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2022年 第43卷 第2期    刊出日期：2022-04-21

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心血管病学基础与临床研究

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者可溶性高级糖基化终末产物受体与肾功能的相关性分析

陈璐, 郭新颖, 刘建, 杜凤和, 郭彩霞

2022, 43(2):  167-172.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.001

摘要 ( 179 )   PDF (1659KB) ( 118 )  

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目的 探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)患者可溶性高级糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)浓度和肾功能的相关性。方法 在行冠状动脉造影确诊冠心病的人群中,根据估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)分为肾功能正常组和肾功能下降组,比较2组临床特征、sRAGE浓度,采用Spearman相关及Logistic回归分析血浆sRAGE浓度和肾功能的相关性。结果 本研究共纳入170例冠心病患者,相关性分析结果提示sRAGE与肌酐呈正相关(r=0.152, P=0.048),sRAGE与尿素氮呈正相关(r=0.160, P=0.038),sRAGE与eGFR呈负相关(r=-0.185, P=0.016)。肾功能正常组109例,肾功能下降组61例。与肾功能正常组相比,肾功能下降组sRAGE浓度增加[(2.00±0.61) μg/L vs (1.70±0.60) μg/L],差异有统计学意义(P=0.003)。多因素Logistic回归分析提示sRAGE是冠心病患者肾功能下降的关联指标(OR=2.954, 95%CI: 1.030～8.474, P=0.044)。结论 血浆sRAGE浓度可能在冠心病伴发肾功能下降中具有潜在指示物的作用。

急性心肌梗死患者D二聚体质量浓度与远期预后的关系

苏文, 李虹伟, 陈晖, 李卫萍

2022, 43(2):  173-177.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.002

摘要 ( 202 )   PDF (2003KB) ( 37 )  

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目的 探讨急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者D二聚体(D-dimer)质量浓度与病情严重程度和远期心源性死亡的关系。方法 选取2013年1月至2020年1月收入首都医科大学附属北京友谊医院的AMI患者3 990例,根据D-dimer质量浓度分为3组:≤0.50 mg/L、0.51～0.80 mg/L、≥0.81 mg/L,平均随访时间为2.1 (1.0～4.0) 年。应用Cox比例风险回归模型评估D-dimer对心源性死亡的影响。结果 D-dimer≥0.81 mg/L组患者年龄较大、女性居多、体质量指数较低,既往合并高血压、糖尿病者较多,3支病变较为多见,住院期间肾小球滤过率较低,N末端B型利钠肽原峰值明显升高,左室射血分数<50%患者比例明显升高。D-dimer≥0.81 mg/L组患者在随访期间累计心源性病死率(18.7%)高于D-dimer≤0.50 mg/L组(2.3%)和D-dimer 0.51～0.80 mg/L组(6.1%),且校正其他危险因素后,D-dimer能独立预测AMI患者的心源性死亡(HR=1.71,95%CI:1.34~2.18,P<0.001)。结论 D-dimer能反映AMI患者病情的严重程度,且D-dimer升高可在一定程度上预测AMI患者远期心源性死亡事件发生率升高。

M2巨噬细胞对新生乳鼠受损心脏组织的再生和修复机制

王茜, 张家坤, 刘青, 孙琳, 李晶洁

2022, 43(2):  178-186.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.003

摘要 ( 269 )   PDF (10609KB) ( 73 )  

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目的 以受损心脏完全再生的新生乳鼠为模型,探究极化巨噬细胞是否对心肌再生和修复产生影响。方法 采用数字表法随机选取新生健康乳鼠并于出生后第1天或第7天行心尖切除术,切除后直接将体外极化的M1或M2型巨噬细胞注射到切除部位,根据是否注射巨噬细胞及细胞类型进行分组。术后7 d处死动物,采用组织学方法评价心肌修复情况、免疫组织化学和分子生物学分析检测相应心肌区域交感神经和血管生成情况。结果 与对照组相比,M1巨噬细胞通过加重炎性反应抑制心肌修复。M2巨噬细胞通过减轻炎性反应、刺激交感神经和增强受损心肌组织的血管生成,显著改善心肌再生和修复。M2巨噬细胞植入后,损伤区血管内皮生长因子和神经生长因子浓度均呈剂量依赖性升高。结论 M2巨噬细胞在体内可促进心肌的再生和修复,提示调节巨噬细胞极化可能为心脏疾病提供一种新的治疗策略。

中青年钙化性主动脉瓣疾病的特征及危险因素分析

任春琦, 孔羽, 伏圣高, 朱正炎, 杜昕

2022, 43(2):  187-191.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.004

摘要 ( 249 )   PDF (977KB) ( 177 )  

