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2023年 第44卷 第6期    刊出日期：2023-12-21

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2023年第44卷6期目次

2023, 44(6):  0-0. 

摘要 ( 55 )   PDF (2430KB) ( 64 )  

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专家评述

分子医学 搏浪蓝海——兼谈基础医学学科发展及教育教学

张晨光, 丁卫

2023, 44(6):  907-911.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.001

摘要 ( 99 )   PDF (6877KB) ( 43 )  

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分子生物学的发展和技术进步为现代遗传学研究奠定了坚实基础。继分子病的概念提出后，人类在病因学和遗传特征与规律等方面对疾病的认知空前深入。在此基础上，分子医学学科体系的建立和研究路径的完善推动了当代医学研究的快速发展。在不断取得突破的同时，分子医学渐渐成为在基础医学领域具有多学科及跨学科兼容性特征的共识性主题。本文结合分子医学的发展历史和对相关文献的综合解析，对国内医学院校基础医学专业在现阶段的发展策略进行思考，归纳出若干关于学科建设和教育教学方略的启示和观点。此外，还针对分子医学在迎接人工智能技术的影响和挑战时所面临的问题进行了初步分析与探讨。


超声医学专题

基于聚偏氟乙烯-三氟乙烯的复合压电纳米粒子用于脑胶质瘤细胞的精准成像与靶向治疗

陈治光, 张巍, 何文

2023, 44(6):  912-920.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.002

摘要 ( 995 )   PDF (14027KB) ( 32 )  

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目的  探讨基于偏氟乙烯（vinylidene fluoride, VDF)和三氟乙烯（trifluoroethylene, TrFE)的共聚物 ［poly (VDF-TrFE), P(VDF-TrFE)］构建的复合压电纳米粒子在脑胶质瘤细胞中治疗和成像的效能。方法  对P(VDF-TrFE)压电材料进行晶型重塑和亲水性改善，通过点击化学反应将精氨酰－甘氨酰－天冬氨酸合成肽 (Arg-Gly-Asp, RGD) 连接到二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺－聚乙二醇－马来酰亚胺脂 ［1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-poly(ethylene glycol)-maleimide, DSPE-PEG-Mal］ 上；同时以DSPE-PEG-四氮杂环配体 (DSPE-PEG-tetranitroheterocyclic ligand, DSPE-PEG-DOTA) 为底液，加入一定量醋酸钆溶液，通过螯合获得DSPE-PEG-DOTA-钆造影剂 (DSPE-PEG-DOTA-Gd)；按比例将重塑后的P(VDF-TrFE)、DAPE-PEG-Mal-RGD和DSPE-PEG-DOTA-Gd混合，最后获得复合压电纳米粒子P(VDF-TrFE)@DOTA-Gd@RGD，对其进行表征以及用于细胞层面实验研究。结果 P(VDF-TrFE)@DOTA-Gd@RGD复合压电纳米粒子具有优异的稳定性，尤其是在达尔伯克氏必需基本培养基 (Dulbecco's modified eagle medium, DMEM) 中，其粒径随时间变化保持在160 nm左右；经过晶型重塑后，P(VDF-TrFE)@DOTA-Gd@RGD的压电性能明显提高，表面电势约为4.2 mV；该纳米粒子可作为磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI) 显像剂，而且在超声激发下，P(VDF-TrFE)@DOTA-Gd@RGD复合压电纳米粒子能产生大量活性氧，抑制了胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力，同时还促进其凋亡。结论  P(VDF-TrFE)@DOTA-Gd@RGD复合压电纳米粒子作为MRI显像剂可以用于脑胶质瘤的定位，且可以作为一种声敏剂用于脑胶质瘤细胞的声动力治疗。

超微血流成像和彩色多谱勒血流显像在乳腺BI-RADS 4类微小结节中的临床应用

于腾飞, 殷露, 田道然, 宋海曼, 尹子毅, 张巍, 何文

2023, 44(6):  921-927.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.003

摘要 ( 790 )   PDF (6935KB) ( 19 )  

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目的  探讨联合超微血流成像（superb microvascular imaging, SMI)和彩色多普勒血流显像(color Doppler flow imaging, CDFI)在乳腺影像学报告和数据系统（breast imaging reporting and data system，BI-RADS)分级为4类的微小结节诊断中的应用，并与超声造影（contrast-enhanced ultrasound，CEUS)结果比较。方法  前瞻性纳入乳腺BI-RADS分级4类、最大径≤1 cm，并经术后病理检查证实的165例乳腺微小结节患者共165例病灶，其中良性病灶125例、恶性病灶40例，每例病灶均进行CDFI、SMI 及CEUS检查，分析其声像图资料。采用Adler半定量法进行血流分级评价，比较CDFI和SMI显示微小结节内血流情况的差异。制定了CDFI、CDFI+SMI联合两种方式预测结节性质的诊断标准，分析了CDFI、CDFI和SMI联合及CEUS三种血流显像方法对乳腺微小结节性质的诊断价值。结果  恶性乳腺微小结节患者患病年龄大于良性患者，CDFI及SMI对乳腺微小结节血流检出能力不同，CDFI血流显示率为47.3%（78/165)、SMI为83.6%（138/165)。以病理结果为金标准，CDFI、联合CDFI和SMI、CEUS三种方法诊断乳腺微小结节的灵敏度分别为72.5%、87.5%、72.5%，特异度分别为60.8%、59.2%、82.4%，准确性分别为63.6%、66.1%、80.0%，曲线下面积（area under the curve, AUC)分别为0.665、0.771、0.772，且三种方式对微小结节诊断的差异有统计学意义，表明联合应用CDFI和SMI的方式优于单独使用CDFI。结论  对于诊断为BI-RADS 4类的乳腺微小结节，联合应用CDFI和SMI，可有助于提高判断结节性质的灵敏度，并减少有创性检查超声造影的使用。

