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2023年 第44卷 第1期    刊出日期：2023-02-21

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专家述评

制药医学发展概况及学科建设展望

王安心, 夏雪, 朱金巧, 陈倩楠, 胥芹, 张怡君, 张晓丽, 李静, 田雪, 罗会, 王拥军

2023, 44(1):  1-5.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.001

摘要 ( 122 )   PDF (1047KB) ( 118 )  

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制药医学是医学的一个分支学科,专注于创新药物的研发,涉及药物临床研究与评价、药政管理部门的监管和批准等多个环节。自20世纪中叶以来,系统的制药医学在以英国为代表的发达国家中不断发展,并逐步形成了一套完善的制药医学人才培养体系,为全球的公共卫生和健康事业作出了巨大的贡献。当前,我国正处于由仿制药生产向创新药研发转型的关键时期,亟需大批有专业知识和实践经验的制药医学专业人才。因此,积极探索开展制药医学学科建设,完善新药研发人才的早期系统教育,显得尤为必要。本文将概述制药医学的发展历史与国际国内现状,以此为基础,提出对我国制药医学建设的思考与建议,并对当前该领域内的探索性工作进行简要介绍。

临床流行病和临床试验

脑白质高信号患者血清CX3CL1水平与认知功能障碍的关系

李琼, 赵建华, 刘昊, 王凡, 李青, 陈希妍, 蔡瑞艳, 吴清武, 张健, 吉四辈, 路承彪, 李少敏

2023, 44(1):  6-12.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.002

摘要 ( 304 )   PDF (1313KB) ( 127 )  

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目的 探究脑白质高信号(white matter hyperintensity, WMH)患者血清趋化因子C-X3-C配体1(chemokine C-X3-C-motif ligand 1, CX3CL1),也被称作分形趋化因子(fractalkine, Fkn)的水平与认知功能障碍的相关性。方法 纳入2020年3月至2022年8月于新乡医学院第一附属医院神经内科影像学表现有WMH的脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)住院患者,收集患者一般临床资料、头颅核磁常规序列、生化指标,测定CX3CL1水平及评估简易认知量表(Mini-mental State Examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA),分析血清CX3CL1水平与WMH及认知功能的相关性。结果 共纳入152例受试者,根据MMSE结果分为认知功能正常组(77例)及认知功能障碍组(75例),平均年龄分别为(59.60±8.84) 岁和(62.91±7.99)岁。相关性分析结果显示CX3CL1水平与视空间与执行功能、注意力、定向力分别呈负相关性(r=－0.227,P=0.008、r=－0.186,P=0.030、r=－0.172,P=0.046)。回归分析结果显示CX3CL1水平、白质高信号严重程度及深部白质病变是认知功能障碍的危险因素。受试者工作特征 (receiver operating characteristic,ROC)曲线分析提示CX3CL1水平对认知障碍可能具有潜在的预测价值。结论 血清CX3CL1水平、WMH与认知功能具有相关性,且血清CX3CL1水平升高是认知功能障碍发生的危险因素。

羧酸酯酶1和羧酸酯酶2基因表达量与体质量指数的关系及其基因多态性分析

张健雄, 李丹丹, 胡梦梦, 程雪微, 董瑞华

2023, 44(1):  13-19.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.003

摘要 ( 208 )   PDF (1638KB) ( 87 )  

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目的 通过检测健康志愿者的羧酸酯酶1 (carboxylesterase 1,CES1)和羧酸酯酶2 (carboxylesterase 2,CES2)的基因多态性和基因表达水平,探索CES1和CES2在代谢中的作用。方法 从48例健康志愿者获得血样并提取DNA,对DNA进行二代基因测序,并提取总RNA检测基因表达量。使用多元线性回归分析CES1和CES2基因表达量与性别、年龄、体质量指数(body mass index, BMI)的关系。结果 CES1的基因表达量为141.8(72.7,237.8),CES2的基因表达量为74.4(30.8,133.6)。多元线性回归分析中,BMI与CES2的基因表达有关,性别、年龄和BMI与CES1的基因表达无关。发现CES1 20个基因变异,其中10个会引起氨基酸序列改变;发现CES2 6个基因变异,其中2个引起氨基酸序列改变。结论 发现CES2的表达水平与BMI相关,CES1的表达水平与BMI无明显相关,基因预测结果提示CES1的遗传变异可能影响其功能表达。

心理健康教育对北京市养老机构老年人的干预效果及其影响因素

齐涵, 贾鹏举, 王春燕, 胡维明, 付晨光, 夏晨妮, 姜涛, 吴曼琴, 王学好, 张长春, 闫芳

2023, 44(1):  27-34.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.005

摘要 ( 315 )   PDF (1123KB) ( 96 )  