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目的 分析患钙化性主动脉瓣疾病的中青年患者的临床特征,探求导致此类人群发病的可能危险因素。方法 将2020年1月至2020年3月在首都医科大学附属北京安贞医院心内科行经胸超声心动图检查及冠状动脉造影检查,年龄在18~59岁之间拟诊冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)的141例住院患者作为研究对象,分为病例组(钙化性主动脉瓣疾病者44例)和对照组(主动脉瓣正常者97例),对两组的基线资料及合并的致动脉粥样硬化危险因素进行观察性研究。结果 与主动脉瓣正常的中青年相比,钙化性主动脉瓣疾病患者的总胆固醇浓度更高[(4.45±1.00) mmol/L vs (3.93±0.77)mmol/L, P=0.001]、低密度脂蛋白胆固醇更高[(2.73±0.76)mmol/L vs (2.42±0.68)mmol/L, P=0.016]、合并冠心病比例更高(100% vs 90.7%,P=0.03)。钙化性主动脉瓣疾病的中青年患者均存在致动脉粥样硬化危险因素。合并的致动脉粥样硬化危险因素越少,其吸烟、高血压、糖代谢异常占比越高。中青年患者钙化性主动脉瓣疾病危险因素的Logistic回归分析显示,高总胆固醇浓度是中青年发生钙化性主动脉瓣疾病的影响因素(P=0.007,OR=4.882,95%CI:1.553~15.347)。结论 钙化性主动脉瓣疾病的中青年患者比同年龄段主动脉瓣正常者的总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度更高,合并冠心病者更多,高总胆固醇可能是中青年发生钙化性主动脉瓣疾病的影响因素。

肥胖程度对急性ST段抬高型心肌梗死患者预后的影响

苗祖霈, 张迎花, 肖克令, 司瑾, 张浩宇, 李静

2022, 43(2):  192-198.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.005

摘要 ( 246 )   PDF (1860KB) ( 59 )  

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目的 探讨肥胖程度对于急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction, STEMI)患者预后的影响。方法 连续入选2013-2018年因首次发作STEMI收入首都医科大学宣武医院治疗的患者,按照体质量指数(body mass index, BMI)(kg/m²)将患者分为4组:低体质量组(A组):BMI<18.5 kg/m²;正常体质量组(B组):18.5 kg/m²≤BMI<24 kg/m²;超重组(C组):24.0 kg/m²≤BMI<28.0 kg/m²;肥胖组(D组):BMI≥28.0 kg/m²。比较4组患者住院和随访期间的全因死亡和主要不良心脑血管事件(major adverse cardiovascular and cerebrovascular events,MACCE)发生率。结果 低体质量组和其他3组相比男性患者所占比例更高,年龄更大。患者住院接受再灌注治疗的比例随BMI的增加整体呈现上升趋势。住院期间低体质量、正常体质量、超重和肥胖组的住院全因病死率分别为14.71%、3.97%、2.89%和3.09%,差异有统计学意义(P=0.003),低体质量组的全因病死率显著高于超重组和肥胖组。Kaplan-Meier生存曲线显示,低体质量、正常体质量、超重和肥胖组患者的5年预期全因病死率分别为37.0%、19.5%、13.8%、13.0%,差异有统计学意义(P=0.040),低体质量组的5年预期全因病死率显著高于其他3组。用限制性立方样条(restricted cubic spline,RCS)拟合Cox回归模型显示,BMI与随访全因死亡和发生MACCE的风险之间均呈U型关系。在用Cox回归分析校正了混杂因素后,BMI不是STEMI患者远期死亡或MACCE的独立预测因素。结论 肥胖程度对STEMI患者的远期预后没有直接影响。

外泌体miRNA在急性心肌梗死中的研究进展

鲍博艺, 李卫萍

2022, 43(2):  199-204.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.006

摘要 ( 187 )   PDF (1003KB) ( 174 )  

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外泌体是被细胞以胞吐形式释放到细胞间隙中的囊泡状结构,可以作为载体携带miRNA、蛋白质等物质远距离传输生物学信息。miRNA是内源性进化上高度保守的非编码小RNA,与靶mRNA特异性结合,导致翻译阻遏,调节转录后基因的表达,从而参与细胞的生长分化等病理生理过程。近年来研究显示外泌体可以借助miRNA调节多种信号通路,在急性心肌梗死的发生、发展中发挥重要作用,在诊断和治疗方面具有较大应用前景。本文将针对外泌体miRNA在急性心肌梗死中的研究进展进行简要概述。

消化内镜应用进展

原发性胃肠道淋巴瘤的临床特征和内镜特点分析

邵琳琳, 朱思莹, 邢洁, 武珊珊, 朱圣韬, 张澍田

2022, 43(2):  205-209.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.007

摘要 ( 202 )   PDF (5075KB) ( 80 )  

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目的 探讨原发性胃肠道淋巴瘤(primary gastrointestinal lymphoma, PGIL)的临床特征和内镜特点,为临床医生提供诊疗依据。方法 收集2015年1月至2021年8月在首都医科大学附属北京友谊医院经过病理组织学和免疫组织化学确诊PGIL的82例患者,其中男性45例,女性37例,中位发病年龄64岁。统计分析其一般资料、临床特征、内镜特点、病理类型及生存时间。结果 82例患者中,胃淋巴瘤患者54例(65.9%),以累及两个部位(胃窦体)以上最常见,小肠淋巴瘤患者17例,(20.7%),结直肠淋巴瘤患者11例(13.4%)。PGIL的常见临床表现为腹痛/腹部不适、消化道出血、消瘦和消化不良。实验室检查显示,部分患者存在贫血和乳酸脱氢酶升高。PGIL的内镜下表现大多以溃疡性病变为主,也存在隆起性病变及浸润生长性病变;胃肠道黏膜受累时,以黏膜脆性增加最常见。在82例确诊PGIL的患者中,B细胞淋巴瘤最常见,共74例(90.2%),以弥漫性大B细胞性淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)最多见;共随访68例PGIL患者,胃淋巴瘤患者的5年累积生存率优于肠道淋巴瘤的患者。结论 PGIL好发于中老年男性,以胃淋巴瘤最为常见,其中DLBCL是最常见的病理类型。溃疡性病变是PGIL的主要内镜下表现,且病变黏膜脆性增加,因此内镜医师应仔细辨认病变并多点活检,提高内镜诊断率。