基于多模态超声成像数据的慢性肝病肝纤维化、炎症和脂肪变性的智能分级诊断

魏星月, ​王连双, ​王媛媛, 高孟泽, 何琼, 张瑶, 罗建文

2023, 44(6):  928-935.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.004

摘要 ( 968 )   PDF (1984KB) ( 61 )  

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目的  开发一套能同时诊断肝纤维化、炎症及脂肪变性的智能系统。方法  基于慢性肝病（chronic liver disease, CLD)患者的多模态超声成像数据，包括超声B模式图像、剪切波弹性成像、瞬时弹性成像数据及其原始射频数据，使用定量超声方法和影像组学方法提取这些数据的多模态特征，以超声引导的肝穿刺活检结果为金标准，使用支持向量机以二分类的方式搭建智能分级诊断系统，同时实现肝纤维化、炎症和脂肪变性的智能辅助诊断。结果  本方法对于肝纤维化分级的四个二分类任务：≥F1、≥F2、≥F3、≥F4，受试者工作特征（receiver operating characteristic， ROC)曲线下面积（area under the curve, AUC)达到了0.81、0.80、0.89、0.87；对于炎症分级≥A2、≥A3、≥A4，AUC为0.80、0.93、0.93；对于脂肪变性分级≥S1、≥S2，AUC为0.75、0.92。结论  本研究提出了基于多模态超声成像数据的CLD肝纤维化、炎症和脂肪变性的智能分级诊断系统，该系统在3种CLD的智能评估中取得了较好的结果，有望推广至临床应用。

高帧率剪切波评价血液透析患者冈上肌腱的力学性能

庄佳绵, 曾宇然, 陈绍琦

2023, 44(6):  936-940.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.005

摘要 ( 922 )   PDF (1441KB) ( 26 )  

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目的  基于高帧率剪切波（high frame rate sound touch elastography，HiFR STE)评价血液透析患者冈上肌腱的力学性能。方法  选取汕头大学医学院第一附属医院规律血液透析的患者46例和健康志愿者23例。通过透析龄中位数（74.5个月)将血液透析患者分为透析龄较短组［49.00（14.00, 69.00)］和透析龄较长组［91.00（78.00，122.00)］。使用迈瑞Resona R9 Pro超声诊断仪及L15-3Wu线阵探头进行二维超声和HiFR STE成像，测量并比较不同透析龄的血液透析患者和健康对照组的冈上肌腱厚度及杨氏模量平均值（the mean of Young's modulus，Emean)的差异,并观察各组间肩关节的骨质破坏、滑膜增厚及关节积液常规声像特征。结果  健康对照组、透析龄较短组及透析龄较长组的冈上肌腱厚度和Emean值在3组间差异有统计学意义（P<0.001)，冈上肌腱厚度分别为（5.73±0.70）mm、（6.57±0.93）mm和（6.80±0.84）mm，两两比较结果显示不同透析龄的血液透析患者冈上肌腱厚度均高于对照组（P<0.05)；HiFR STE测得3组的冈上肌腱Emean值分别为（61.27±21.64）kPa、（42.56±25.30）kPa和（31.13±17.40）kPa，两两比较结果显示不同透析龄的血液透析患者冈上肌腱Emean值均低于对照组（P<0.05)；骨侵蚀率及滑膜增厚率在3组间的差异具有统计学意义（P<0.05)。结论  血液透析患者的冈上肌腱增厚及出现力学性能下降。基于HiFR STE技术测得的Emean对血液透析患者冈上肌腱的力学性能进行定量评估，可为临床筛选肩袖撕裂的潜在风险人群提供客观依据。

超声引导下射频消融治疗甲状腺微小乳头状癌术后吸收率的影响因素分析

贾筱夏, 常莹, 侯文颖, 符颖, 张会单, 杨敬春

2023, 44(6):  941-947.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.006

摘要 ( 921 )   PDF (3369KB) ( 17 )  

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目的  探讨超声引导下射频消融（radiofrequency ablation，RFA)治疗甲状腺微小乳头状癌（papillary thyroid microcarcinoma，PTMC)的超声和病理特征对术后结节吸收率的影响。方法  本研究对2020年12月至2022年3月期间进行超声引导下RFA治疗的PTMC患者进行了回顾性分析。术前收集患者的一般资料，并于术后第1、3、6、12、18个月进行随访，获得结节体积变化情况。以术后结节体积减小百分率（volume reduction ratio，VRR)达到100%的时间作为吸收率评估指标，采用单因素χ2检验及二元Logistic回归分析RFA术后结节吸收率的影响因素。结果  本研究对56例接受RFA治疗的PTMC患者的64个结节进行了18个月的随访评估，术后1、3、6、12、18个月随访时结节的平均VRR为61.43%、 87.86%、96.62%、99.70%、100%。通过对吸收率相关因素分析发现，结节体积大于0.08 mL以及RFA时间大于130 s与患者术后吸收不良（达到100% VRR时间大于12个月)相关。Bethesda Ⅲ级的PTMC患者出现术后吸收不良的比例低于Bethesda Ⅴ/Ⅵ级患者。另外，PTMC患者伴有桥本甲状腺炎与术后低吸收率相关。二元Logistic回归分析显示RFA时长是RFA术后PTMC吸收率的独立影响因素。结论  影响超声引导下RFA治疗PTMC术后吸收率的因素包括结节体积、RFA时长、Bethesda分级以及桥本甲状腺炎。RFA时长是RFA术后PTMC吸收率的独立影响因素。

卵巢－附件影像报告和数据系统在卵巢肿瘤良恶性鉴别诊断中的应用价值

宋海曼, 何文, 康睿君, 王立淑, 于腾飞, 张巍

2023, 44(6):  948-952.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.007

摘要 ( 788 )   PDF (655KB) ( 66 )  