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目的 评估心理健康教育对北京市养老机构老年人的干预效果及其影响因素。方法 采用自身前后对照的社区干预试验设计,通过两阶段方法筛选符合纳入排除标准的老年人作为研究对象,由专业人员对老年人提供为期半年的心理健康教育。在干预前后利用量表收集研究对象一般人口学资料、抑郁症状、焦虑症状、失眠症状和认知障碍情况,分析干预有效率、量表得分变化,以及影响干预效果的相关因素。结果 来自北京市30家养老机构的620名老年人纳入分析,平均年龄(77.92±9.79)岁,男性占比50.5%。与干预前相比,心理健康教育干预后北京市养老机构老年人抑郁、失眠、焦虑、认知障碍量表总分显著下降(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,性别、年龄、个人月收入水平、受教育程度以及慢性病患病情况是影响心理健康教育干预无效的相关因素(P<0.05)。结论 心理健康教育可以有效改善北京市养老机构老年人的心理健康水平。未来还需要有针对性地采取个性化的心理健康教育进一步改善养老机构老年人的心理健康状况和生活质量。

慢性阻塞性肺疾病急性加重临床路径的实施及影响因素

王映权, 冯琳, 左颖婷, 童朝晖, 梁立荣

2023, 44(1):  35-41.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.006

摘要 ( 300 )   PDF (1724KB) ( 107 )  

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目的 分析慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)住院患者临床路径(clinical pathway, CP)在某三甲综合医院的实施情况与现存问题,提出相应的改进建议。方法 通过北京某三甲综合医院大数据综合应用平台选取出2016年1月1日-2021年12月31日所有出院病案首页主要诊断为AECOPD的病例。分析该病种住院患者临床路径入径率及路径完成率,比较入径与未入径患者间、完成路径与未完成路径患者间临床特征及住院结局的差异,并采用多因素Logistic回归分别分析影响患者入径与完成的因素。结果 共纳入1 817例病例,AECOPD住院患者临床路径的总入径率为20.7%,入径病例中路径总完成率为66.0%,不同年份间入径率存在差异,但路径完成率差异不显著。年龄、Charlson合并症指数≥2分是患者未入径的独立影响因素;合并呼吸衰竭及中重度肾病是患者未完成路径的独立影响因素。患者是否入径、是否完成路径与其住院病死率和住院时间无显著关联,但未完成路径患者的住院总费用更高。结论 真实世界中,某三甲综合医院AECOPD临床路径的入径率、路径完成率均较低。特别是高龄、合并严重慢性疾病的AECOPD患者临床路径实施情况不佳,建议细化完善这类患者入径和转出标准,以提高临床路径的实施效果。

糖代谢异常人群中不同高血压亚型的心脑血管疾病风险

左颖婷, 吴寿岭, 陈朔华, 田雪, 胥芹, 张怡君, 张晓丽, 王安心

2023, 44(1):  42-48.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.007

摘要 ( 180 )   PDF (2291KB) ( 56 )  

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目的 因糖代谢异常人群的孤立性收缩期高血压(isolated systolic hypertension,ISH)、孤立性舒张期高血压(isolated diastolic hypertension, IDH)及收缩期和舒张期高血压(systolic and diastolic hypertension, SDH)相关的心脑血管疾病风险证据较少,所以本研究将探索不同高血压亚型的心脑血管疾病风险,为进一步改善识别高危人群提供科学依据。方法 本研究包括来自开滦社区队列研究的24 605例2006－2007年基线血压测量,没有服用高血压药物且没有心脑血管疾病病史的受试者。受试者根据基线血压水平分为8组:血压正常组[systolic blood pressure (SBP)<120 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa) 并且 diastolic blood pressure (DBP )<80 mmHg)];血压高值组(120 mmHg≤SBP≤129 mmHg 并且 DBP<80 mmHg);Ⅰ期IDH组 (SBP<130 mmHg 并且 80 mmHg≤DBP≤89 mmHg);Ⅰ期ISH组(130 mmHg≤SBP≤139 mmHg 并且 DBP<80 mmHg);Ⅰ期SDH组(130 mmHg≤SBP≤139 mmHg 并且 80 mmHg≤DBP≤89 mmHg);Ⅱ期IDH组(130 mmHg≤SBP≤139 mmHg 并且 90 mmHg≤DBP);Ⅱ期ISH组(140 mmHg≤SBP 并且 DBP<90 mmHg);Ⅱ期SDH组(140 mmHg≤SBP 并且 90 mmHg≤DBP)。以心脑血管疾病为终点事件,研究随访至2019年12月31日。使用多因素Cox 比例风险模型来评估不同血压组与心脑血管疾病风险的关联性。结果 在随访中位时间12.9(12.5,13.1)年期间,观察到2 406例心脑血管疾病。矫正了其他混杂因素后多因素Cox回归分析结果显示,与血压正常组相比,新发心脑血管疾病的风险比在Ⅰ期ISH中为1.31 (95%CI: 0.96~1.79),在Ⅰ期IDH中为1.15 (95%CI: 0.96~1.37),在Ⅰ期SDH中为1.30 (95%CI: 1.07~1.57)。Ⅱ期ISH、Ⅱ期IDH和Ⅱ期SDH都有较高的心脑血管疾病发生风险。Ⅱ期SDH的心脑血管疾病发生风险是血压正常组的2.24倍 (95%CI: 1.91~2.61)。结论 将糖代谢异常人群Ⅰ期高血压进一步归类为Ⅰ期ISH、IDH和SDH可能会改善识别高危人群的风险分层。

