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2023年 第44卷 第5期    刊出日期：2023-10-20

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2023年第44卷5期目次

2023, 44(5):  0-0. 

摘要 ( 56 )   PDF (2439KB) ( 48 )  

相关文章 | 多维度评价

指南与共识

卵巢组织冻存移植防治医源性早发性卵巢功能不全临床应用指南

中国人体健康科技促进会生育力保护与保存专业委员会, 国际妇科内分泌学会中国妇科内分泌学分会, 北京妇产学会内分泌分会, 中华预防医学会生育力保护分会, 中国妇幼健康研究会生殖内分泌专业委员会

2023, 44(5):  695-703.  doi:0.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.001

摘要 ( 62 )   PDF (592KB) ( 26 )  

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早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency, POI）是指女性在40岁前出现卵巢功能衰退，POI 可引起女性生育力降低或丧失，同时伴随不同程度的围绝经期及绝经症状提早出现，早绝经相关慢性病风险增加，严重影响患者生活质量和生命健康。保守估计中国每年至少有100万女童与育龄女性因放射治疗(以下简称放疗)、化学药物治疗(以下简称化疗)导致POI风险，这种POI，称之为医源性POI。随着医学技术的发展，科技难关的突破，医源性POI防治问题由不可能变成了可能。卵巢组织冻存移植技术是应用低温生物学原理，原则上，在患者放化疗前将部分卵巢组织取出一部分冷冻保存，待放化疗结束，原发病缓解或临床痊愈，再将冷冻保存的卵巢组织移植回患者自体，这样既可恢复患者的卵巢功能，也同时恢复了患者的生育能力。目前，卵巢组织冻存移植被国际指南一致认为是一项最有前景的需接受放化疗女童与放化疗无法推迟的育龄女性卵巢功能与生育力的保护方法。因此项技术在我国起步较晚，虽众多专家认为此项技术有重要意义，很多医疗单位也在做相关研究，但文献报道有卵巢组织冻存移植成功10例以上、且有孩子诞生的中心只有1个。为指导卵巢组织冻存移植技术在我国临床规范应用，指南工作组通过对医生、患者的问卷调查、现场调查及大量中英文献库的检索，讨论和归纳，最终纳入14 个科学问题、18个推荐，以期为中国同道在临床实践中提供参考。


专家评述

脑静脉窦血栓形成动物模型研究进展

马薇, 周一帆, 姜慧敏, 卫慧敏, 周陈, 吉训明

2023, 44(5):  704-714.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.002

摘要 ( 103 )   PDF (7908KB) ( 33 )  

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脑静脉窦血栓形成（cerebral venous sinus thrombosis, CVST）是卒中的特殊亚型，占所有脑卒中的0.5%~1%，好发于青壮年和女性。其病理机制复杂，诊断困难，漏诊及误诊率高，重症病死率高达30%，是神经科的疑难病。除血栓形成外，还伴有不同的CVST相关实质损伤，包括水肿、缺血性卒中和脑内出血。为了进一步探索CVST的病理演变规律及分子病理特征，需要建立适宜的CVST动物模型，以研究CVST血栓形成、脑组织损伤等分子病理机制以及相关防治方案。本篇综述主要概述了现有的CVST实验动物模型，重点分析了每一种模型的优势、局限性和当前相关研究的应用，以期为CVST的基础研究提供借鉴。

近年来我国基础药理一些研究领域的发展动态与述评

罗大力, 曲显俊, 江梦溪, 金增亮, 范征, 薛明

2023, 44(5):  715-723.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.003

摘要 ( 81 )   PDF (577KB) ( 62 )  

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近年来，基础药理研究正由新药研发和合理用药研究导向为主转为以创新驱动和基于分子网络多靶点协同机制导向的深度系统研究。本文简要介绍并评述了近年来国内基础药理一些研究领域的发展动态，并对未来基础药理研究进行了初步规划与展望。

恶性肿瘤诊治进展

海马钙素类1在原发性中枢神经系统淋巴瘤中表达和临床预后的生物信息学分析

于建宇, 郑义, 李文斌

2023, 44(5):  724-732.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.004

摘要 ( 80 )   PDF (7741KB) ( 10 )  

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目的  基于生物信息学分析原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma，PCNSL）中海马钙素类1（hippocalcin like 1，HPCAL1）的表达水平及临床意义，进而推断HPCAL1在PCNSL中的作用。方法  通过基因表达数据库（Gene Expression Omnibus database，GEO）GSE25297数据集下载7例PCNSL组织和7例正常脑组织的表达数据和临床信息，绘制HPCAL1表达水平诊断价值的受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve, ROC）；从GSE34771数据集中下载34例PCNSL患者的表达数据及临床信息，并以HPCAL1表达量的中位值分为高低表达两组，绘制高低表达组的生存曲线、HPCAL1表达量及临床信息的多因素预后分析、高低表达两组差异表达基因的火山图以及热图、差异表达基因的基因本体（Gene Ontology，GO）分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析以及前20个上下调差异基因的蛋白互作网络（protein-protein interaction networks，PPI）分析。结果  HPCAL1的表达量是独立预后因素且可以作为是否患病的依据；与HPCAL1低表达组相比，高表达组的总生存期更长；通过GO分析可知，差异基因主要集中于维持细胞稳态、促进细胞分化、抑制细胞无限增殖和迁移、抑制神经突触的传递等分子功能上；通过KEGG通路分析可知，差异基因主要集中于细胞因子与细胞因子受体互动、溶酶体、吞噬体、炎症相关等免疫相关通路和Rap1信号通路、细胞外基质受体相互作用、代谢通路等功能相关通路上。结论  与HPCAL1低表达组相比，高表达组预后较好。可以根据HPCAL1的表达水平，对PCNSL患者进行干预，有必要将HPCAL1基因作为PCNSL的候选生物标志物。