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目的  分析卵巢附件报告和数据系统(ovarian-adnexal reporting and data system，O-RADS)在卵巢肿瘤良恶性鉴别中的诊断效能，并与不同级别超声医生诊断卵巢良恶性肿瘤进行比较，评价O-RADS系统在临床中的应用价值。方法  回顾性分析2019年1月至2022年6月就诊于首都医科大学附属北京天坛医院的卵巢肿瘤患者200例，分别由一名高年资超声医生和一名低年资超声医生对图像进行良恶性判读，由另外两名经过培训的低年资超声医生参考 O-RADS系统进行分类，两名医生意见有分歧时，两人商议得出最终结果，以病理结果为金标准，计算并比较低年资医生、高年资医生及O-RADS分类诊断卵巢肿瘤良恶性的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、正确率及与病理诊断之间的一致性，即Kappa值。结果  200例患者共222个卵巢肿瘤中，病理诊断为良性者147个、病理诊断为恶性者75个。高年资医生诊断的灵敏度89.3%，特异度93.1%，阳性预测值87.0%，阴性预测值94.4%，正确率91.8%，Kappa值0.82；低年资医生诊断的灵敏度为73.3%，特异度为80.9%，阳性预测值66.2%，阴性预测值为85.6%，正确率78.4%，Kappa值0.53。以病理结果为金标准绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC)曲线，O-RADS系统诊断卵巢肿瘤良恶性的曲线下面积（area under the curve, AUC)为0.892，以O-RADS>3类作为诊断肿瘤良恶性的最佳截断值，O-RADS系统诊断卵巢肿瘤良恶性灵敏度为93.3%，特异度为81.6%，阳性预测值72.1%，阴性预测值为96.0%，正确率85.5%，Kappa值0.70。结论  O-RADS在鉴别卵巢肿瘤良恶性中具有较好的诊断效能，可以作为低年资医生判断卵巢肿瘤良恶性的有用工具，当应用O-RADS系统遇到分类困难或难以确定的病例时，仍然要转诊到高年资医生进行会诊。

超声次谐波辅助压力估测技术的影响因素

张艳芬, 郑帅, 陈治光, 程令刚, 汪洪斌, 李睿, 张雨康, 张巍, 何文

2023, 44(6):  953-958.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.008

摘要 ( 892 )   PDF (4046KB) ( 7 )  

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目的  探讨超声次谐波辅助压力估测（subharmonic-aided pressure estimation，SHAPE)技术的影响因素。方法  在水槽内构建一个动态流量的体外模拟实验。通过SHAPE技术采集不同机械指数 (mechanical index，MI)、超声造影剂浓度及流速下的次谐波幅度值共3 600个，绘制总拟合曲线，量化与压力相关的次谐波幅度快速增长阶段的MI范围及次谐波幅度范围、最佳超声造影剂浓度及流速，明确SHAPE技术应用中的影响因素。结果  ①与压力相关的次谐波快速增长阶段：MI范围为0.04~0.38，次谐波幅度范围－61.94~－12.82 dB； ②快速增长阶段，不同浓度及流速下，次谐波幅度差异有统计学意义（P<0.05);在其他参数一定的情况下，不同浓度、流速和MI下的次谐波幅值最大差异分别为－10.0 dB、－12.84 dB和35.96 dB；③造影剂浓度为3.2 μL/100 mL，流速为8 μL/min时，次谐波幅度与MI的相关系数最高（r=0.973); ④ 增加相同的MI，不同浓度及流速间次谐波幅度变化的相对值进行比较，均无统计学意义（P>0.05)，其中MI相差0.04，次谐波幅度相对值均值约(3.18±1.55)dB，95%可信区间：2.80~3.56 dB；⑤MI的增加导致次谐波幅增加值从9 dB逐渐减小到0.31 dB。结论  与声压相关的MI范围及次谐波幅度范围，超声造影剂浓度及流速对SHAPE技术有影响，明确及量化这些影响因素，提高了SHAPE测压的准确性和有效性。

Lindegaard指数预测早期脓毒症相关性脑病的临床价值

宋倩, 周倩, 孙宏, 李硕, 梅雪, 郭瑞君, 葛辉玉

2023, 44(6):  959-965.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.009

摘要 ( 871 )   PDF (504KB) ( 7 )  

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目的  探讨脑血管痉挛指数（Lindegaard index，LR)预测早期脓毒症相关性脑病（sepsis-associated encephalopathy，SAE)的临床价值。方法  选取2021年11月至2022年3月首都医科大学附属北京朝阳医院急诊监护室脓毒症患者，收集入院患者24 h内一般临床资料，以重症加强护理病房谵妄评估量表（confusion assessment method for the intensive care unit， CAM-ICU)及格拉斯哥昏迷评分（Glasgow coma score，GCS)作为临床诊断SAE金标准，在确诊脓毒症后3 d内出现CAM-ICU阳性或持续性GCS≤14诊断为SAE。对比分析SAE组与非SAE组入院第1天及第3天大脑中动脉(middle cerebral artery，MCA)收缩期峰值流速（systolic velocity，Vs)、舒张末期流速（diastolic velocity，Vd)、平均流速（mean velocity，Vm)、搏动指数（pulsatility index，PI)、阻力指数（resistant index，RI)、LR等超声血流动力学参数，采用Logistic回归分析脓毒症早期发生SAE的危险因素，绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC)曲线。结果  37例脓毒症患者纳入本研究，SAE组17例，非SAE组20例。SAE组入院24 h内急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ)、GCS评分、血乳酸、脑血管痉挛发生率及28 d病死率均明显高于非SAE组（P<0.05)。第1天(D1)SAE组VsD1、VdD1、VmD1及LRD1均明显高于非SAE组（P<0.05)。第3天(D3)SAE组与非SAE组各项血流动力学指标差异均无统计学意义。SAE组组内第3天VsD3、VdD3、VmD3及LRD3均较第1天明显下降（P<0.05)；SAE组ΔLR(LRD1-LRD3)显著高于非SAE组（P<0.05)。Logistic回归分析显示入院24 h APACHE Ⅱ评分、LRD1及ΔLR是SAE的危险因素，ROC分析显示APACHE Ⅱ评分、LRD1、ΔLR及APACHE Ⅱ评分联合ΔLR预测早期SAE的曲线下面积（area under the curve，AUC)分别是0.94、0.86、0.77、0.96，P均<0.05。LRD1诊断SAE的界值为2.6，灵敏度为76.47%，特异度为95.00%。APACHE Ⅱ联合ΔLR对SAE的诊断效能最好（AUC=0.96,95%CI：0.85 ～ 0.99，P<0.05)，灵敏度为88.24%，特异度为95.00%。结论  脓毒症患者入院24 h APACHE Ⅱ评分、LRD1及ΔLR均可预测早期SAE的发生，APACHE Ⅱ与ΔLR联合可进一步提高对早期SAE的预测效能。床旁超声动态评估脓毒症患者脑血流及LR对早期SAE的诊断具有较高临床价值。

