认识，同时为今后的治疗积累经验。方法回顾性分析2012年至2014年期间在治疗中出现疾病进展的4例MB患儿的临床特点及治疗经过，并进行相关分析、文献复习及经验总结。结果 4例患儿（年龄3~11岁）均行肿瘤切除术，瘤灶径线介于3.5~6.0 cm，病理确诊MB，术后接受常规放射治疗（以下简称放疗）。化学药物治疗（以下简称化疗）前行全身状态评估，均为Ⅳ期高危组。4例患儿均在化疗第7~9疗程期间出现脑脊膜播散转移，病例1、2出现颅内高压表现及影像学异常，病例3、4仅有影像学异常，4例患儿均无脑脊液细胞学异常；在后续治疗中，病例1采取二线方案化疗及增加鞘内注射，病情有所控制，但半年后再次出现疾病进展死亡；病例2在二线方案基础上同时给予缩短化疗间隔，目前疾病稳定，门诊随访中；病例3、4在出现影像学异常后给予预防性鞘内注射治疗，复查影像学提示脑脊膜播散转移灶有所控制，病例3在停药3个月时出现颅内原发病灶进展，最终死亡；病例4患儿目前门诊定期随诊，疾病稳定。4例患儿分别随访15~50个月。结论分析4例高危MB诊治过程提示，虽然术后给予规律全脑全脊髓放疗和化疗，同时定期磁共振监测，但4例患儿均在治疗7~9疗程时出现肿瘤进展，综合分析考虑化疗间隔时间较长以及没有进行鞘内注射可能是肿瘤进展的主要原因。规律鞘内注射治疗对于脑脊膜播散具有一定治疗效果，尤其是在尚未出现临床症状，而仅有影像学改变的情况下，尽快开始预防性鞘内注射治疗，可以明显改善预后。

柏林问卷在肺栓塞患者中应用的准确性调查

罗亚黎, 谢江

2017, 38(6): 930-933. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.029

摘要 ( 131 )

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目的明确柏林问卷在肺血栓栓塞症（pulmonary embolism，PE）患者中应用的准确性。方法研究回顾同一时期接受睡眠监测的101名PE和66名非PE患者，比较柏林问卷与客观检查的差异，确定问卷诊断阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）的准确性。结果总共74名PE （73.3%）和46名非PE （69.7%）患者被睡眠监测诊断为OSA。在PE患者中，柏林问卷的准确程度相对偏低；灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为70.3%、48.1%、78.8%和37.1%。PE患者报告嗜睡的比例显著低于非PE患者[27（36.5%）vs 26（56.5%），P=0.032]。PE患者比非PE患者Epworth评分偏低（8.6 vs 10.3，P=0.023）。结论在PE患者中，柏林问卷诊断OSA的准确性较低，与该类型患者嗜睡发生率较低有关。可疑OSA的PE患者需要接受睡眠监测。

脑膜黑色素瘤的MR影像特征分析及文献复习附2例报告

赵海清, 高培毅

2017, 38(6): 934-937. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.030

摘要 ( 128 )

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小鼠细胞差异表达蛋白SWATH定量方法的建立

胡家, 李慎涛, 王劲松, 李蕾, 殷爱红

2017, 38(6): 938-942. doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.031

摘要 ( 139 )

PDF (5140KB) ( 168 )

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