胆碱能抗炎通路对内毒素复合油酸致大鼠急性肺损伤的影响
郑晖;许绍发;贾鸿彦;古淑香
2012, 33(3):
371-376.
doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.03.018
摘要
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多维度评价
目的 研究胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)对内毒素复合油酸2次打击致大鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的影响及其可能的作用机制。方法 24只雄性Wistar大鼠,体质量250±20g。按数字表法将大鼠随机分为4组,每组6只。1对照组(control group, C组):腹腔注射生理盐水10 mL·kg-1;2急性肺损伤(ALI)组:腹腔注射1%内毒素(lipopolysaccharide, LPS) 10 mg·kg-1,30 min后静脉注射油酸(oleic acid, OA)0.15 mL·kg-1;3电刺激(stimulation, ST)组:右颈迷走神经干连接刺激电极,以5 V、2 ms、1 Hz强度持续刺激神经10 min,腹腔注射1% LPS 10 mg·kg-1,再持续刺激神经10 min,20 min后静脉注射OA 0.15 mL·kg-1;4他克林(tetrahydroaminoacridine,THA)组:静脉注射胆碱酯酶抑制剂THA 1.5 mg·kg-1,10 min后行急性肺损伤操作。各组动物均于130 min后从颈总动脉采血1 mL行血气分析,处死动物采集标本,分别检测肺组织Toll-样受体-2(Toll-like receptor-2, TLR2)和TLR4 mRNA、核转录因子κB(nuclear factor kappa-B, NF-κB)p65、血清白介素-6(interleukin-6, IL-6)、肺组织髓过氧化物酶(mycloperoxidase,MPO)含量和肺组织湿质量-干质量比(wet weight/dry weight, W/D),HE染色观察左肺组织病理学改变。结果 ALI组与C组比较,pH和动脉氧分压(partial pressure of oxygen, PaO2)均显著下降,二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide, PaCO2)显著升高;肺泡破坏严重,有大量组织液渗出;肺组织W/D及MPO活性均显著增高;肺组织NF-κB p65蛋白表达明显增强;血清IL-6浓度显著升高;与C组相比,其余3个实验组肺组织TLR2和TLR4 mRNA表达均显著增加,组间比较差异无统计学意义;ST组和THA组与ALI组比较,pH和PaO2均显著升高,PaCO2显著下降;肺组织病理改变明显改善;肺组织W/D及MPO活性均显著降低;肺组织NF-κB p65蛋白表达及血清IL-6浓度显著下降。结论 电刺激迷走神经或者静脉注射他克林可通过激活CAP,减轻LPS复合油酸2次打击致大鼠ALI时的炎性反应;其可能的机制是抑制NF-κB途径活化,在转录前水平发挥抗炎作用,但是不影响ALI时TLR2和TLR4 mRNA的活化。