缺血性脑卒中患者颈动脉斑块性质与非高密度脂蛋白胆固醇浓度的相关性

徐建可, 刘宁, 韩苗, 张洪阳, 韩新生

2023, 44(1):  49-53.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.008

摘要 ( 208 )   PDF (1083KB) ( 105 )  

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目的 探讨缺血性脑卒中老年患者不同类型的颈动脉斑块性质与血清非高密度脂蛋白胆固醇(non-high density lipoprotein-cholesterol,non-HDL-C)表达水平的关系。方法 选取在开封市中心医院神经内科住院的400例动脉粥样硬化性脑梗死患者,依据颈部血管超声结果分为:稳定斑块组与不稳定斑块组。同期在本院体检中心的400例健康者设为对照组。所有入选者空腹抽取肘静脉血,使用全自动生化分析仪检测血脂和non-HDL-C。结果 2组患者血清non-HDL-C浓度差异有统计学意义(P<0.05);脑梗死患者不稳定斑块组non-HDL-C浓度较稳定斑块组增高,non-HDL-C分别为(3.81±0.99)mmol/L、(2.92±0.72) mmol/L,2组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Spearman相关分析,缺血性脑卒中老年患者颈动脉斑块的不稳定性与血清non-HDL-C表达水平呈正相关(r=0.521,P<0.01)。Logistic回归分析结果表明,non-HDL-C是颈动脉不稳定斑块的重要危险因素(OR=3.990,95%CI:2.369~6.720)。结论 缺血性脑卒中老年患者non-HDL-C升高发生颈动脉不稳定斑块的危险性明显增大,是颈动脉不稳定斑块的重要危险因素。

脑血管病的基础与临床研究

肢体远隔缺血期适应联合后适应促进大鼠缺血性脑卒中模型神经发生的作用及机制

秦琳慧, 李宁, 杨宇, 杨勇, 任长虹

2023, 44(1):  54-61.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.009

摘要 ( 134 )   PDF (8046KB) ( 51 )  

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目的 探讨肢体远隔缺血期适应(per-conditioning,PerC)联合后适应(post-conditioning,PostC)对缺血性脑卒中后神经再生的作用,并明确PerC联合PostC对脂肪酸β-氧化(fatty acid β-oxidation,FAO)限速酶——肉毒碱棕榈酰转移酶(carnitine palmitoyl transferase 1A,CPT1A)的影响。方法 对成年雄性SD大鼠进行大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)造模,MCAO模型后30 min进行肢体远隔缺血期适应治疗(PerC),再灌注24 h后重复进行肢体远隔缺血适应(PostC),1次/d,直到取材。再灌注14 d后对大鼠进行神经功能评分,通过免疫组织化学染色检测室管膜下区(subependymal ventricular zone, SVZ)神经再生情况,通过酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测CPT1A的表达。结果 与MCAO组及PerC/PostC组比较,PerC+PostC组大鼠,身体不对称运动行为评分降低,神经干细胞的数量以及向梗死区迁移的细胞数量增加。Pearson相关性分析显示,神经干细胞的数量与神经功能呈负相关(r=-0.917 9, P<0.0001)。然而,迁移到基底节区的神经干细胞的凋亡数量在各组之间差异无统计学意义。机制研究显示,PerC+PostC组CPT1A的蛋白水平显著增加。结论 PerC联合PostC治疗能够通过增加神经干细胞的数量改善神经功能,神经干细胞的脂肪酸氧化可能是其促进神经干细胞迁移的机制之一。

HDAC2对急性缺血性卒中患者中性粒细胞TBC蛋白家族成员的表观调控

李雪, 范俊芬, 王荣亮, 马青峰, 罗玉敏, 赵海苹

2023, 44(1):  62-71.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.010

摘要 ( 155 )   PDF (4317KB) ( 40 )  