窄带成像技术联合放大内镜JES分型对早期食管癌的诊断价值

李雪, 邢洁, 张倩, 李鹏, 吕富靖, 张澍田

2022, 43(2):  210-215.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.008

摘要 ( 250 )   PDF (4167KB) ( 75 )  

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目的 探讨放大内镜日本食道学会(Japan Esophageal Society,JES)分型对早期食管癌的诊断价值。方法 回顾性收集2014年1月至 2020年10月于首都医科大学附属北京友谊医院行白光内镜检查高度疑似早期食管癌病灶或经活检证实为早期食管癌的203处病灶,所有病灶均行放大内镜窄带成像(narrow-band imaging magnifying endoscopy,NBI-ME)检查,并接受内镜或手术治疗,以术后病理结果作为“金标准”,分析放大内镜下JES分型对早期食管癌浸润深度的诊断价值。结果 NBI-ME模式下JES分型B1型、B2型判断早期食管癌准确度分别为63.5%(95%CI:63.3%～63.8%)和71.9%(95%CI:71.7%～72.1%),灵敏度分别为65.7%(95%CI:58.0%～73.5%)和75.0%(95%CI:60.0%～90.0%),特异度分别为58.3%(95%CI 45.9%～70.8%)和71.3%(95%CI:64.6%～78.1%)。比较放大内镜JES分型及术后病理判断病变浸润深度的一致性,Kappa值为0.25,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 JES分型能够诊断早期食管癌和预测肿瘤浸润深度,但效果欠佳,预测结果与金标准一致性较低,需要更多多中心大样本对照研究进一步论证。

血清幽门螺杆菌抗体分型检测与胃黏膜病变的相关性

苏珈仪, 刘春涛, 王铁山, 李文坤, 杨奕, 武珊珊, 李鹏, 吴静

2022, 43(2):  216-220.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.009

摘要 ( 205 )   PDF (996KB) ( 67 )  

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目的 观察不同毒素分型的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染与慢性胃炎、萎缩、肠化生、早期胃癌的关系,探索与说明抗体分型检测的临床意义。方法 收集2020年1月至2020年12月检查幽门螺杆菌抗体分型,并近期进行胃镜和活组织病理检查的568例患者。根据H.pylori是否感染、年龄、H.pylori抗体分型以及胃镜诊断和病理诊断分型分为3组,分别为慢性非萎缩性胃炎组(277例)、慢性萎缩性胃炎+肠化生组(260例)和早期胃癌组(31例)。分析不同毒素分型的H.pylori感染与患者年龄、不同胃镜诊断和病理诊断分型的关系。结果 慢性萎缩性胃炎+肠化生组和早期胃癌组50岁及以上、男性及H.pylori阳性的比例,明显高于慢性非萎缩性胃炎组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。慢性非萎缩性胃炎组中,<50岁患者H.pylori CagA和VacA抗体阳性率明显高于≥50岁患者,差异有统计学意义(P<0.05)。而慢性萎缩性胃炎+肠化生组不同年龄间H.pylori抗体分型差异无统计学意义(P>0.05)。3组胃黏膜病变患者H.pylori菌株感染情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05),慢性萎缩性胃炎+肠化生组和早期胃癌组高毒力菌株感染比例及低毒力菌株感染比例均高于慢性非萎缩性胃炎组。结论 慢性H.pylori感染与慢性萎缩性胃炎和肠化生、早期胃癌等胃黏膜病变的发生有相关性,H.pylori高毒力菌株感染与萎缩性胃炎+肠化生、早期胃癌发生有相关性。H.pylori低毒力菌株感染者中患慢性萎缩性胃炎和肠化生、早期胃癌等胃黏膜病变者占有一定比例,依据H.pylori毒力抗体分型来预测患者胃黏膜病变情况以及帮助决策是否根除H.pylori的可信度仍需探讨。

细胞内镜评估结直肠病变的研究进展

马鸣扬, 王洁玮, 李鹏

2022, 43(2):  221-226.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.010

摘要 ( 243 )   PDF (2704KB) ( 77 )  

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细胞内镜(endocytoscopy, EC)是一种超高倍放大内镜,最新一代EC可将图像放大520倍,配合染色或窄带成像技术,可以对结直肠病变进行细胞水平的观察和诊断,从而实现近似于病理活检的在体评估。本文就EC在结直肠病变中的研究进展进行综述,重点介绍EC检查前准备及其在结直肠息肉、肿瘤及炎症性肠病中的分级和应用。