人胶质母细胞瘤细胞系Y1203的构建及应用

郑义, 宋莱荣, 徐晓颖, 吴震, 李晓杰, 解磊, 陈峰, 李文斌

2023, 44(5):  733-740.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.005

摘要 ( 166 )   PDF (17168KB) ( 38 )  

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目的  构建一株具备干细胞表型的胶质母细胞瘤细胞系Y1203，用于研究肿瘤细胞干性维持以及治疗耐药的潜在机制。方法  Y1203细胞来源于一位49岁女性胶质母细胞瘤患者复发再手术切除的肿瘤组织。使用Y1203细胞构建人源胶质母细胞瘤原位及皮下移植（patient derived tumor xenograft, PDX）模型。采用流式细胞术检测不同代数Y1203细胞的细胞周期。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测Y1203细胞的干细胞标志物转录因子SOX-2（transcription factor SOX-2, SOX2）和细胞黏附分子分化抗原簇-44（cluster of differentiation-44, CD44）表达。基于转录组测序技术(RNA sequencing,RNA-Seq)比较Y1203细胞和U87细胞表达谱差异。结果  短串联重复序列（short tandem repeats，STR）鉴定确认Y1203细胞与患者肿瘤组织同源，且其与ExPASy数据库中涵盖的常见细胞系完全不同。基因检测结果提示异柠檬酸脱氢酶1（isocitrate dehydrogenase 1，IDH1）无突变，端粒酶反转录酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）启动子突变，原癌基因（B-Raf proto-oncogene，BRAF V600E）、抑癌基因（tumor protein p53，TP53）和转录调控因子（ATRX chromatin remodeler，ATRX）基因突变。人胶质母细胞瘤细胞系Y1203可实现在体外无限增殖并用于建立PDX模型。与其他胶质瘤细胞系相比，Y1203细胞中高表达的肿瘤干细胞标志物为SOX2和CD44，并显著富集胶质瘤干细胞相关通路。结论  人胶质母细胞瘤细胞系Y1203分化低，恶性程度较高，对放射性治疗和化学治疗抵抗性强，具有胶质母细胞瘤干细胞特性。该细胞系的建立为胶质母细胞瘤临床前研究提供了实验基础。

UNC0379对胶质瘤细胞增殖影响的初步探索

刘秀, 李文才

2023, 44(5):  741-746.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.006

摘要 ( 87 )   PDF (4784KB) ( 21 )  

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目的 初步探索组蛋白甲基转移酶KMT5A（lysine methyltransferase 5A）抑制剂UNC0379对胶质瘤细胞增殖的影响及作用机制。 方法 用UNC0379处理胶质瘤细胞系LN229，应用CCK8检测细胞的增殖情况，采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期情况；通过检测不同浓度的UNC0379和替莫唑胺单独或联合用药时的细胞增殖情况，计算药物联用评分，评估UNC0379对替莫唑胺治疗效果的影响。 结果 UNC0379能够有效抑制LN229细胞的增殖（P<0.05），使G2/M期细胞比例增加，但并不引起LN229细胞的凋亡。另外，UNC0379还可增强LN229细胞对替莫唑胺的敏感性。  结论 UNC0379可能通过引起细胞周期阻滞抑制胶质瘤细胞增殖，并可增强替莫唑胺的治疗效果。

高级别脑膜瘤中异常甲基化调控相关基因识别研究

彭怡琛, 郑义, 李生兰, 于建宇, 兰燕杰, 刘昕蕊, 陈峰, 李文斌

2023, 44(5):  747-752.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.007

摘要 ( 126 )   PDF (5219KB) ( 46 )  

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目的  拟通过生物信息学进一步挖掘高级别脑膜瘤潜在的生物标志物及治疗靶点。方法  通过公共数据库大数据分析初步了解高级别脑膜瘤恶性程度高的原因，评估其基因组特性及异常甲基化调控的相关基因。结果  识别出表达受异常甲基化调控的基因共3 006个，其中突变频率较高的基因210个，挖掘出恶性肿瘤发展、迁移相关通路。结论  筛选出高级别脑膜瘤中潜在受异常甲基化调控的基因及相关通路，可作为高级别脑膜瘤的生物标志物及潜在的治疗靶点。

苯并芘上调食管鳞癌环氧化酶-2表达诱导M2型巨噬细胞浸润增加机制

肖泽儒, 闫锐, 梁紫葳, 葛洋, 安广宇

2023, 44(5):  753-761.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.008

摘要 ( 83 )   PDF (7796KB) ( 26 )  