胸膜超声在呼吸系统疾病中的应用现状及展望

孙哲, 马姣姣, 张波

2023, 44(6):  966-972.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.010

摘要 ( 890 )   PDF (520KB) ( 22 )  

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胸膜超声作为肺部超声的一部分，简便、高效，是评估和监测呼吸系统疾病的重要有效手段。常规技术包括胸膜的静态和动态评估，如胸膜形态、厚度、运动情况、胸膜下改变及胸腔积液，这与呼吸系统各疾病的病理生理存在密切联系。因此，不同呼吸系统疾病表现为不同的胸膜改变，可以帮助医生快速区分肺水肿、慢性阻塞性肺疾病、肺炎、肺栓塞、肺间质纤维化等疾病。胸膜超声在胸腔积液和周围型肺占位的定性及定量评估中，展现出独特优势。超声新技术如斑点追踪技术、超声造影、弹性成像、深度学习算法等的应用，使得胸膜超声进入新阶段。随着技术的进步，胸膜超声展示出巨大应用潜力，特别是动态征象的人工智能识别、三维模型计算胸腔积液量、周围型肺结节的人工智能识别及定性诊断等，可能会更加高效地提供临床信息和改变诊疗模式。本文就胸膜超声在呼吸系统疾病中的应用现状及未来发展趋势作一综述。


消化系统疾病诊疗技术与进展

8字环辅助结直肠困难内镜下黏膜剥离术的临床效果评价

何振, 秦达, 李鹏, 朱圣韬, 冀明, 张澍田

2023, 44(6):  973-977.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.011

摘要 ( 64 )   PDF (2292KB) ( 12 )  

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目的  本文旨在评价8字环辅助结直肠困难内镜下黏膜剥离术(endoscopic submucosal dissection, ESD)的临床效果。方法  本研究共纳入行8字环辅助ESD治疗的结直肠腺瘤或早癌患者42例。收集年龄、性别、病变形态及病变大小等基线数据。通过分析操作时间、整块切除率、完全切除率、并发症等情况评价其安全性和有效性。结果  42例患者平均操作时间为（60.26±37.77）min，整块切除率为98%（41/42)，完全切除率为93%（39/42)，术后病理结果显示低级别上皮内瘤变11例，高级别上皮内瘤变23例，侵犯黏膜下层 8例。并发症方面：术中出现穿孔3例，术后出血0例，均予结肠镜下治疗好转。随访期间未出现复发、肠腔狭窄及排便困难等并发症。结论  应用8字环辅助ESD治疗结直肠病变安全、有效。

贲门失弛缓症经口内镜下肌切开术后复发危险因素分析

刘娟, 王文静, 赵桂平, 王拥军, 李鹏, 吴咏冬, 张澍田

2023, 44(6):  978-981.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.012

摘要 ( 111 )   PDF (383KB) ( 8 )  

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目的  探索经口内镜下肌切开术(peroral endoscopic myotomy，POEM)治疗贲门失弛缓症（achalasia,AC)术后复发的危险因素。方法  回顾性分析2014年至2019年因AC就诊于首都医科大学附属北京友谊医院并成功行POEM治疗的81例患者的临床资料，应用多因素COX回归分析POEM术后AC复发的危险因素。结果  6例（7.41%)患者POEM术后出现AC复发，中位复发时间为3年。与未复发组相比，性别（P =0.04)及吸烟史（P =0.02)差异有统计学意义。而发病年龄、病程、饮酒史、综合松弛压（integrated relaxation pressure，IRP)、术前食管宽度及食管贲门固有肌层厚度在两组中差异均无统计学意义。进一步多因素COX回归分析显示，吸烟史是POEM术后AC复发的独立危险因素（HR =10.84，P=0.04)。结论  吸烟史是POEM术后AC复发的独立危险因素。

内镜下十二指肠乳头切除术后短期不良事件危险因素的初步探索

乔新伟, 邱煜婷, 李鹏, 吴静, 张澍田

2023, 44(6):  982-989.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.013

摘要 ( 79 )   PDF (853KB) ( 37 )  

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目的  本研究旨在探索与内镜下十二指肠乳头切除术（endoscopic papillectomy, EP)术后短期不良事件相关的危险因素。方法  本研究纳入接受EP的十二指肠乳头肿瘤（duodenal papilla neoplasms，DPNs)患者，收集其一般情况资料、实验室检查指标、手术相关情况以及病理情况，通过独立样本t检验、Mann-Whitney U检验以及χ2检验分别对上述指标进行初步统计学分析，筛选与术后不良事件相关的临床因素。结果  78例接受EP的DPNs患者中，共有43例患者出现了4种不良事件，包括14例（17.9%)术后胰腺炎（acute pancreatis, AP)，7例（9.0%)术后出血，14例（17.9%)高淀粉酶血症以及10例（12.8%)非特异性腹痛。患者糖尿病史以及身高情况可能是术后不良事件的相关因素，术前丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT)水平以及术后即刻炎症指标的升高有助于早期识别术后AP及出血的发生。内镜下黏膜切除术（endoscopic mucosal resection, EMR)有助于降低术后AP的发生，而病变整块切除有利于术后出血的预防。病变大小与恶性程度同样影响术后不良事件的发生情况。结论  EP时预防性支架放置以及黏膜下注射并不能改善术后情况，而内镜切除方式与整块切除情况等指标对EP术后不良事件的发生存在影响。