精神疾病神经调控和康复技术研究

脑源性神经营养因子对经颅磁刺激治疗难治性抑郁症的疗效预测作用

孙丛丛, 吴涵, 周丹娜, 姜玮, 王雯, 杨春林, 马辛, 任艳萍

2022, 43(2):  227-232.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.011

摘要 ( 156 )   PDF (988KB) ( 34 )  

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目的 探讨脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)对重复经颅磁刺激 (repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS)治疗难治性抑郁症疗效的预测作用。方法 将59例难治性抑郁症患者分为治疗组和对照组,其中治疗组34例,对照组25例。治疗组接受2周的高频(10 Hz)rTMS治疗,对照组接受2周伪刺激治疗。采用汉密尔顿抑郁量表-17项(Hamilton Depression Scale-17 Item, HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)评估临床症状;采用酶联免疫法测定血清BDNF浓度。评估时间点为基线、治疗(2周)末、随访(6周)末。结果 治疗组和对照组HAMD-17评分和HAMA评分均随治疗时间延长而逐渐降低(P_时间<0.05),组间比较差异无统计学意义(P_组间>0.05);治疗2周后,治疗组有效率(70.59%)高于对照组有效率(44%),差异有统计学意义(P=0.04)。治疗后,治疗组BDNF降低程度与对照组比较差异有统计学意义(P_组间<0.05)。基线BDNF浓度与疗效呈正相关(P<0.05)。治疗中无严重不良事件发生。结论 rTMS治疗难治性抑郁症有效;血清BDNF基线浓度高的抑郁症患者rTMS治疗效果更好,BDNF可以作为rTMS治疗抑郁症疗效的预测指标。

影响精神分裂症自我报告康复效果的因素

廉思源, 吴涵, 韩金祥, 肖存利, 任艳萍, 金文青, 王雯, 马辛

2022, 43(2):  233-238.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.012

摘要 ( 254 )   PDF (1008KB) ( 72 )  

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目的 了解影响精神分裂症患者自我报告康复效果的相关因素,为完善康复技术、提升精神分裂症患者社会功能的恢复提供依据。方法 应用自编康复调查问卷收集接受精神康复训练的精神分裂症患者资料。结果 自编康复调查问卷内部一致性分析显示,Cronbach's alpha 系数为0.768和0.874。纳入 102例康复患者,根据患者自我报告的康复训练效果分为有效组和无效组,其中有效组78例,无效组24例。有效组和无效组相比,婚姻状况、居住情况、交友状况、康复次数、康复时间、人际关系方面差异有统计学意义(P均<0.05)。Logistic回归分析显示,婚姻(OR=0.083,P=0.019)、居住状况(OR=0.093,P=0.025)、朋友(OR=0.011,P=0.001)、每年康复次数(OR=1.029,P=0.027)与康复效果有关。结论 自我报告的康复效果评估是临床康复评估的有益补充,婚姻状况为单身、居住无独立空间、无朋友、康复次数少是影响康复效果的危险因素,在康复训练中,应根据患者情况进行针对性靶向训练,以提升康复疗效,促进患者社会功能的康复。

磁惊厥治疗与无抽搐电痉挛治疗抑郁发作的早期疗效及对认知功能的影响

任艳萍, 张俊岩, 吴涵, 罗炯, 杨春林, 马辛, 姜玮

2022, 43(2):  239-243.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.013

摘要 ( 213 )   PDF (996KB) ( 47 )  

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目的 比较磁惊厥治疗(magnetic seizure therapy, MST)与无抽搐电休克治疗(modified electroconvulsive therapy, MECT)对抑郁发作早期的疗效及对认知功能的影响。方法 入组45例抑郁发作患者,分别接受MST和MECT治疗。采用汉密尔顿抑郁量表-17项(Hamilton Depression Scale-17 Item, HAMD-17),汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale, HAMA),临床总体印象量表(Clinical Global Impression Scale,CGI)进行临床症状评估,采用重复成套神经心理状态测验(the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status, RBANS)及简易智力状态检查量表(Mini-mental State Examination, MMSE)进行认知功能评估。评估时间点包括基线、治疗3次后、治疗6次后。结果 双因素重复测量方差分析显示,两组间治疗前后HAMD-17、HAMA、CGI-S、CGI-I评分差异均无统计学意义(P_组间>0.05),其中HAMD-17、HAMA、CGI-S评分均随治疗时间的延长逐渐降低(P_时间<0.05)。两组RBANS总分,均随治疗时间延长逐渐升高(P_时间<0.05);各时点,MST组RBANS总分高于MECT组,组间比较差异有统计学意义(P_组间<0.05),且随时间延长,MST的治疗效应组间增大(P_交互<0.05)。治疗3次和治疗6次后,HAMD减分率两组间比较差异无统计学意义。结论 MST治疗抑郁发作早期治疗疗效果与MECT相当,MST治疗6次后可改善患者的部分认知功能。

经颅交流电刺激联合抗抑郁药对抑郁发作的疗效及安全性

罗炯, 孙丛丛, 潘伟刚, 王丹, 史晓宁, 王茜, 金文青, 梁立荣, 杨春林, 马辛, 任艳萍

2022, 43(2):  244-248.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.014

摘要 ( 306 )   PDF (980KB) ( 105 )  