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目的  研究有吸烟史的食管鳞癌患者肿瘤微环境中M2型肿瘤相关巨噬细胞浸润增加的潜在机制。 方法  通过免疫组织化学法以及免疫浸润分析（CIBERSORT）数据库分析检测M2型肿瘤相关巨噬细胞在有/无吸烟史的食管鳞癌患者中表达差异。通过癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas, TCGA）数据库检测有吸烟史的食管鳞癌患者肿瘤组织中参与调控巨噬细胞招募与极化相关的环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX2）表达变化。使用烟草中主要致癌物苯并芘处理食管鳞癌细胞，通过蛋白印迹（Western blotting）与实时荧光定量聚合酶链反应法（real time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR）法检测COX2表达变化。通过Transwell法评估苯并芘刺激前后对肿瘤细胞上清对巨噬细胞招募作用的影响。构建肿瘤细胞上清-巨噬细胞共培养体系，使用Western blotting法与RT-qPCR法评估苯并芘刺激前后肿瘤细胞上清对巨噬细胞M2型标志物表达变化。通过观察巨噬细胞形态变化辅助判断其极化情况。 结果  有吸烟史的食管鳞癌患者M2型巨噬细胞浸润明显升高；在烟草中主要致癌物苯并芘刺激下，食管鳞癌细胞中COX2明显增多；经苯并芘刺激后肿瘤细胞上清对巨噬细胞招募作用明显增强；经苯并芘刺激后肿瘤细胞上清处理巨噬细胞后可诱导其向M2型巨噬细胞极化。 结论  在烟草中主要致癌物苯并芘的刺激下，食管鳞癌细胞可诱导巨噬细胞进入肿瘤微环境并诱导其向M2型肿瘤相关巨噬细胞极化。

miR-150靶向调控IGF2BP2对肝癌恶性表型的影响机制

谭宇博, 苏卜伊努尔·吐尔洪, 黄静, 张婷婷, 刘俊杰, 沙娅·玛哈提

2023, 44(5):  762-767.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.009

摘要 ( 88 )   PDF (6936KB) ( 12 )  

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目的  本研究旨在阐明miR-150在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的作用和靶点。方法  采用热图分析方法，从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas）数据库下载的6组HCC组织与邻近肝组织之间差异表达的miRNA。采用实时定量聚合酶链反应检测miR-150在HCC组织和细胞系中的表达；采用侵袭小室试验评估HCC细胞的增殖、侵袭和迁移潜能。此外，利用TargetScan软件用于预测miR-150的潜在靶标，并通过蛋白印迹（Western blotting）和荧光素酶法测定miR-150与其靶基因的关系。结果  通过热图分析法，发现在HCC组织中有31个miRNA表达异常，其中miR-150表达差异最为显著，且与患者预后密切相关。细胞实验上，高表达miR-150可通过调节胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白2 (recombinant insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 2，IGF2BP2) 的表达显著降低人肝癌细胞株SMMC-7721和HepG2细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结论  miR-150通过调控IGF2BP2抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭，为HCC提供了新的治疗靶点。

肝癌中SWI/SNF复合物突变与免疫检查点抑制剂治疗应答反应的研究进展

尹雪, 于明航, 王玺, 陈京龙

2023, 44(5):  768-774.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.010

摘要 ( 82 )   PDF (486KB) ( 23 )  

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WI/SNF（SWItch/sucrose non-fermentable）复合物是一类依赖ATP的染色质重塑复合物，其亚基在肝癌中频繁发生突变或缺失。这些突变或缺失易导致染色质结构和功能异常，进而影响肝癌细胞的生物学行为，并影响肝癌患者对免疫检查点抑制剂治疗的应答反应。本文主要总结了肝癌中SWI/SNF复合物亚基突变与免疫检查点抑制剂治疗应答反应的研究进展，探讨其亚基突变与免疫检查点抑制剂治疗应答率、耐药性和预测标志物的关系，并展望未来的研究方向和临床应用前景。

新药疗法推动原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗进展

尹硕, 陈峰, 郑晓红, 张维春柏, 李文斌

2023, 44(5):  775-781.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.011

摘要 ( 98 )   PDF (479KB) ( 20 )  

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原发性中枢神经系统淋巴瘤是一种罕见的、具有高度侵袭性的结外非霍奇金淋巴瘤。目前尚无最佳治疗方案，以高剂量甲氨蝶呤为基础的化学药物治疗（以下简称化疗）是目前的一线治疗方案，尽管在疾病控制方面取得了一定疗效，但其不良反应和局限性仍不容忽视。随着对该病分子学领域更深层次的研究，以靶向治疗和免疫治疗为代表的新药疗法已经取得了显著的突破，不同药物疗法之间的组合探索开拓了相关治疗视野，推动了原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗进展。

神经系统热点研究及内科相关疾病诊治进展

早发型帕金森病患者红细胞α-突触核蛋白水平及临床意义研究

刘亘梁, 于震维, 冯涛

2023, 44(5):  782-787.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.012

摘要 ( 99 )   PDF (863KB) ( 26 )  