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目的 研究急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)后介导中性粒细胞脱颗粒和吞噬功能的分子以及组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)的表观调控机制。方法 从首都医科大学宣武医院急诊选取3例前循环缺血发病6 h内未接受溶栓和血管内治疗的60~80岁男性患者,另选3例性别、年龄匹配的健康对照者,采用密度梯度离心的方法分离外周血中性粒细胞,进行RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq),分析AIS患者与健康对照组的转录组差异;另外,通过染色质免疫共沉淀测序(chromatin immunoprecipitation high-throughput sequencing,ChIP-seq)分析中性粒细胞中与HDAC2结合的基因。结果 (1)RNA-seq显示,与健康对照组相比,AIS后13个TBC1D家族分子转录水平变化显著,其中TBC蛋白家族成员-TBC1D10A、TBC1D31、TBC1D5共3个分子的转录水平显著下调,TBC1D10B、TBC1D10C、TBC1D17、TBC1D2、TBC1D22A、TBC1D26、TBC1D29、TBC1D3H、TBC1D8、TBC1D9B共10个分子转录水平显著上调。(2)ChIP-seq分析显示,AIS患者的HDAC2结合的TBC1D家族基因差异性表达,对HDAC2结合的差异基因启动子进行甲基化分析,发现这些TBC1D家族分子存在高度甲基化和中度甲基化修饰,受表观遗传学乙酰化和甲基化双重调节。结论 TBC1D家族分子可能是调节急性缺血性卒中后中性粒细胞脱颗粒和吞噬的潜在靶点,HDAC2与该家族的基因组可能有广泛的结合。

清醒镇静在急性缺血性脑卒中血管内治疗中的应用效果及预后影响评估

姜富城, 黄菊梅, 冯跃先, 钟红亮, 贾建文, 杨洪超, 刘赫, 刘扬

2023, 44(1):  72-77.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.011

摘要 ( 135 )   PDF (1098KB) ( 39 )  

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目的 分析清醒镇静(conscious sedation, CS)与转接全身麻醉(conversion to general anesthesia, CGA)在急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)血管内治疗中的作用效果及对预后的影响。方法 对2021年1月至2021年12月就诊于首都医科大学附属北京朝阳医院行血管内治疗的117例AIS患者进行回顾性分析,根据患者麻醉方式的不同将患者分为2组:CS组(97例)和CGA组(20例)。分别比较两组患者的一般资料、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)评分、大血管闭塞位置、关键时间节点、手术后脑灌注、并发症以及预后情况。为控制混杂因素对基线影响,对患者的基线数据采用倾向性评分进行1∶3配对。结果 应用倾向性评分进行1∶3配比后CS组60人,CGA组20人,两组患者基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。与CGA组相比,CS组穿刺至血管再通时间较短(P=0.007),两组患者血管闭塞位置差异有统计学意义(P=0.017),其中CGA组椎动脉闭塞发生率较高。两组患者入院至腹股沟穿刺时间(door to puncture,DTP)与术后改良脑梗死溶栓(modified thrombolysis in cerebral infarction, mTICI)分级差异无统计学意义(P>0.05)。与CGA组相比,CS组术后恶性脑水肿及坠积性肺炎发生率较低(P<0.05),预后良好率较高(P=0.019)。结论 在AIS的血管内治疗中,CS简便有效,相比于CGA患者,能够更快地获得脑组织再灌注,并与更好的临床预后相关。

急性缺血性脑卒中合并糖尿病人群的血糖变异性与神经功能恶化的相关性分析

李森, 郭学文, 赵鑫, 黄安琪, 林婧格, 李兴茂, 李秀, 杜怡峰, 赵咏梅, 白洁, 夏章勇

2023, 44(1):  78-84.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.012

摘要 ( 166 )   PDF (1376KB) ( 59 )  

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目的 探索急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke, AIS)合并糖尿病人群的血糖变异性与神经功能损害的相关性。方法 选取AIS合并糖尿病患者125例,记录基线状态下一般临床资料,并分别于入院及出院时进行美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分,于出院1个月后随访进行改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)评分,评估患者卒中后神经功能变化与残障情况。根据NIHSS评分是否上升分为非恶化组(79例)和恶化组(46例),对比两组基线资料和血糖变异性参数。采用Logistic回归分析影响神经功能恶化的可能因素,并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估血糖变异性指标对神经功能恶化的预测价值。结果 两组基线临床资料相比差异无统计学意义,两组血糖变异性参数相比,葡萄糖目标范围内时间(time in range,TIR)、平均血糖波动幅度(mean amplitude of glycemic excursions,MAGE)、最大血糖波动幅度(largest amplitude of glycemic excursions,LAGE)差异均存在统计学意义(P <0.05)。二元Logistic回归分析显示,TIR(OR=0.937, P<0.001)、MAGE(OR=1.360, P=0.024)、LAGE(OR=1.364, P=0.015)是NIHSS评分恶化的危险因素。有序多因素Logistic回归分析提示,入院48 h血糖平均值(OR=1.208, P=0.033)、MAGE(OR=1.206, P=0.040)以及入院空腹血糖(OR=1.182, P=0.016)是影响mRS评分的危险因素。ROC曲线提示TIR预测发生恶化的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.781(95%CI:0.699－0.862,P<0.001),灵敏度为82.6%,特异度为60.8%,最佳截断值为41.3%。结论 以TIR等为代表的血糖变异性指标可能是提示AIS合并糖尿病患者神经功能恶化的相关因素。

基础研究

P53凋亡刺激蛋白2介导酒精性肝病脂代谢相关基因的转录组学分析

张莹, 刘超楠, 时红林, 刘芳, 陈德喜, 时红波

2023, 44(1):  85-92.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.013

摘要 ( 155 )   PDF (4810KB) ( 48 )  