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目的 探讨经颅交流电刺激(transcranial alternating-current stimulation, tACS) 联合抗抑郁药对抑郁发作的治疗效果及安全性。方法 选择抑郁发作患者62例,分为治疗组和对照组,均服用抗抑郁药物,治疗组加用tACS真刺激治疗,对照组加用tACS伪刺激治疗。治疗次数两组均为20次。治疗部位为前额部、双侧乳突部,频率为77.5 Hz,强度为15 mA。采用汉密尔顿抑郁量表-17项(Hamilton Depression Scale-17 Item, HAMD-17),汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale, HAMA)评估患者治疗前后的临床症状,并评估安全性。评估时间点为基线,治疗结束时(4周末),随访时(8周末)。结果 采用重复测量方差分析对治疗组和对照组在基线、治疗4周末、随访8周末时HAMD-17和HAMA的评分进行比较,显示两组HAMD-17总分均随治疗及随访时间的延长逐渐降低(P_时间<0.05),治疗组降低幅度大于对照组(P_组间<0.05),且随观察时间的延长治疗的效应增大(P_交互<0.05)。两组HAMA总分均随治疗及随访时间的延长逐渐降低(P_时间<0.05),但两组间差异无统计学意义(P_组间>0.05)。治疗组和对照组第4周末HAMD-17的减分率分别为74.29%±8.40% vs 32.54%±13.30%;第8周末HAMD-17的减分率分别为81.00%±10.68% vs 40.27%±12.92%,差异均有统计学意义(P<0.001)。两组均无严重不良事件发生。结论 经颅交流电刺激联合抗抑郁药物治疗抑郁发作能够增强治疗效果,且安全性高,可作为抑郁发作联合治疗的新选择。

改良电休克治疗首发精神分裂症的研究进展

李莉, 刘超猛, 任艳萍, 杨春林, 马辛

2022, 43(2):  249-253.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.015

摘要 ( 281 )   PDF (993KB) ( 48 )  

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改良电休克治疗(modified electroconvulsive therapy, MECT)作为临床上常用的物理治疗手段之一,被推荐用于精神分裂症阳性症状急性加重或患有紧张症的患者。首发精神分裂症(first-episode schizophrenia, FES)通常起病于青春期或成年早期,FES预后的好坏对患者后期的人格塑造及社会关系维护至关重要。本文总结了MECT治疗FES的研究进展,发现MECT治疗FES起效快,在维持期也表现出了长程的治疗效应,且安全性良好。目前关于MECT治疗FES的研究整体质量一般,数量尚不足,结论的可靠性还需要多中心、大样本的随机对照研究进一步加以证实。

基础研究

基于中医传承辅助平台分析中医药治疗脑小血管病的用药规律

王含誉, 张雅文, 郭肖瑶, 程宏发, 张秋霞

2022, 43(2):  254-259.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.016

摘要 ( 122 )   PDF (1465KB) ( 48 )  

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目的 分析中医药治疗脑小血管病的组方用药规律。方法 检索中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、中国学术期刊数据库建库至2021年8月相关期刊文献中治疗脑小血管病的内服方剂,采用中医传承辅助平台(V2.5)的关联规则分析、复杂系统熵聚类及无监督的熵层次聚类等方法进行分析。结果 共收集明确治疗脑小血管病的内服方剂95首,处方中使用频次大于等于10的中药有32味,复杂系统熵聚类得到4个新方。结论 脑小血管病的中医药治疗应攻补兼施,以活血化瘀通络治标的同时,还应重视益气、补肾等扶正药的使用。

糖皮质激素受体在缺血再灌注肾损伤中的作用

王向东, 姜敏, 王鑫, 巩永凤

2022, 43(2):  260-268.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.017

摘要 ( 169 )   PDF (12956KB) ( 28 )  

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目的 探究糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)在缺血再灌注(ischemia reperfusion, IR)诱导的小鼠肾损伤过程中的变化及作用。方法 使用微血管夹夹闭小鼠左侧肾蒂45 min诱导小鼠缺血再灌注肾损伤模型,分别于第5、15、30和80天收集小鼠血液,通过试剂盒检测血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)和血肌酐(serum creatinine, Scr)的浓度。采用过碘酸希夫染色法(periodic acid-Schiff staining, PAS)和苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining, HE)观察肾组织炎性细胞浸润情况;通过免疫荧光(immunofluorescence, IF)法检测肾损伤分子-1(kidney injury molecular-1, Kim-1)、炎症细胞标志物F4/80和CD3的表达变化;通过实时荧光定量PCR(real time quantitative PCR,RT-qPCR)、IF和蛋白质印迹技术(Western blotting, WB)检测GR的表达。选取8周龄雌性小鼠肾脏单侧IR后进行腹腔注射米非司酮(mifepristone, MF, 50 mg·kg^-1·d^-1),检测实验组和对照组的BUN和Scr浓度,IF检测Kim-1和F4/80的蛋白水平。结果 与未处理组相比,小鼠缺血再灌注肾损伤后,第5天小鼠血清BUN升高4.9倍,Scr升高8.3倍;RT-qPCR结果显示,IR组小鼠炎症分子的mRNA较未处理空白组升高3~5倍,GR的mRNA较空白组下降3.5倍。IF和WB结果显示,GR的蛋白质水平显著下调;IR处理的同时,注射MF阻断GR后,BUN和Scr较注射玉米油的对照组均增高,表明阻断GR会导致IR后肾功能损伤加重,IF结果显示Kim-1和F4/80表达明显升高,说明炎性反应增强,肾损伤加重。结论 GR的表达和IR诱导肾损伤存在显著的相关性,同时阻断GR会进一步加重IR诱导的肾损伤。