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目的 探讨早发型帕金森病患者外周红细胞α-突触核蛋白水平是否存在特异性改变。方法 纳入47例早发型帕金森病患者，52例健康受试者。采集受试者外周静脉血标本并分离红细胞，用电化学发光免疫法检测红细胞中α-突触核蛋白水平。对其中25例早发型帕金森病患者进行随访，2年后再次采集静脉血标本和临床评估。结果 早发型帕金森病患者红细胞总体和聚集体形式的α-突触核蛋白水平均显著高于健康对照组［总体1.28（0.94, 2.13） vs 0.57（0.41, 0.70）, P<0.001;聚集体202.18（152.16, 244.22） vs 128.40（107.61, 157.02）, P<0.001］。2年随访后帕金森病患者运动功能和认知功能较基线无显著进展，而红细胞聚集体形式的α-突触核蛋白水平较基线时特异性升高［211.66(159.71, 263.73)vs 170.12(139.31, 233.42)，P=0.046］。结论 外周红细胞α-突触核蛋白检测对于早发型帕金森病同样具有较好诊断价值，进一步证实上述指标是诊断帕金森病潜在的生物标志物。

慢性肾脏病患者认知功能状况及危险因素

封怡多, 黄琪, 周亦伦

2023, 44(5):  788-794.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.013

摘要 ( 109 )   PDF (493KB) ( 34 )  

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目的  探讨慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）患者认知功能水平及其危险因素。方法  收集首都医科大学附属北京天坛医院肾内科就诊的患者132例，根据CKD临床实践指南，计算得出估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR），据此分为健康组［eGFR≥90 mL·min^－1·(1.73 m2)^-1，25例］，轻度CKD组［eGFR≥60 mL·min^－1·(1.73 m2)^-1，51例］，中/重度CKD组［eGFR<60 mL·min^－1·(1.73 m2)^-1，34例］和CKD血液透析组（22例）。患者平均年龄为（55.3 ± 14.0）岁，中位eGFR为94.0  mL·min^-1·(1.73 m2)^-1。比较4组患者的临床特征，应用蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）进行认知功能评价。此外，对入组患者行睡眠呼吸监测，包含睡眠暂停低通气指数（apnea hypopnea index, AHI）和氧减指数（oxygen reduction index, ODI），使用Morpheus Ox软件进行统计。采用方差分析及卡方检验进行组间比较，多因素分析采用Logistic回归模型，分析认知障碍相关的危险因素。结果  与肾功能正常人群相比，随着肾脏受损及肾功能恶化，MoCA评分降低，且其中执行功能评分下降更为明显，差异均有统计学意义（P<0.01）。多因素Logistic回归分析提示，低血红蛋白（OR=0.97,95%CI：0.95~0.99）和高龄（OR=1.10,95%CI：1.05~1.15）可能是引起认知障碍的危险因素。结论  随着eGFR水平的下降，CKD患者出现认知功能障碍，其临床表现较为严重，低血红蛋白和高龄可能是认知障碍发生的危险因素。

全胸腔镜下单纯左心耳闭合术预防非瓣膜性房颤合并高出血风险患者相关脑卒中的临床研究

杨禹, 叶聪, 杨承志, 徐东

2023, 44(5):  795-802.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.014

摘要 ( 71 )   PDF (9151KB) ( 8 )  

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目的  评估全胸腔镜下行单纯左心耳闭合术的有效性和安全性，以探索其对高出血风险非瓣膜性房颤患者相关脑卒中的预防作用。方法  共纳入66例抗凝高出血风险的非瓣膜性房颤患者，其中阵发性房颤7例、持续性或永久性房颤59例。行全胸腔镜下单纯左心耳闭合术，评估左心耳闭合的有效性，同时记录手术相关不良事件，进一步随访手术对房颤相关卒中的预防作用。结果  纳入患者均成功完成手术，平均手术时长约(2.22±0.97)h，术后约90%患者残根不超过10 mm，所有患者无内漏发生，无心耳夹移位。高龄患者手术时间、术后引流、手术成功率与其他患者相比，差异均无统计意义，仅术后脱机拔管时间较其他患者更久，差异有统计学意义，但均顺利脱机。在安全性评价中，未见非计划二次手术，无围术期死亡事件，有1例出血事件，为术中牵拉心耳尖端出血，释放心耳夹后顺利止血。患者平均随访时间为（17.3±0.7）个月，2例患者出现新发缺血性脑卒中，其中1例表现为新发脑梗死、另1例表现为短暂性脑缺血发作。结论  全胸腔镜下行单纯左心耳闭合术为抗凝高出血风险的非瓣膜性房颤患者的卒中预防提供了新的治疗选择，具有成功率高、内漏发生率低和并发症少的特点，且手术对于高龄患者同样安全有效。

帕金森病冻结步态的非药物治疗的研究进展

霍园, 曲艳, 李晓红

2023, 44(5):  803-810.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.015

摘要 ( 106 )   PDF (527KB) ( 51 )  

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帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，冻结步态（freezing of gait，FOG）是PD晚期的一种可以致残的运动症状，严重影响PD患者的生活质量。FOG的治疗包括药物治疗和非药物治疗，目前，药物对FOG的治疗效果十分有限，因此近年来陆续有多种非药物治疗手段应用于FOG的治疗，包括手术、无创性神经调控、补偿疗法、康复训练等。本综述总结了过去几年来针对FOG非药物治疗的研究进展。