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目的 应用转录组学测序探讨P53凋亡刺激蛋白2(apoptosis stimulating protein 2,ASPP2)对酒精性肝病脂代谢相关基因表达的影响。方法 首先用慢病毒转染人肝细胞HL-7702细胞系,构建7702^{Control-shRNA}和7702^ASPP2-shRNA细胞模型。然后,两组细胞均用400 mmol/L乙醇处理24 h,构建7702^{Control-shRNA}和7702^ASPP2-shRNA酒精肝模型。Illumina测序平台筛选差异表达基因,并进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析和互作分析。结果 高通量测序以P<0.05且 |log₂(foldchange)|>1的筛选标准获得150个差异表达的基因,其中上调的差异基因有58个,下调92个。其中,与脂代谢相关的上调差异基因有8个,下调差异基因有7个。GO富集分析发现4个脂代谢相关的细胞组分,包括高密度脂蛋白粒子,血浆脂蛋白粒子,脂蛋白粒子以及蛋白－脂质复合物。结论 本研究发现15种脂代谢相关差异基因,这些基因可能参与ASPP2介导的酒精性肝病脂代谢,为进一步研究ASPP2在酒精性肝病脂代谢中的调控机制奠定了基础。

LILRB2过表达慢病毒载体以及THP-1-LILRB2稳转细胞株的构建

白若靖, 吕诗韵, 画伟, 吴昊, 代丽丽

2023, 44(1):  93-98.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.014

摘要 ( 293 )   PDF (6845KB) ( 135 )  

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目的 采用慢病毒载体(lentivirus,LV)感染并探究其在人髓系白血病单核细胞(human myeloid leukemia mononuclear cells,THP-1)中的最佳感染条件,之后病毒包装白细胞免疫球蛋白样受体B2(leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 2, LILRB2)的过表达病毒载体并感染THP-1细胞,最终嘌呤霉素筛选出经mRNA和蛋白水平均成功验证LILRB2过表达效果的THP-1稳定转染细胞株,为研究LILRB2在单核细胞中的作用提供前提条件。方法 LILRB2过表达慢病毒载体以pLV-SFFV-MCS-EF1-ZsGreen1-T2A-Puro为慢病毒骨架载体,通过Xba I与BamH I位点插入经聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增的LILRB2基因片段构建而成。待筛选阳性克隆与测序鉴定后,病毒感染预实验确定感染复数(multiplicity of infection,MOI);以293T细胞包装病毒,浓缩后获得的原液进行病毒滴度检测。设置过表达(LV-OE-LILRB2)组和对照(LV-OE-NC)组,用荧光显微镜观察各组病毒感染THP-1的绿色荧光情况;嘌呤霉素筛选出稳定表达LILRB2的THP-1细胞株。采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和免疫印迹(Western blotting, WB)的方法分别检测THP-1细胞中LILRB2的mRNA和蛋白表达水平。结果 载体中的碱基序列经PCR及测序鉴定正确,确认LILRB2过表达慢病毒载体构建完成。病毒感染预实验确定按MOI=5,感染72 h的条件感染单核细胞系THP-1。病毒滴度测定得出,LV-OE-LILRB2组的滴度为1×10⁸ TU/mL,LV-OE-NC组的滴度为3.3×10⁸ TU/mL。用浓度为2 μg/mL嘌呤霉素筛选出的稳转细胞株经qPCR检测结果表明LV-OE-LILRB2组中LILRB2的mRNA表达水平较LV-OE-NC组显著上调(P<0.001);且WB检测表明LV-OE-LILRB2组中LILRB2的蛋白表达水平较LV-OE-NC组明显提高(P<0.05)。结论 过表达LILRB2慢病毒载体成功构建并在THP-1细胞株中稳定表达,为研究LILRB2在单核细胞中的作用机制提供了细胞模型。

人肺癌细胞原位移植瘤小鼠模型免疫细胞的多色流式细胞术检测方法的建立

杨敏, 燕翔, 刘锡娟, 安国, 丁慧荣, 蔡英, 葛会争

2023, 44(1):  99-106.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.015

摘要 ( 228 )   PDF (11261KB) ( 119 )  

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目的 对肺癌原位接种的小鼠模型,设计并建立了11色的免疫细胞分类方法,对肿瘤微环境中的T细胞、巨噬细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞进行更加细致的分型,从而获得有关影响肿瘤细胞进展的研究手段。方法 建立11色的上皮细胞、T细胞、巨噬细胞和NK细胞的标志物荧光基团的搭配方案,对有免疫功能的小鼠血液样本进行鉴定。进一步原位接种PC-9细胞于裸鼠体内,通过该搭配方案分析鉴定M1型、M2型巨噬细胞,以及不同成熟程度的NK细胞。结果 11色免疫细胞的搭配方案能够使各种标志物发挥到最大的荧光效应,减少荧光串色。对小鼠血液标本,通过流式细胞学分析可以得到准确的淋巴细胞、巨噬细胞和NK细胞的分类和分型。对原位移植瘤样本,能够更精准的区分肿瘤细胞和各种免疫细胞及细胞亚型。采用溶瘤病毒干预措施,发现干预后的免疫细胞各个分型之间差异有统计学意义。结论 在原位移植瘤的模型中,该11色免疫细胞的流式荧光抗体搭配方案可以对肿瘤微环境中的多种免疫细胞进行精确分类,为研究不同免疫细胞和肿瘤细胞之间的相互作用提供了有效的手段,并可以应用于大量的肿瘤微环境研究中。