十二指肠乳头肿瘤患者的临床特征分析及其对肿瘤进展期的诊断价值

乔新伟, 邱煜婷, 李鹏, 吴静, 张澍田

2023, 44(6):  990-998.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.014

摘要 ( 73 )   PDF (2980KB) ( 18 )  

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目的  本研究旨在探索对鉴别诊断十二指肠乳头肿瘤（duodenal papilla neoplasms，DPNs)早癌与进展期癌有价值的临床指标。方法  纳入95例DPNs患者的一般情况、实验室化验以及包括消化内镜等影像学检查的数据，通过LASSO（least absolute shrinkage and selection operator)回归初步筛选预测因素，再通过单因素及多因素Logistic分析确定进展期DPNs的独立危险因素。结果  对本研究中的95例DPNs患者，采用LASSO回归筛选出症状、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125)、CA50、γ-谷氨酰基转移酶（γ-glutamyltransferase, GGT)、总胆红素（total bilirubin, TBIL)、血红蛋白（hemoglobin, Hb)等6项指标进行Logistic回归分析，最终确定出现临床症状、GGT以及CA50升高这3项指标是DPNs进入进展期的独立预测因素（P<0.05)。结论  出现黄疸等临床症状以及GGT、CA50明显升高可能是比影像学检查更有价值的诊断进展期DPNs的独立危险因素。

循环肿瘤DNA在消化系统肿瘤中的应用

于明鑫, 杨爱明

2023, 44(6):  999-1005.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.015

摘要 ( 82 )   PDF (496KB) ( 51 )  

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循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA)属于血浆游离DNA（circulating free DNA，cfDNA)的一种，是通过凋亡或坏死的肿瘤细胞释放到血液中，或由肿瘤直接分泌。ctDNA携带肿瘤特异性基因特征和表观遗传学特征，包括基因突变、染色体重排、拷贝数变异和甲基化改变。ctDNA属于液体活检技术，具有操作方便、重复性高、创伤性小等优势。ctDNA可应用于消化系统肿瘤早期癌症的筛查和诊断、指导治疗、监测治疗效果、分析术后残余病灶及预防疾病复发。本文对ctDNA的生物学特性、检测方法、在消化系统肿瘤中的应用进行了探讨。

基础研究

Lsd1对小鼠调节性T细胞发育及活化的影响

夏妙然, 周航, 王达祎, 陈萍

2023, 44(6):  1006-1013.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.016

摘要 ( 101 )   PDF (8440KB) ( 45 )  

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目的  探讨赖氨酸特异性去甲基化酶1（lysine-specific demethylase 1，Lsd1)对调节性T细胞（regulatory T cells，Treg)发育及活化的影响。方法  利用条件性敲除胸腺T细胞中Lsd1的C57BL/6小鼠（Lsd1^fl/flLck-Cre)，取对照组及敲除组小鼠胸腺、脾和淋巴结，通过流式细胞术检测Treg的数量和比例，并统计效应Treg（activated effector Treg cell，eTreg)和静息Treg（naive-like central Treg cell，cTreg)比例（eTreg/cTreg)的变化。结果  与对照组相比，敲除组小鼠胸腺指数减小，胸腺中CD4⁺ T细胞减少，但Treg的数量和比例增加。在外周，脾和淋巴结中Treg的比例增加，eTreg/cTreg比值增加。结论  条件性敲除T细胞中Lsd1促进胸腺中Treg的发育，并可能引起脾和淋巴结中Treg的活化。

产前应激对情绪相关脑区c-Fos神经元激活的影响

李志恒, 于鑫, 袁莹, 徐志卿

2023, 44(6):  1014-1021.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.017

摘要 ( 69 )   PDF (13470KB) ( 17 )  

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目的  探讨产前应激（prenatal stress, PS)对抑郁样行为子代大鼠情绪相关脑区c-Fos神经元激活的影响。方法  利用产前束缚应激建立抑郁样行为子代大鼠模型。应用免疫荧光染色方法检测正常对照组和PS组大鼠在内侧前额叶皮质（medial prefrontal cortex，mPFC)脑区、基底外侧杏仁核（basolateral amygdala，BLA)脑区、腹侧海马（ventral hippocampus，VH)脑区和腹外侧中脑导水管周围黑质（ventrolateral periaqueductal gray，vlPAG)脑区等情绪相关脑区的c-Fos与NeuN蛋白的表达并观察上述脑区应激敏感性神经元密度和比例的改变。结果  与对照组相比，PS组大鼠mPFC及BLA脑区c-Fos应激敏感性神经元密度和比例降低，VH脑区c-Fos应激敏感性神经元密度降低；vlPAG脑区c-Fos应激敏感性神经元密度不变。结论  PS导致子代大鼠mPFC、BLA及VH脑区c-Fos神经元激活密度下降，这种改变可能与抑郁样行为存在相关性。

识别α-synuclein N端结构域的单克隆抗体鉴定及免疫应用

贾焕珍, 焦洁, 高歌, 杨慧

2023, 44(6):  1022-1028.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.018

摘要 ( 64 )   PDF (4351KB) ( 30 )  