基础研究

非肝硬化乙型肝炎病毒相关肝细胞癌的转录组测序及其对患者生存的影响

万妍, 刘芳, 郭闪, 吴剑

2023, 44(5):  811-820.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.016

摘要 ( 107 )   PDF (12257KB) ( 16 )  

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目的  通过转录组测序以及生物信息学分析探讨非肝硬化乙型肝炎病毒（hepatitis B viral，HBV）相关肝细胞癌的转录特征及与患者生存的关系。方法  通过转录组测序获得非肝硬化HBV相关肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的差异表达基因；利用基因本体（gene ontology， GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes， KEGG）数据库富集分析获得差异表达基因涉及的生物功能过程及信号通路；通过基因-基因功能相互作用网络分析获得关键基因；利用癌症基因图谱（the cancer genome atlas,TCGA）数据库肝癌队列对关键基因进行生存预后分析。结果  共发现上调差异基因3 672个，下调差异基因2 715个。GO功能富集分析主要涉及细胞分化、DNA复制、DNA修复、炎症反应免疫应答、细胞黏附等。KEGG通路富集主要包括细胞周期、氧化磷酸化、p53信号通路、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）信号通路和核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）信号通路等。其中丝裂原活化蛋白激酶3（mitogen-activated protein kinase 3，MAPK3）、Ras相关C3肉毒毒素底物1（ras-related C3 cotulinum toxin substrate 1，RAC1）、磷脂酶Cβ1(phospholipase C beta 1，PLCβ1)、连环蛋白β1（catenin beta 1，CTNNβ1）、非转移性细胞1（non-metastatic cells 1，NME1）基因和非转移性细胞6（non-metastatic cells 6，NME6）基因高表达与肝癌患者预后不良相关（P<0.05）；FYN、细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）2C8和CYP2C9低表达与肝癌患者预后不良有关（P<0.05）。结论  非肝硬化HBV相关肝细胞癌发生涉及多个生物学过程和信号通路的改变，与肝癌患者的生存预后相关的关键基因为理解非肝硬化HBV相关HCC发生机制提供新线索。

LncRNA FAM95B1调控胰岛素样生长因子2的表达对宫腔粘连发生的影响

巫剑红, 田玉翠, 蒋子雯, 唐世倩, 刘朝晖, 代荫梅

2023, 44(5):  821-827.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.017

摘要 ( 78 )   PDF (4582KB) ( 32 )  

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目的  探究lncRNA FAM95B1及蛋白编码基因胰岛素样生长因子2（insulin-like growth factor 2，IGF2）对宫腔粘连发生的作用，为宫腔粘连的防治提供新的分子靶点。方法  在宫腔粘连组织中采用反转录实时定量聚合酶链反应（reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR）方法检测lncRNA FAM95B1的mRNA表达水平，采用Western blotting方法检测IGF2及纤维化标志物α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、I型胶原蛋白（collagen type I alpha 1 chain protein，COL1A1）的蛋白表达水平。在经过转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1）处理的子宫内膜基质细胞（endometrial stromal cells，ESCs）中，采用RT-qPCR方法检测lncRNA FAM95B1、IGF2、纤维化标志物（α-SMA、COL1A1、Snail）及上皮标志蛋白E-cadherin的mRNA表达水平。在ESCs中，分别下调lncRNA FAM95B1和IGF2基因，验证二者的调控关系；免疫共沉淀实验检测lncRNA FAM95B1与IGF2的结合关系。然后，si-FAM95B1转染入ESCs中并经过TGF-β1处理，进一步探究lncRNA FAM95B1及IGF2在ESCs向成纤维细胞分化的上皮-间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition，EMT）过程中的作用。结果  宫腔粘连组织中lncRNA FAM95B1、IGF2及纤维化标志物α-SMA、COL1A1的表达水平上调；经过TGF-β1处理的ESCs中lncRNA FAM95B1、IGF2、纤维化标志物（α-SMA、COL1A1、Snail）的表达水平上调，上皮标志蛋白E-cadherin的表达水平下调。IGF2随lncRNA FAM95B1的变化而变化，而下调IGF2后，lncRNA FAM95B1的表达无明显变化，lncRNA FAM95B1正向调节IGF2；lncRNA FAM95B1与IGF2在TGF-β1处理的ESCs中结合。si-FAM95B1在ESCs向成纤维细胞分化的EMT过程中抑制IGF2的表达，发挥抗纤维化作用。结论  si-FAM95B1可通过下调IGF2的表达抑制宫腔粘连的发生，lncRNA FAM95B1/IGF2轴可能为宫腔粘连的靶向治疗提供新的分子靶点。

临床研究

北京地区孕早期孕妇膳食蛋白质摄入与妊娠期糖尿病的关系

马恺文, 郑薇, 张浦, 杨徐, 丽丽, 李光辉

2023, 44(5):  828-835.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.018

摘要 ( 97 )   PDF (876KB) ( 42 )  