临床研究

肝硬化合并肠系膜上静脉栓塞患者2年预后预测模型的构建与验证

冯颖, 时克, 王宪波

2023, 44(1):  107-114.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.016

摘要 ( 217 )   PDF (3137KB) ( 39 )  

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目的 探讨肝硬化合并肠系膜上静脉栓塞(superior mesenteric venous thrombosis, SMVT)长期预后的影响因素,构建2年预后预测模型并进行预测效果评价。方法 采集2016年12月至2020年3月确诊的肝硬化合并 SMVT患者254人的临床信息,以2019年3月30日为时间节点分为建模组(170例)和验证组(84例)。建模组依据随访2年时的结局分为生存组(148例)和死亡组(22例),运用多因素Logistic回归分析患者预后影响因素,建立模型并绘制列线图;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线、校准曲线和Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验评价预测模型的准确性、区分度和校准度;决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估预测模型的临床有效性。结果 年龄(HR=4.625,95% CI:1.493~14.322,P=0.008)、粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophils/lymphocyte ratio, NLR)(HR=4.650,95% CI:1.343~16.099,P=0.015)为肝硬化合并SMVT患者预后的独立影响因素;预测模型公式为PI=－4.753+1.531×年龄+1.537×NLR;曲线下面积(area under the curve,AUC)为 0.838(95%CI:0.751~0.925),当预测截点(cut-off)值为0.070时,灵敏度=86.4%,特异度=62.8%;内部验证的AUC为0.806,灵敏度为81.8%,特异度为79.4%,Kappa=0.408。Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验显示出较好的拟合度(建模队列P=0.494;验证队列P=0.128)。DCA 结果显示阈值概率>10%,预测模型在临床上是有益的。结论 年龄、NLR是肝硬化合并SMVT患者2年预后的独立影响因素;本研究建立的模型在预测此类患者的2年预后方面具有一定应用价值。

超声内镜对早期结直肠癌的诊断价值分析

李荣雪, 张倩, 邢洁, 孙秀静, 李鹏, 焦月, 张澍田

2023, 44(1):  126-130.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.018

摘要 ( 221 )   PDF (1064KB) ( 37 )  

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目的 探讨超声内镜用于早期结直肠癌T分期的准确性及影响因素。方法 顺序纳入2017年9月至2021年6月于首都医科大学附属北京友谊医院住院并行内镜切除的早期结直肠癌患者186例(200灶),收集临床信息、病理诊断、普通内镜以及超声内镜表现。参照病理分期,分析超声内镜的诊断效能,并采用Logistic回归模型分析影响超声内镜诊断准确率的因素。结果 超声内镜对早期结直肠癌浸润深度诊断的总体准确率为75.0%(150/200),对黏膜内癌和黏膜下层浸润癌的准确率分别为85.0%和35.0%。单因素分析显示,超声内镜诊断准确性与病变部位、大小、形态无关,而与组织学类型、病变深度相关(P<0.001)。多因素分析显示,组织学类型是深度判断错误的危险因素,当肿瘤为中低分化腺癌、黏液腺癌及印戒细胞癌时准确率显著降低(P=0.019)。结论 超声内镜可用于辅助判断早期结直肠癌的浸润深度,肿瘤有中低分化或未分化成分时准确率降低。

儿童肺炎支原体诱导的皮疹和黏膜炎临床特征分析

贾艳红, 郭芳, 武晓圆, 李文辉

2023, 44(1):  131-136.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.019

摘要 ( 366 )   PDF (1556KB) ( 60 )  

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目的 比较肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)和药物诱导的儿童Stevens-Johnson综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)的临床特征、治疗管理和预后之间的差异。方法 对河北省儿童医院2010－2021年收治的94例SJS和206例多形性红斑患儿进行筛选,对MP检测阳性的患儿(MP病例组,26例)与MP阴性且有明确药物因素的患儿(药物对照组,31例)进行比较分析。结果 与药物对照组相比,MP病例组患儿以年长儿多见,大于72月龄儿童的占比明显高于药物对照组,且均存在黏膜受累,以眼周黏膜(n=25,96.2%)最常见。其治疗主要为大环内酯类抗生素(100%)、皮质类固醇(84.6%)、免疫球蛋白(26.9%),中毒性表皮坏死松解症严重程度评分(severity-of-illness score for toxic epidermal necrolysis,SCORTEN)在2分及以上,均使用皮质类固醇,应用静脉注射用免疫球蛋白比例随SCORTEN评分增高而升高,MP病例组患儿平均住院日短于药物对照组,未见死亡病例。结论 MP相关SJS常见于学龄期儿童,眼部黏膜、口唇黏膜常受累,住院时间短,病死率低,预后更好。