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目的  分析5种识别α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn)N端结构域的单克隆抗体1C16、2B8、2P21、3O18和1J6的特异性，为帕金森病(Parkinson's disease, PD)的早期诊断和免疫治疗提供抗体支持。 方法  体外蛋白重组技术获得人源α-syn蛋白 (human-α-syn,h-α-syn)、鼠源α-syn蛋白 (mouse-α-syn,m-α-syn)、β-syn蛋白、N端人源α-syn蛋白（α-syn/N)和去N端人源α-syn蛋白（α-syn/ΔN)。斑点印迹法鉴定5种单克隆抗体的特异性识别结构域，使用蛋白质印迹技术检测其对变性后的纯蛋白和鼠脑组织的识别情况。结果  抗体1C16可以识别非变性的h-α-syn纯蛋白和小鼠脑组织中的变性的h-α-syn蛋白，不识别m-α-syn和β-syn。抗体1J6仅识别非变性的h-α-syn及α-syn/N纯蛋白, 不识别变性后的全长α-syn纯蛋白和小鼠脑组织中的变性h-α-syn蛋白。结论  筛选出的2种单克隆抗体具有特异性，可为本实验下一步生物标志物的酶联免疫吸附法测定检测和针对α-syn的免疫治疗提供基础。

高脂饮食与低剂量TCDD联合作用对雌性肥胖易感大鼠肝脏脂质代谢的影响

刘月, 朱丹, 洪煜婧, 孙文星, 徐广飞

2023, 44(6):  1029-1035.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.019

摘要 ( 63 )   PDF (3407KB) ( 19 )  

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目的  探讨高脂饮食（high fat diet，HFD)引起的肥胖与低剂量持久性有机污染物——2,3,7,8-四氯二苯并二噁英（2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD)联合作用对肝脏脂质代谢的影响。方法  采用2×2析因设计，研究HFD与低剂量TCDD（10 ng·kg^－1·d^－1)联合作用对10周龄肥胖易感（obesity-prone，OP)雌性大鼠肝脏脂质代谢的影响。4组实验动物分别为：普通饮食无TCDD处理组（Cont+TCDD 0)、普通饮食低剂量TCDD处理组（Cont+TCDD 10)、高脂饮食无TCDD处理组（HFD+TCDD 0)及高脂饮食低剂量TCDD处理组（HFD+TCDD 10)。油红O染色观察肝脏脂肪沉积，酶法测定肝脏超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-PX)的活性，实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction, RT- qPCR)法检测肝脏脂质代谢相关基因mRNA表达。结果  Cont+TCDD 0组、Cont+TCDD 10组、HFD+TCDD 0组及HFD+TCDD 10组大鼠体质量分别为（301.29±18.47)g、（312.16±20.45)g、（358.20±27.11)g及（373.83±26.50)g （F=7.43，P<0.01)；肝脏油红O阳性区域比值分别为（1.26±0.16)%、（1.66±0.50)%，（9.06±1.54)%、（32.56±2.66)% （F=11.32，P<0.01)，肝脏SOD酶活性分别为：（1.54±0.06)U/mg、（1.41±0.15)U/mg、（1.25±0.08)U/mg及（0.76±0.11) U/mg（F=4.31，P<0.05)；肝脏GSH-PX酶活性分别为：（1 511.00±69.30)U/mg、（1 409.00±60.81)U/mg、（1 232.00±65.05)U/mg及（965.00±83.44)U/mg（F=3.91，P<0.05)。对上述指标进行交互作用分析显示，高脂饮食与低剂量TCDD联合作用使肥胖易感的雌性SD大鼠体质量（F=6.33，P<0.05)及肝脏脂肪积聚（F=12.51，P<0.01)出现协同增加，肝脏抗氧化酶类SOD酶活性（F=4.15，P<0.05)和GPX酶活性（F=3.97，P<0.05)协同降低。对12种肝脏脂质代谢相关基因mRNA表达水平检测发现，高脂饮食与低剂量TCDD联合作用增加三酰甘油脂肪酶的限速酶（adipose triglyceride lipase，ATGL)（F=3.69，P<0.05)及脂肪酸转位酶（cluster of differentiation 36，CD36)的mRNA表达（F=5.58，P<0.01)，抑制激素敏感脂肪酶（hormone-sensitive lipase，HSL)的mRNA表达（F=4.01，P<0.05)，其余9种基因表达差异无统计学意义（P＞0.05)。结论  高脂饮食与低剂量TCDD联合作用可能协同增加肥胖诱导雌性大鼠肝脏脂质代谢异常。

呼吸道迟缓爱德华菌不同组分对肺部炎症作用的对比分析

李琴, 胡悦, 秦啸峰, 冯志红, 王炜, 孙英

2023, 44(6):  1036-1043.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.020

摘要 ( 108 )   PDF (10985KB) ( 46 )  

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目的  探讨呼吸道迟缓爱德华菌不同组分对肺部损伤的影响及其促炎作用。方法  应用迟缓爱德华菌灭活菌体、裂解物和代谢物滴鼻构建小鼠急性肺损伤模型和体外细胞实验，细胞分类计数分析支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF)炎性细胞情况；酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测BALF和细胞培养上清中促炎细胞因子的表达情况；组织化学法分析肺组织中嗜酸性粒细胞和白细胞介素（interleukin，IL)33阳性细胞的浸润情况。结果  迟缓爱德华菌裂解物和代谢物滴鼻组可明显诱导小鼠气道中性粒细胞和巨噬细胞增加以及促炎细胞因子IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α)分泌增多的炎症反应（P<0.05)；灭活菌体可诱导肺组织嗜酸性粒细胞和IL-33⁺细胞的浸润增加（P<0.05)。体外实验表明迟缓爱德华菌不同成分可诱导人和小鼠肺泡上皮细胞和巨噬细胞不同程度地产生促炎细胞因子（P<0.05)。结论  呼吸道迟缓爱德华菌可引起肺部炎症反应，促炎细胞因子可能主要通过诱导肺泡上皮细胞和巨噬细胞产生。