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目的  了解北京地区孕早期孕妇膳食蛋白质摄入情况，探讨膳食蛋白质摄入频率与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）的关系。方法  本研究数据来自北京出生队列研究（Beijing Birth Cohort Study），最终纳入10 320例于2018年9月至2020年12月在首都医科大学附属北京妇产医院门诊进行常规产检的孕6~16周健康单胎孕妇，通过食物频率法了解孕早期孕妇膳食蛋白质摄入情况。于孕24~28周行75 g口服葡萄糖耐量试验，根据国际糖尿病与妊娠研究组（ International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups，IADPSG）标准诊断GDM。采用χ2检验分析研究对象基线特征与GDM发病率的关系，采用多因素Logistic回归分析方法探讨膳食蛋白质摄入频率与GDM发病率的关系。结果  ①本研究纳入的10 320例孕妇中确诊为GDM的有1 585例，发病率为15.4%。②单因素分析结果显示，总蛋白质类食物、动物蛋白、红肉的摄入频率与GDM的发生风险有关（P<0.05），每周摄入频率越高，GDM发病率越高；而植物蛋白、白肉摄入频率与GDM的发生风险无关（P>0.05）。进一步分析显示，猪肉的摄入频率与GDM的发生风险有关（P<0.05），摄入频率越高，GDM发病率越高。③多因素Logistic回归分析结果显示，在控制了年龄、学历、产次、孕前体质量指数(body mass index, BMI)、糖尿病家族史后，孕早期蛋白质类食物总摄入频率增加会增加GDM的发生风险（OR=1.504, 95%CI: 1.138~1.988）;其中动物蛋白摄入频率对GDM发生有影响（OR=1.429, 95%CI: 1.122~1.984），而未发现植物蛋白摄入频率对GDM发生有影响。进一步分析显示，红肉的摄入频率增加会增加GDM的发生风险（OR=1.288，95%CI: 1.072~1.547），而未发现白肉摄入频率对GDM发生有影响。在红肉类别中，猪肉的摄入频率增加会增加GDM的发生风险（OR=1.025，95%CI: 1.007~1.044）。结论  北京地区孕早期孕妇膳食蛋白质的主要来源为动物蛋白中的肉类。较高的动物蛋白摄入频率，特别是以猪肉为主的红肉，是GDM发生的危险因素，而白肉和植物蛋白摄入频率与GDM发生无关。妇幼保健人员应该开展孕早期，甚至备孕期的营养宣教，以利于GDM的预防。

骨科手术机器人辅助与X线透视辅助下徒手皮质骨轨迹螺钉置入治疗单节段退行性腰椎疾病的临床对比研究

张希诺, 刘玉增, 李越, 苏庆军, 李冬月, 关立, 海涌

2023, 44(5):  836-844.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.019

摘要 ( 73 )   PDF (5419KB) ( 56 )  

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目的  对比骨科手术机器人辅助与徒手皮质骨螺钉置钉在脊柱内固定手术中的安全性与准确性。方法  回顾分析2019年12月至2021年6月于首都医科大学附属北京朝阳医院骨科接受皮质骨轨迹螺钉（cortical bone trajectory, CBT）治疗单节段退行性腰椎疾病的71例患者。将接受X线透视辅助徒手CBT螺钉置入的患者作为徒手组（n=35），接受机器人辅助CBT螺钉置入的作为机器人组（n=36）。螺钉置钉准确性和关节突侵犯情况通过术后电子计算机断层扫描（computed  tomography，CT）三维重建评估。对比两组平均单枚螺钉的置钉时间、术中出血量及医务人员术中射线暴露情况。结果  71例患者一共植入284枚CBT螺钉，其中140枚由徒手组完成，144枚由机器人组完成。机器人组的准确率显著高于徒手组（92.36% vs 82.86%，P=0.015）。机器人组关节突侵犯发生率显著低于徒手组（22.22% vs 40.00%，P=0.022）。但是，单颗螺钉置钉时间机器人组显著长于徒手组［（501.92±70.08) s vs (382.54±63.21)s，P=0.000］。术中医务人员辐射暴露时间徒手组明显高于机器人组［（56.81±16.09) s vs (34.43±16.91) s，P=0.000］。结论  机器人辅助植入CBT螺钉可以有效提高螺钉置入准确性并减少了上关节突的侵犯率和医务人员的辐射暴露，但会增加螺钉的置钉时间与手术时间。本中心大约在12台手术后获得了平稳的机器人辅助CBT技术学习曲线。

皮秒激光联合中药面膜治疗黄褐斑临床治疗效果观察

尚帅, 梁素蓉, 张文思, 谭安生, 梅雪岭

2023, 44(5):  845-851.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.020

摘要 ( 120 )   PDF (2597KB) ( 93 )  