新疆石河子地区绝经后2型糖尿病女性SOST基因联合LRP5基因多态性及突变与骨代谢关系的研究

宋丽敏, 李思源, 李军, 赵会荣, 李佳佳, 王双

2022, 43(2):  269-274.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.018

摘要 ( 171 )   PDF (1041KB) ( 27 )  

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目的 探讨SOST基因和低密度脂蛋白5 (low density lipoprotein 5, LRP5)基因多态性及突变与石河子地区绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)女性骨代谢的关系,为绝经后T2DM伴骨质疏松(osteoporosis,OP)的发生给予指导。方法 选取2018年7月至2019年7月期间在新疆石河子大学医学院第一附属医院内分泌代谢科门诊就诊的135例绝经后女性作为研究对象(45岁≤年龄<87岁),按照骨密度(bone mineral density,BMD)结果分为骨量正常组(n=52)和骨量异常组(n=83),再依据是否伴T2DM分为4个亚组,血糖正常伴骨量正常组(n=26)、血糖正常伴骨量异常组(n=28)、T2DM伴骨量正常组(n=26)及T2DM伴骨量异常组(n=55);记录其年龄等一般基线资料;生化分析仪(全自动性)检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)与空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)等生物化学指标参数;双能X线吸收检测法(dual-energy X-ray absorptiometry, DXA)法检测BMD;飞行时间质谱(time-of-flight mass spectrometry,TOF-MS)法检测LRP5基因与SOST基因位点的多态性。结果 在LRP5基因rs901825位点中,与A组相比,D组基因型分布差异有统计学意义(P<0.01);在LRP5基因rs7125942位点中,与A组相比,B组基因型分布差异有统计学意义(P<0.05)。在D组中,SOST基因rs10534024位点,TCC.DEL/TCC.TCC基因型(突变型)的BMD(股骨颈)低于DEL.DEL基因型(野生型)(0.69±0.13 vs 0.76±0.10,P<0.05);LRP5基因rs7125942位点,在TG上,CC基因型(野生型)、CG基因型(突变型)分别为4.12±0.79、3.22±1.04,前者显著偏高 (P<0.01)。在B组分析SOST基因rs851054位点发现,在TG上,相较AG/AA基因型(突变型),GG基因型(野生型)显著偏高 (2.11±1.19 vs 1.30±0.80,P<0.05)。交互作用:SOST基因rs851054位点与LRP5基因rs7125942位点的交互作用对BMD(股骨颈)产生影响(P<0.05);SOST基因和LRP5基因4个位点的交互作用对BMD(股骨颈)产生影响(P<0.01)。多元线性回归分析:SOST基因rs10534024位点、体质量指数、TG与于BMD(L1-4)水平正向相关;LRP5基因rs7125942位点、绝经年限(BMD股骨颈)水平与负向相关。结论 通过调查石河子区域绝经后女性发现,其LRP5基因rs901825位点基因多态性和骨代谢、糖代谢可能相关;在LRP5基因rs7125942位点,基因多态性与骨代谢有关且是BMD降低的危险因素,基因突变可能与脂代谢有关。对石河子区域绝经后女性调查发现,其SOST基因rs10534024位点的基因突变和BMD可能相关。SOST基因和LRP5基因的交互作用可能是BMD(股骨颈)降低的危险因素。

基于网络药理学和分子对接技术探讨续断促进骨折愈合的机制

张进, 王东

2022, 43(2):  275-283.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.019

摘要 ( 257 )   PDF (9409KB) ( 62 )  

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目的 采用网络药理学以及分子对接技术分析续断促进骨折愈合的机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)检索续断有效成分,设定口服药物生物利用度(oral drug bioavailability,OB)≥30%和类药性指数(drug like index, DL)≥0.18作为筛选标准,并获得续断有效活性成分的作用基因靶点。在TTD、OMIM、GeneCards、DrugBank、PharmGkb等数据库进行搜索,获取骨折的相关基因靶点。将续断作用靶点与骨折相关基因靶点进行匹配,获取交集得到主要靶点基因。通过EVenn将结果可视化。通过DAVID、STRING数据库等对主要靶点基因进行基因本体(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析以及构建蛋白相互作用网络。通过不同算法获得主要靶点基因中的关键基因。最后通过Pymol、Autoduck等软件进行分子对接,并计算最低结合能、结合位点以及确定定活性口袋。结果 通过TCMSP数据库筛选得到续断有效成分8个,作用靶点63个,删除重复靶点,最终得到作用靶点53个。通过TTD、OMIM、GeneCards、DrugBank、PharmGkb等数据库查询骨折相关作用靶点,得到5 115个相关靶点。通过匹配以及交集分析,获得续断促进骨折愈合的34个作用基因靶点。通过DAVID数据库,分析得到续断治疗骨折的作用基因靶点参与的生物学过程76个、细胞成分20个、分子功能20个。通过STRING数据库,构建续断治疗骨折的蛋白互作网络,共纳入34个基因,79个连接。平均degree参数为4.65。导入Cytoscape软件,通过计算degree以及betweenness,获取续断治疗骨折的关键基因为PTGS2、HSP90AA1、MAPK14。采用对子对接分析发现续断中生物利用度最优的有效成分(E,E)-3,5-Di-O-caffeoylquinic acid、Gentisin、Sylvestroside Ⅲ_qt与关键基因PTGS2、HSP90AA1、MAPK14最低结合能均小于0,并得到结合位点。结论 通过网络药理学及分子对接技术,阐明续断促进骨折愈合的可能的潜在靶点,预测了其发挥药理作用的有效成分以及关键基因。