肿瘤相关基因ADAM15在结肠癌中一个非同义变异对细胞黏附及侵袭的影响

王晶, 贺礼兵, 张国燕, 刘筱涵, 程杉

2023, 44(6):  1044-1052.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.021

摘要 ( 65 )   PDF (8516KB) ( 35 )  

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目的  解析ADAM15基因单核苷酸变异（single nucleotide variant，SNV)在结肠癌肿瘤发生发展相关的细胞学过程中的具体功能作用。方法  首先对具有侵袭表型的结肠癌患者癌组织及癌旁组织全外显子组测序，然后进行野生型/突变型ADAM15结肠癌HCT-8细胞系细胞功能实验，进而完成野生型/突变型ADAM15细胞系的转录组测序分析。结果  采用全外显子组测序在预后不良的患者中检出ADAM15基因SNV rs6427128，提示可能影响结肠癌的进展。细胞功能实验显示，rs6427128损失了ADAM15所具有的上调细胞侵袭能力的作用，而使细胞黏附能力增加约26%。转录组测序分析显示，与野生型相比，rs6427128过表达细胞的差异表达基因富集在细胞黏附、DNA的复制与转录、炎症反应等多种细胞生物学过程，提示rs6427128变异可能通过促进肿瘤细胞的黏附参与调节肿瘤微环境的重塑，从而影响结肠癌的进展。结论  结合适当的细胞模型和较为精细的分析方法，深入解析临床样本中所检出的一些高频非同义潜在功能性变异体，可以为肿瘤相关基因的结构功能关系提供有益的提示性实验室数据。

新型同种异体骨修复骨缺损对动物生理生化指标的影响

朱力鸣, 焦昆, 刘伟, 李胜利

2023, 44(6):  1053-1059.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.022

摘要 ( 62 )   PDF (812KB) ( 17 )  

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目的  探究新型同种异体骨修复骨缺损时对受试动物生理（体质量、血常规)及生物化学指标的影响。方法  用雄性新西兰兔构建骨缺损动物模型，将60只动物随机分为实验组、对照组和空白对照组。在双侧股骨制备深度约为1 mm的骨缺损。实验组（供试品）和对照组（对照品）动物左股骨缺损区填充皮质骨粒，右股骨缺损区填充松质骨小块。空白组动物不填充任何材料。各组动物分别于术后1周、4周、8周和12周采血，行血常规和血生化检查。结果  术后1周，3组动物体质量均有轻度下降，1周之后，实验动物体质量多数呈增长趋势。在各实验周期内，各组之间体质量变化比较差异无统计学意义（P>0.05)。血常规检测结果显示，植入供试品对动物的血液系统、造血功能并无不良影响。生化检查结果提示供试品的植入可能对受试动物的生物化学反应及代谢产生一定影响，考虑为术后机体的适应性反应，并未造成病理影响。结论  该新型同种异体骨对受试动物体质量、血常规及生化指标无不良影响，是一种安全的植入修复材料。

临床研究

血清维生素A、E与2型糖尿病老年人认知功能的分析

高妍彦, 任修文, 王玺翔, 徐京晶, 马骁骏, 刘璐, 刘宇, 苑林宏

2023, 44(6):  1060-1066.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.023

摘要 ( 85 )   PDF (528KB) ( 28 )  

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目的  探讨血清维生素A、维生素E浓度与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM)老年人认知功能的相关性。 方法  募集社区60岁以上T2DM老年人500例。同时募集年龄、性别、受教育程度与T2DM患者相匹配的非糖尿病60岁以上健康居民500例作为对照组。采用自行设计调查表对研究对象进行社会人口学、生活方式、疾病史等因素调查。应用蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment, MoCA)对被调查者的认知功能进行评估。采集被调查者的空腹静脉血，用于检测空腹血糖（fasting blood glucose, FBG)、血总胆固醇（total cholesterol, TC)、三酰甘油（triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)等生物化学指标。高效液相色谱法对血清中维生素A（vitamin A, VA)和维生素E（vitamin E, VE)进行检测。采用SPSS 20.0对数据进行统计分析。结果T  2DM组中，认知功能正常者血清VA浓度（0.59 μg/mL)高于患有轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment, MCI)者（0.50 μg/mL)，差异有统计学意义（P<0.01)；认知功能正常者血清VE含量（12.22 μg/mL)高于MCI患者（11.40 μg/mL)，但差异无统计学意义（P >0.05)。糖尿病患者血清VA浓度与MoCA总分及各项评分（除定向功能外)均呈正相关；较高浓度的血清VA浓度与低浓度相比，患糖尿病的风险降低（OR<1，P<0.05)。结论  本研究观察到较高的血清VA浓度与更好的认知功能有关，所以较高的血清VA浓度可能作为T2DM老年人认知功能的一种保护性因素；而血清VE浓度与老年人认知功能尚不能得出存在关联性的结论。

以淋巴水肿为首发表现的淋巴瘤的临床分析

郝昆, 孙宇光, 李滨, 信建峰, 张丽, 余春开, 王仁贵, 沈文彬

2023, 44(6):  1067-1073.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.024

摘要 ( 78 )   PDF (9137KB) ( 24 )  

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目的  探讨首发症状为淋巴水肿的淋巴瘤患者的临床特征。方法  选择2010年8月至2022年2月于首都医科大学附属北京世纪坛医院淋巴外科收治的12例以淋巴水肿为首发表现的淋巴瘤患者作为观察组，选择同期于首都医科大学附属北京世纪坛医院淋巴外科收治的20例妇科肿瘤术后的下肢继发性淋巴水肿患者作为对照组。收集2组患者的临床特点，分析以淋巴水肿为首发表现的淋巴瘤患者的临床特征。结果  12例由淋巴瘤引起或加重的淋巴水肿，其中上肢水肿1例、下肢水肿10例、全身性水肿1例。这些患者常伴有虚弱、消瘦、疼痛、肿块、淋巴结肿大等临床症状，肿瘤标志物异常患者比例为6/8，贫血患病率为6/12，超声、电子计算机断层扫描和磁共振成像的阳性率分别为8/8、8/8和3/3，行病理诊断及免疫组织化学检测确诊。2组患者的病程、主要症状及伴随症状、既往史、肿瘤标志物、贫血、影像学检查差异均有统计学意义（P<0.01)。结论  淋巴瘤相关的恶性淋巴水肿少见，发病隐匿。为了避免延误淋巴瘤诊断和治疗，应在随访期间积极寻找淋巴水肿的病因。