老年2型糖尿病患者血尿酸浓度与代谢综合征的相关性分析

苏志燕, 刘薇, 史婷婷

2023, 44(1):  137-142.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.020

摘要 ( 126 )   PDF (1482KB) ( 24 )  

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目的 探讨老年2型糖尿病患者血清尿酸与代谢综合征的关系。方法 回顾分析首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科2018年1月至2020年12月住院的612例老年2型糖尿病患者,其中合并代谢综合征(metabolic syndrome,MS)组439例,不合并MS(non-metabolic syndrome,NMS)组173例。比较两组基本临床资料及血清尿酸浓度;比较不同代谢综合征组分的尿酸浓度;使用Person相关法分析血尿酸与MS各组分因子之间的关系;使用Logistic回归模型,进行血尿酸与MS关系的多因素分析;使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线观察血尿酸预测MS的作用,并筛选截断值。结果 MS组血清尿酸浓度显著高于NMS组(P＜0.05),随着MS组分数目增加,尿酸浓度升高;Person相关分析结果显示,尿酸与高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)相关(r=－0.233,P=0.000);多因素Logistic 回归分析结果显示,尿酸(uric acid,UA)是MS的独立危险因素(OR=1.005,P<0.05)。ROC 曲线分析得出,男性血尿酸预测MS截断值为336.50,女性血尿酸预测MS的截断值为317.00。结论 老年2型糖尿病患者血清尿酸浓度与代谢综合征相关,老年2型糖尿病患者血清尿酸浓度升高,发生代谢综合征的危险性增大。

驱动蛋白家族成员2C与卵巢癌化学药物治疗耐药的相关性

王文文, 蔡昱, 贾双双, 翟建军

2023, 44(1):  143-147.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.021

摘要 ( 163 )   PDF (1560KB) ( 23 )  

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目的 探讨驱动蛋白家族成员2C(kinesin family proteins 2C,KIF2C)与卵巢癌化学药物治疗(以下简称化疗)耐药的相关性。方法 选取2010年1月至2020年12月于首都医科大学附属北京同仁医院接受手术治疗的上皮性卵巢癌患者151例。其中铂类化疗敏感患者98例,铂类化疗耐药患者53例。利用免疫组化染色法检测KIF2C在化疗敏感及化疗耐药卵巢癌组织中的表达情况。结果 卵巢癌化疗耐药组织中KIF2C明显低表达。KIF2C及病理分期ⅢC期是影响卵巢癌化疗耐药的危险因素。结论 KIF2C有可能成为预测卵巢癌患者化疗敏感性的指标,并可能成为治疗化疗耐药卵巢癌患者的新型治疗靶点。

男性尖锐湿疣患者人乳头瘤病毒基因型分布特点及复发危险因素

王剑磊, 朱天, 韩玉, 王月, 汶春苗, 位嘉

2023, 44(1):  148-153.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.022

摘要 ( 332 )   PDF (1091KB) ( 372 )  

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目的 分析男性尖锐湿疣(condyloma acuminate,CA)患者人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染的基因型分布特点,探讨疾病复发的潜在危险因素,为该病的防治提供一些科学参考。方法 选取初诊于民航总医院皮肤性病科的167例男性CA患者作为研究对象,运用 DNA 芯片技术对患者皮损组织进行HPV基因分型检测。设计编制患者调查表,收集患者社会人口学特征、性行为特征、疾病特征和生活习惯特征纳入研究,并采用单因素和多因素二元Logistic回归分析,探究影响男性CA复发的危险因素。结果 167例男性CA患者HPV感染率居前5位的基因型分别为HPV6(62.28%)、HPV11(39.52%)、HPV16(17.37%)、HPV42(14.37%)、HPV43(11.38%);其中单一型感染占42.51%,混合型感染占57.49%。单一型感染中,低危型HPV感染占97.18%;混合型感染中,高－低危混合型占93.75%。长病程(OR=6.447)、高危型HPV感染(OR=4.868)、5个及以上的皮损数目(OR=5.780)、熬夜(OR=4.149)和吸烟(OR=3.671)是男性CA复发的独立危险因素(P<0.05)。结论 男性CA患者HPV感染以低危型HPV6、HPV11为主,混合型感染高于单一型感染,而在混合型感染中尤以高－低危混合型感染较为常见。HPV型别、病程、皮损数目及不良生活习惯与男性CA复发关系密切,临床中应据此做好相应的防治措施。

急性冠脉综合征患者血清钙与心血管预后的关系

王荣荣, 田俊萍

2023, 44(1):  154-160.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.023

摘要 ( 130 )   PDF (1919KB) ( 26 )  