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目的  探索755 nm皮秒激光联合中药面膜治疗黄褐斑的治疗效果与安全性。方法  前瞻性招募成年女性黄褐斑患者40例，采用随机数字表法分为观察组(n=20)和对照组(n=20)。观察组每4周接受1次皮秒激光治疗，在第0、4、8周共进行3次治疗，同时加用自制中药面膜外敷，每周2次，共12周；对照组仅接受3次皮秒激光治疗。在患者第一次激光治疗前（0周）、第二次激光治疗前（4周）、末次激光治疗前（8周）、末次激光治疗结束后第4周（12周）、第8周（16周）、第12周（20周）进行改良黄褐斑面积和严重指数（Modified Melasma Area and Severity Index, mMASI）评分统计。第12周时进行医生整体评价（Physician Global Assessment, PGA）评分、有效率、患者满意度评价，治疗期间记录不良反应。结果  最终观察组17例患者、对照组20例患者完成了全程治疗与随访。观察组和对照组黄褐斑经治疗后均有不同程度改善，0、4、8、12、16、20周观察组的mMASI评分依次为6.14±1.97、5.05±2.01、4.44±1.79、3.41±2.45、2.66±1.94、2.33±1.99；对照组mMASI评分依次为7.33±2.85、6.74±2.84、5.96±2.39、5.01±2.27、4.48±2.39、4.31±2.37。双因素重复测量方差分析结果显示，各观察时间点mMASI评分差异有统计学意义（P时间 <0.05），各观察时间点的mMASI评分均为观察组低于对照组，组间差异有统计学意义（P组间 <0.05），干预措施与时间之间无交互作用（P>0.05）。2组间PGA评分分布及有效率、患者满意度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。2组均未见明显不良反应。结论  755 nm皮秒激光联合中药面膜疗法治疗黄褐斑安全有效，患者治疗体验好。

河北汉族ApoE基因多态性与心脑血管疾病的相关性

何莎, 苑梦伟, 高雁, 苟东芸, 李漾, 邱会卿

2023, 44(5):  852-858.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.021

摘要 ( 85 )   PDF (1398KB) ( 30 )  

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目的  分析河北地区汉族人群载脂蛋白E(apolipoprotein E, ApoE)基因多态性及其与心脑血管疾病相关指标的临床特点。方法  以2018年6月至2019年10月于河北医科大学第一医院就诊的4 641例住院患者为研究对象，利用聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）-荧光探针技术检测患者外周全血基因组中ApoE基因，根据ApoE基因型（不包括ε2/ε4型）将其分为E2组（ε2/ε2+ε2/ε3基因型）、E3组（ε3/ε3基因型）、E4组（ε3/ε4+ε4/ε4基因型），回顾性分析3组间的ApoE基因多态性分布特点，比较3组间年龄、性别、临床诊断与合并症、部分生化指标检测结果的差异性。结果  E4组患者阿尔茨海默病、心肌梗死、高脂血症的患病率高于E2和E3组患者，其差异有统计学意义（P<0.05）；血液生化指标检测显示ApoE基因E4组患者三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白a数值高于E2和E3组患者，其差异有统计学意义，P<0.05；高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、肌酸激酶、尿酸、同型半胱氨酸数值与E2和E3组患者相比差异无统计学意义。结论  与ApoE ε3等位基因纯合子相比，ε4等位基因携带者与阿尔茨海默病、心肌梗死、高脂血症患病率及三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白a浓度升高相关。

综合心理干预对稳定期精神分裂症患者执行功能及社会功能的影响

张颖, 王若梅, 李刚, 李璐莎

2023, 44(5):  859-864.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.022

摘要 ( 109 )   PDF (428KB) ( 34 )  

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目的  探讨综合心理干预对改善稳定期精神分裂症患者执行功能和社会功能的效果。方法  纳入80例稳定期精神分裂症患者随机分为2组。试验组接受综合心理干预，对照组只接受医院提供的一般药物治疗以及常规心理相关知识宣教。在基线、干预结束后（第12周）评估症状严重程度、执行功能和社会功能。结果  治疗12周后，试验组的阳性和阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）总分、阴性症状量表和一般精神病理量表分均低于对照组（P<0.05）；威斯康星卡片分类测试（Wisconsin Card Sorting Test，WCST）持续性错误数和非持续性错误数低于对照组（P<0.05），连线测验(Trail Making Test，TMT)中A、B测验反应时间低于对照组（P<0.05），Stroop色词测验（Stroop Color Word Test, CWT）卡片A、B、C耗时、反映干扰量（stroop interference effect，SIE）耗时数和正确率低于对照组（P<0.05），卡片A、B、C正确率高于对照组（P<0.05）；个体和社会功能量表（Personal and Social Performance Scale，PSP）评分高于对照组（P<0.05）。结论  综合心理干预有助于减少稳定期精神分裂症患者的阴性症状，改善执行功能，提高社会功能。

术中吸氧浓度对行脑血管再通术患者术后神经功能和并发症的影响

胡正芳, 王娟, 菅敏钰, 韩如泉

2023, 44(5):  865-871.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.023

摘要 ( 87 )   PDF (470KB) ( 34 )  