临床研究

不同方法校正的肌肉质量与老年2型糖尿病躯体功能的相关性比较

修双玲, 孙丽娜, 穆志静, 付俊玲, 赵蕾

2022, 43(2):  284-288.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.020

摘要 ( 179 )   PDF (1002KB) ( 37 )  

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目的 探索不同方法校正的肌肉质量与老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)躯体功能的相关性。方法 纳入首都医科大学宣武医院内分泌科≥60岁的T2DM患者248例,测定血红蛋白(hemoglobin, Hb),糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c)、空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG),维生素D、握力、步速、起立行走计时(timed go and up, TUG)测试时间,计算体质量指数(body mass index, BMI)。并用双能X线吸收检测仪测定四肢骨骼肌肌肉质量(appendicular skeletal muscle mass, ASM),分别用身高(height, ht)的平方(ASM/ht²)和BMI(ASM/BMI)两种方法对肌肉质量校正,分析躯体功能的影响因素。结果 偏相关分析结果显示, ASM/BMI均与握力、步速、TUG时间显著相关(分别为r=0.636, P<0.001;r=0.191, P=0.003;r=- 0.143, P=0.026),而ASM/ht²仅与握力相关(r=0.513, P<0.001)。多元Logistic回归分析结果显示,低ASM/BMI显著影响患者的步速和TUG时间(分别为OR=4.73,95%CI: 1.54~14.60,P=0.007; OR=2.92,95%CI: 1.12~7.63,P=0.029),而ASM/ht²对患者躯体功能无显著影响。结论 低ASM/BMI而不是低ASM/ht²与老年T2DM患者差的躯体功能相关,ASM/BMI可能是更适合于T2DM患者的肌肉质量校正方法。

埃克替尼联合抗血管药物一线治疗EGFR突变晚期肺腺癌的单中心研究

姚舒洋, 李小雪, 王淳秀, 张毅

2022, 43(2):  289-293.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.021

摘要 ( 231 )   PDF (1145KB) ( 30 )  

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目的 观察埃克替尼联合抗血管药物一线治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变晚期肺腺癌的治疗效果和不良反应。方法 选取首都医科大学宣武医院胸科2018年6月1日至2019年12月31日期间,37例EGFR突变晚期肺腺癌的患者。采用埃克替尼(125 mg/次,3 次/d)联合贝伐单抗(7.5 mg/kg,1次/3周);或埃克替尼(125 mg/次,3 次/d)联合安罗替尼(10~12 mg 1次/d,第1~14天),均21 d为1个周期,至疾病进展或出现严重的不良反应后终止。中位随访时间14.5(9.2~30.8)个月。结果 本组患者中,62.2％(23/37)达到部分缓解,37.8％ (14/37) 达到疾病稳定。客观有效率为62.2％(23/37),疾病控制率为100％(37/37)。中位疾病无进展时间为17.9个月(95% CI:10.292~25.508)个月。1年生存率为83.8％,18个月生存率为81.1％。多因素Cox回归分析结果显示,肝转移和脑转移对患者的PFS有明显影响(P<0.05)。最常见不良反应为皮疹(43.2%, 16/37)和腹泻(21.6%, 8/37)。结论 埃克替尼联合抗血管药物是一种有效且安全的一线治疗EGFR突变晚期肺腺癌的方案。

精神分裂症患者与正常人自尊水平的对照研究

郭城伟, 周娇娇, 冯媛, 杨蕴萍

2022, 43(2):  294-298.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.022

摘要 ( 210 )   PDF (964KB) ( 41 )  

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目的 比较精神分裂症患者与正常人群自尊水平的差异,探讨精神分裂症患者自尊水平与症状的关系。方法 采用Rosenberg自尊量表(Rosenberg Self-esteem Scale, RSES)及阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS),对90例精神分裂症患者及30例正常对照人群的自尊水平及症状进行评估。结果 精神分裂症患者与正常对照人群进行组间的比较,两组间在总分和正性因子得分比较,差异无统计学意义(总分P>0.05,正因子得分P>0.05),两组间在负性因子得分比较,差异有统计学意义(P<0.05);Rosenberg量表总分与精神分裂症的概念紊乱症状有显著相关性(P<0.05),正性因子分与概念紊乱、兴奋、夸大症状评分有显著相关性(P<0.05),负性因子分与兴奋及刻板思维症状评分有显著的相关性(P<0.05)。结论 精神分裂症患者与正常人群的自尊总体水平差异无统计学意义,但是自尊成分与正常人群差异有统计学意义,体现在负性自尊水平高于正常人。精神分裂症患者自尊水平与概念紊乱症状有显著的相关性。