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目的 探讨急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血清钙与心血管预后的相关性。方法 选取2019年6月至2019年12月首都医科大学附属北京天坛医院心血管内科收治住院的ACS患者721例,所有患者均行冠状动脉造影。收集患者的临床资料,采集血标本测定血清钙等生化指标。所有患者随访1年,记录终点事件的发生情况。分析血清钙与ACS患者心血管预后的关系。结果 721例ACS患者,平均年龄(62.23±10.00)岁,男性527例(73.1%),平均随访(10.92±2.96)个月,110例(15.26%)发生终点事件,其中心血管死亡1例、再次心肌梗死3例、不稳定性心绞痛103例、缺血性卒中3例。所有患者根据血清钙四分位数分为Q₁组(<2.20 mmol/L)、Q₂组(2.20～2.26 mmol/L)、Q₃组(2.27～2.31 mmol/L)、Q₄组(≥2.32 mmol/L)。Q₁组急性心肌梗死患者比例高于Q₃组和Q₄组(P<0.05),Q₁组GRACE评分高于Q₂、Q₃组和Q₄组(P<0.05),Q₁组心血管事件的发生率高于Q₄组(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,ACS患者的血清钙浓度越高,无心血管事件概率越低,组间差异有统计学意义(log-rank χ²=9.787,P＝0.020)。Cox比例风险模型校正潜在混杂因素后,发现血钙低浓度(HR=0.096,95% CI:0.014~0.646,P=0.016)与心血管不良预后相关,血钙浓度低的ACS患者,不良心血管预后的风险增大。结论 血清钙浓度降低是ACS患者不良心血管预后的独立危险因素,对识别高危ACS患者具有重要参考价值。

多发性骨髓瘤伴中枢侵犯临床特征及预后分析

贾静, 陈文明, 李燕郴

2023, 44(1):  161-166.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.024

摘要 ( 262 )   PDF (1609KB) ( 72 )  

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目的 探讨多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)中枢侵犯患者的临床病理特点及预后生存情况。方法 本研究共筛查1 529例MM患者,其中18例伴中枢侵犯,分析其MM及中枢病变的临床病理学特征、生存情况及预后相关因素。结果 MM中枢侵犯发生率1.2%,平均年龄(54.5±11.0)岁,平均Ki-67指数为50.9%±24.2%,荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)细胞遗传学高危占43.8%,8例患者(44.4%)中枢侵犯发生于MM初诊时,10例(55.6%)发生于MM进展时,自MM诊断至发生中枢侵犯的中位时间为23.5(14.3,36.0)个月。发生中枢侵犯后中位生存时间为18.0(95%CI: 7.3~28.7)个月,单因素分析,FISH遗传学高危者中位生存时间较标危者更短(7.0个月vs 24.0个月,P=0.007)、Ki-67指数＞50%者生存时间更短(13.0个月vs 29.5个月,P=0.042)。结论 MM初诊及进展时应常规筛查中枢影像学,MM伴中枢侵犯具有侵袭性生物学特点,预后差,FISH遗传学高危及Ki-67指数大于50%为其可能的不良预后因素。

术后快速康复对全膝关节置换术后功能的影响

曹富雨, 季长高

2023, 44(1):  167-171.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.025

摘要 ( 181 )   PDF (1048KB) ( 68 )  

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目的 通过对比全膝关节置换术(total knee arthroplasty, TKA)患者术后功能结果,探讨术后快速康复(enhanced recovery after surgery, ERAS)方案对TKA术后功能的影响。方法 以首都医科大学附属北京朝阳医院2010年1月1日到2021年12月31日1 881例诊断为膝关节骨关节炎的住院患者为研究对象,根据是否应用ERAS方案分为ERAS组和对照组。收集两组患者基本信息、术前和术后1个月的膝关节活动度、美国膝关节协会评分(American Knee Society Score,KSS)、西大略湖和麦克马斯特大学骨关节炎评分(the Western Ontario and McMaster Universities, WOMAC)以及术后1个月患者满意度。结果 实施术后快速康复方案后,ERAS组住院时间及住院费用明显低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.01)。术后1个月,ERAS组患者KSS临床和功能评分以及膝关节活动度明显优于对照组,患者术后满意度明显高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05);而术后1个月WOMAC评分两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 应用ERAS方案进行的TKA能够在降低住院时间和住院费用的同时,获得更好的术后功能和满意度。

病例报告

经腹腔镜治疗胃左动脉瘤破裂出血1例

陈豪, 樊雷, 张慧力

2023, 44(1):  172-174.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.026

摘要 ( 98 )   PDF (3412KB) ( 44 )  

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名师

心系患者 推动血管外科发展的寻路人——记首都医科大学附属北京安贞医院血管外科陈忠教授

王静

2023, 44(1):  175-179.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.027

摘要 ( 352 )   PDF (8994KB) ( 16 )  

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