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目的  探讨术中常压高氧（normobaric hyperoxia，NBO）作为辅助神经保护策略联合血管内再通术治疗缺血性脑血管病（ischemic cerebrovascular disease, ICVD）患者的安全性和有效性。方法  本研究为单中心回顾性队列研究，共纳入2016年1月至2021年9月就诊于首都医科大学附属北京天坛医院，全身麻醉（以下简称全麻）下行血管内再通治疗、年龄≥60岁及手术时长≥2 h 的ICVD 患者351例，依据术中吸氧浓度不同，分为H组（100%O2，109例）和L组（50%O2，242例），采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）评分评估患者神经功能缺损程度，改良Rankin评分量表（modified Rankin Scale，mRS）评分评估患者神经功能恢复状况。比较术后和出院时两组患者NIHSS评分及mRS评分的差异和相关术后并发症（肺炎、再卒中、脑出血）发生情况，利用Spearman相关分析探讨与术后NIHSS评分相关的因素。结果  术后和出院时，两组患者NIHSS评分、mRS评分及术后并发症发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；与H组比较，L组住院时间明显缩短（P＜0.05）。术后与NIHSS评分相关的因素为氧浓度、急/平诊、术前狭窄率、狭窄长度、高血脂、术前NIHSS评分、术前mRS评分。结论  虽然常压高氧作为ICVD患者血管再通治疗基础上的辅助神经保护策略作用有限，对患者近期神经功能恢复无显著影响，但也未增加术后并发症的发生率。

血清残粒脂蛋白胆固醇浓度与急性心肌梗死相关性分析

冯丹, 李娜, 侯东燕

2023, 44(5):  872-876.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.024

摘要 ( 96 )   PDF (423KB) ( 28 )  

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目的  通过对比分析血脂浓度在冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)不同亚组患者中的浓度，探讨残粒脂蛋白胆固醇（residual lipoprotein-cholesterol,RLP-C）与急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）的相关性。方法  选取2020年1月至2021年1月首都医科大学附属北京朝阳医院心内科收治的冠心病患者为研究对象，将其中266例AMI患者作为病例组（AMI组），267例非AMI患者为对照组（非AMI组），开展病例对照研究。基于公式计算出RLP-C指标和血浆致动脉粥样硬化指数（atherogenic index of plasma, AIP）。通过单因素分析及多因素Logistic回归模型，分析RLP-C浓度与AMI的关系。结果  单因素分析结果显示， AMI组患者RLP-C浓度显著高于非AMI组患者，组间差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，在控制了其他因素的干扰作用后，RLP-C仍然为AMI的独立危险因素（P <0.05），RLP-C浓度升高的患者，AMI的危险性增大，并且在诸多影响因素中，RLP-C与AMI关系最为密切（OR =3.093，95%CI：1.658~5.771）。结论  血清RLP-C浓度与急性心肌梗死有关，RLP-C浓度升高的患者发生AMI的风险增大。

病例报告

免疫检查点抑制剂相关糖尿病1例报道并文献复习

刘薇, 杨玥, 宋智慧, 苏志燕

2023, 44(5):  877-881.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.025

摘要 ( 81 )   PDF (722KB) ( 47 )  

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综述

肿瘤微环境在三阴性乳腺癌免疫治疗中的研究进展

徐晶星, 周全, 应建明

2023, 44(5):  882-888.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.026

摘要 ( 131 )   PDF (470KB) ( 77 )  

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三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）具有高侵袭性、高转移率、高复发转移风险等特点，目前仍缺乏有效分子治疗靶点，晚期患者中位生存时间仅为1年，是预后最差的一类乳腺癌亚型。研究发现肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中存在着多种肿瘤相关免疫细胞及基质细胞，其在TNBC的发生发展、侵袭转移过程中起着关键作用，目前越来越多的研究聚焦于免疫治疗在TNBC治疗中的价值。TME中存在大量潜在免疫治疗靶点，通过对TME的深入研究，或许能为TNBC的免疫治疗提供新思路。本文对TNBC的TME成分及其相关靶向治疗最新进展进行综述。

诺贝尔奖专栏

Katalin Karikó 和Drew Weissman助力研发抗新型冠状病毒mRNA 疫苗荣获2023年诺贝尔生理学或医学奖

周妍, 吴巍

2023, 44(5):  889-894.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.027

摘要 ( 125 )   PDF (4776KB) ( 68 )  

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北京时间2023年10月2日瑞典斯德哥尔摩卡罗琳学院宣布，将诺贝尔生理学或医学奖授予美国匈牙利裔科学家卡塔琳∙卡里科（Katalin Karikó）和美国科学家德鲁∙魏斯曼（Drew Weissman），以表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现，进而为研发有效的抗新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS CoV-2）疫苗做出了杰出贡献。本文将介绍两位科学家的简历、主要科学贡献和他们科学发现的意义。

量子点：纳米技术的重要种子——2023年诺贝尔化学奖

王艺璇, 杜松睿, 贾云舒, 刘雯静, 王玉记

2023, 44(5):  895-902.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.028

摘要 ( 123 )   PDF (10641KB) ( 60 )  

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北京时间10月4日下午5点45分许，瑞典皇家科学院决定将2023年诺贝尔化学奖授予美国科学家蒙吉·巴文迪（Moungi G.Bawendi）、路易斯·布鲁斯（Louis E.Brus）和俄罗斯科学家阿列克谢·叶基莫夫（Alexei I.Ekimov），以表彰他们对量子点（quantum dots）的发现和研究。

名师

立医德之本，扬师者风范——记首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科杨金奎教授

杨芳远, 李奇

2023, 44(5):  903-906.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.05.029

摘要 ( 169 )   PDF (1457KB) ( 49 )  

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