血液炎症相关指标在晚期胰腺癌中的预后价值

孙婧, 史幼梧, 贾军, 杨颖, 孙志伟, 杜丰, 余靖, 肖艳洁, 张晓东

2022, 43(2):  299-304.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.023

摘要 ( 120 )   PDF (1827KB) ( 60 )  

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目的 评估血液炎症相关指标中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio, NLR)、血小板-淋巴细胞比值(platelet-lymphocyte ratio, PLR)、淋巴细胞-单核细胞比值(lymphocyte-monocyte ratio, LMR)、白蛋白(albumin, ALB)及联合炎症指标在晚期胰腺癌中的预后价值。方法 回顾性收集2012年7月至2020年10月北京大学肿瘤医院VIP-Ⅱ病区收治的晚期胰腺癌患者诊断时的基线资料。根据受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线确定炎症相关指标临界值,根据曲线下面积(area under curve, AUC)估计预后因素的准确性。通过单因素和多因素分析评估预后价值。结果 50例晚期胰腺癌患者中位生存时间7.2个月(95%CI:3.568~10.699)。炎症相关指标的临界值分别为:NLR=4.5(AUC=0.840,95% CI:0.732~0.948,P<0.001),PLR=138(AUC=0.671, 95% CI:0.517~0.826,P=0.038),LMR=4.0(AUC=0.873,95% CI:0.770~0.975,P<0.001),ALB=41.5(AUC=0.726, 95% CI:0.582~0.870, P=0.006)。单因素及多因素分析显示:NLR≥4.5(HR=11.936, 95%CI:4.571~31.169, P<0.001)、PLR≥138(HR=2.246, 95%CI:1.045~4.828, P=0.038)、ALB<41.5 g/L(HR=3.214, 95%CI:1.463~7.060, P=0.004)为独立危险因素;LMR≥4(HR=0.336, 95%CI:0.165~0.687, P=0.003)为独立保护因素。联合炎症指标NLR_ALB、PLR_ALB、LMR_ALB为独立预后指标,评分越高,预后越差。结论 NLR、LMR、PLR、ALB可以作为晚期胰腺癌的预后指标,联合血液炎症相关指标有助于简便、迅速地评估预后,有一定的临床应用前景。

左心室收缩功能对经皮冠状动脉介入治疗的急性下壁ST段抬高型心肌梗死患者预后的影响

孙昊, 郑美丽, 郭宗生, 张智勇, 李晓涛

2022, 43(2):  305-310.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.024

摘要 ( 135 )   PDF (988KB) ( 65 )  

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目的 探讨左心室收缩功能对经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention, PCI)治疗的急性下壁ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction, STEMI)患者预后的影响。方法 对161例PCI治疗的急性下壁STEMI患者按左心室收缩功能分为2组:左心室收缩功能障碍[左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)<50%]组和左心室收缩功能正常(LVEF≥50%)组。本研究的主要终点主要不良心脏事件(major adverse cardiac events, MACE)包括所有全因死亡、再发性心肌梗死、缺血驱动的血管血运重建和卒中。结果 两组患者在年龄、性别、病史、Killip分级以及症状发作时间方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05);左心室收缩功能障碍组具有更高的病变血管支数和血栓负荷(P<0.05),其他冠状动脉造影结果和介入治疗特征,两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。两组在1年预期MACE发生率方面比较,差异均无统计学意义(Log-rank P>0.05)。结论 在接受直接PCI治疗的急性下壁STEMI患者中,左心室收缩功能障碍的患者与左心室收缩功能正常的患者具有相似的1年临床不良事件发生率。

综述

三种饮食模式与慢性疾病研究进展

杨柳青, 田红梅, 石汉平

2022, 43(2):  311-320.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.025

摘要 ( 365 )   PDF (3069KB) ( 248 )  

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世界各地慢性代谢性疾病的发病率持续增高,且大多数医疗保健系统无法维持。尽管病因复杂,许多代谢性疾病仍然可以通过改变并长期实践适宜的饮食模式和参与体育活动来预防。大量证据表明,健康的饮食模式可以减少与饮食有关的慢性代谢性疾病如糖尿病、心血管疾病、高血压、肥胖和癌症的发生风险。本文对目前世界上受到广泛关注和高度评价的三种膳食模式展开论述,解读其与肿瘤、心血管疾病、糖尿病等慢性代谢性疾病之间的关系。

病例报告

免疫检查点抑制剂治疗同时性双原发癌1例

和梦珂, 郭继红, 李霞, 孙健, 葛洋

2022, 43(2):  321-324.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.026

摘要 ( 166 )   PDF (3301KB) ( 43 )  

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名师

三十年献身祖国医药 为人梯培育杏林后学——记首都医科大学中医药学院党委书记龚慕辛教授

2022, 43(2):  325-328.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2022.02.027

摘要 ( 91 )   PDF (1369KB) ( 43 )  

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