儿童原发性心脏肿瘤21例的临床病理分析

宋妍婷, 陈东, 商建峰, 方微, 龚珊珊, 连国亮, 张哲

2023, 44(6):  1074-1080.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.025

摘要 ( 62 )   PDF (8541KB) ( 22 )  

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目的  探究儿童原发性心脏肿瘤的临床病理特点、诊断和鉴别诊断，以及治疗与预后。方法  对21例儿童原发性心脏肿瘤病例进行临床资料收集、病理学观察并结合文献分析讨论。结果  根据病理形态学特点、免疫组织化学染色结果结合临床资料分析，21例儿童原发性心脏肿瘤病例均为良性，其中包括心脏横纹肌瘤6例、心脏黏液瘤6例、心脏纤维瘤5例、心脏平滑肌瘤1例、心脏血管瘤1例、间叶性心脏错构瘤2例。结论  儿童原发性心脏肿瘤罕见，大部分为良性肿瘤；临床表现缺乏特异性，但肿瘤具有较为典型的病理学特征，免疫组织化学染色有助于肿瘤诊断与鉴别。

肺功能异常患者肺切除术后心肺并发症发生的高危因素及预测模型构建

郭军号, 金刚, 赵智, 南方圆, 胡允胜, 胡蕖

2023, 44(6):  1081-1086.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.026

摘要 ( 78 )   PDF (658KB) ( 24 )  

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目的  探讨存在肺功能异常的患者肺切除术后心肺并发症发生的高危因素并构建预测模型，为早期识别高危人群及制定干预方案提供更多参考。方法  纳入2015年1月至2022年6月于武汉市江夏区第一人民医院行肺切除术治疗且存在肺功能异常的375例患者，根据术后是否出现心肺并发症分为并发症组（70例)和非并发症组（305例)；比较两组患者的基线临床特征资料，采用Logistic回归模型评价肺切除术后心肺并发症发生的独立危险因素；构建肺切除术后心肺并发症发生的预测模型并进行预测效能分析。结果  375例患者术后出现心肺并发症者70例，发生率为18.67%。两组患者的一秒用力呼气容积占预计值百分比、肺一氧化碳弥散量占预计值百分比、登楼高度、登楼试验前后心率差值及动脉血氧饱和度差值比较，差异均有统计学意义（P<0.05)。多因素分析结果显示，登楼高度、登楼试验前后心率差值及动脉血氧饱和度差值是肺切除术后心肺并发症发生的独立危险因素（P<0.05)。利用Logistic回归对于肺切除术后心肺并发症发生的情况进行预测，最佳截断值为70.07%，约登指数为54.15%。结论  存在肺功能异常的患者肺切除术后心肺并发症的发生与登楼高度、登楼试验前后心率差值及动脉血氧饱和度差值的关系密切；基于以上因素构建的模型可准确预测术后心肺并发症的发生风险。

综述

孟德尔随机化的良好实践——孟德尔随机化分析的常见设计、关键挑战及优化

王晶, 张国燕, 程杉

2023, 44(6):  1087-1094.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.027

摘要 ( 525 )   PDF (529KB) ( 214 )  

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孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR)研究是一种因果推断方法，利用遗传变异作为工具变量来探索暴露（X)与结局（Y)之间的因果关系。首先，文章介绍了MR方法的核心假设以及如何在生物医学研究中挑选常见的MR设计类型。进而，介绍目前MR研究面对的关键挑战和解决方案，如：如何选择满足核心假设的工具变量（instrumental variable, IV)，如何挑选MR中因果估计方法以及如何在生物学上解释MR结果等。此外，文章提出了包括宏基因组数据MR分析、甲基化数据MR分析等未来研究的方向。总之，MR方法作为一种强大的工具，有助于探索因果关系、选择治疗干预靶点，进行长期基于人群的干预研究。尽管MR不能完全替代随机对照试验，但其在生物医学研究和临床实践中具有广泛的应用前景，有助于更深入地理解健康和疾病之间的复杂关系。

人工智能结合光谱诊断技术在肺癌组织鉴别领域的应用与研究进展

罗艺, 秦齐, 王沛豪, 郭康顺, 张鑫平, 崔永

2023, 44(6):  1095-1102.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.028

摘要 ( 109 )   PDF (5841KB) ( 53 )  

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对现今光谱技术在肺癌组织鉴别领域的相关研究以及人工智能的应用进行系统综述，以阐明人工智能结合光谱诊断技术在临床中的应用价值和发展方向。使用特定策略对Pubmed数据库和中国知网数据库进行检索，总结在病理诊断领域表现较佳的光谱技术，并进行简要对比。当前主流的光谱技术为高光谱成像、漫反射光谱、拉曼光谱、荧光光谱和多光谱技术，人工智能可以进一步增强光谱技术的诊断效能。人工智能结合光谱诊断有实现即时鉴别肺癌浸润程度的潜力，但当前多数研究还停留在肿瘤良恶性鉴别和确定肿瘤边界阶段。

名师

做人做事做学问，尽心尽力尽责任——记首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系王晓民教授

张芃扬, 贾军, 王可, 宫晓丽, 郑焱, 王伟, 张婷, 王韵

2023, 44(6):  1103-1111.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.06.029

摘要 ( 68 )   PDF (5124KB) ( 59 )  

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