脂肪营养不良综合征(lipodystrophic syndromes)是以皮下脂肪组织缺乏或萎缩为特征性表现的一组疾病的总称,脂肪萎缩可以是先天性的,也可以是获得性的,可以是全身性的,也可以是部分性的,部分性脂肪萎缩往往合并非萎缩部位脂肪组织的异常增生或堆积。临床上脂肪营养不良患者往往会合并多种的代谢紊乱如:重度胰岛素抵抗、糖耐量受损、糖尿病、血脂代谢紊乱、脂肪肝、基础代谢率增高、血清瘦素、脂联素水平下降等,表明脂肪组织对人体内分泌代谢系统起重要作用,故目前多数学者认为脂肪组织是人体最重要的内分泌器官之一,不仅脂肪细胞数量的改变可以影响内分泌代谢系统的平衡,而且脂肪细胞分布的异常也会导致多种代谢紊乱的发生。现代生物化学及分子遗传学的发展使我们越来越多的认识到脂肪营养不良的发病机制及生化特征,为其治疗提供了更多的选择,如瘦素、脂联素的替代治疗, 过氧化物酶体增殖物活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPAR-γ) 激动剂(脂肪细胞分化过程中关键的转录激活因子)的应用都取得了良好的临床疗效,临床试验还证实应用生长激素(growth hormone,GH)及促生长激素释放激素(GH-releasing factors,GHRH)类似物也对脂肪萎缩及其分布异常有明显疗效,一系列的基础研究及临床试验使脂肪营养不良这个难治性疾病的治疗取得了革命性的进展。
目的 通过比较不同负荷频发室性期前收缩( premature ventricular contraction,PVC)患者血尿酸(uric acid,UA)、左室心肌质量指数(left ventricular myocardial mass index,LVMI)、校正QT间期(correct QT interval by Bazett, QTCB),探讨期前收缩负荷与这些指标之间的关系。方法 入选期前收缩频次大于360次/h或 8 640次/24 h室性心律失常患者67例,研究对象均行24h动态心电图监测及空腹接受化验检查,将入选患者分为期前收缩负荷<10%(低负荷组)、10%~20%(中等负荷组)、>20%(高负荷组),比较3组间生物化学指标、LVMI、心电图指标等分析其相关性。结果 高负荷组QTCB、LVMI、UA水平明显高于低负荷组(P<0.01),经多元线性回归分析结果得出回归方程Y=0.029X1+0.045X2-12.558,F=10.037,P<0.001(Y=期前收缩负荷,X1=UA, X2=QTCB),标准化回归系数UA为0.357,QTCB为0.295。结论 PVC患者随着期前收缩负荷的增加,QTCB延长、左室肥厚程度加重,UA水平升高,并且对期前收缩负荷的影响UA比 QTCB大。
目的 评价智能脱机模式对机械通气时间、脱机时间、重症监护(intensive care unit,ICU)时间、总住院时间、病死率和不良事件发生率的影响。方法 计算机检索PubMed,EMBASE,CINAHL,CENTRAL,SinoMed 和ISI Web of knowledge,手工检索初步入选文献的全文和参考文献中所列的相关文献,收集国内外关于智能脱机模式和人工脱机模式比较的随机对照和半随机对照研究。对纳入的文献进行治疗评价和定量分析。结果 共13篇文献入选,合并分析显示智能化脱机模式能够缩短机械通气时间[MD=-63.98,95%CI(-108.67,-19.29)]和脱机时间[MD=0.84,95%CI(-1.31,2.99)],降低再插管[RR 0.75,95%CI(0.57, 0.98)]和机械通气大于14 d患者比例[RR 0.66,95%CI(0.44,0.99)],但对ICU和总住院时间、病死率无显著性影响。结论 智能化脱机模式能够缩短机械通气时间和脱机时间,降低不良事件发生率,但因研究间的异质性较强,结果的解释需要谨慎。
胎盘植入是造成产后出血、孕产妇死亡的严重产科合并症,近年来已经成为产后出血子宫切除的主要指征。在中期引产时,胎盘植入同样存在导致产妇出血的风险。本文综述了胎盘植入的流行病学、病因学、诊断和治疗的方法。治疗包括手术治疗及药物治疗。手术治疗包括B超指导下钳刮术、开腹局部病灶切除术、宫腔镜下局部病灶切除术、经导管动脉栓塞术、子宫切除术等。药物治疗包括甲氨蝶呤、米非司酮、5-氟尿嘧啶、依沙吖啶以及中药治疗等,多为保守手术的辅助治疗。由于中期引产的妇女大多数有生育的要求,因此引产前筛查胎盘植入的高危因素,仔细的产前检查和引产时对胎盘植入临床特点的关注,尽早做出胎盘植入的诊断,采取保守的手术及药物治疗方法,尽可能保全妇女的生育能力。
微小RNA(microRNAs, miRs)通过靶向降解信使RNA(messenger RNA,mRNA)或抑制mRNA翻译参与个体发育,细胞增生、分化、凋亡,肿瘤形成等生理病理过程。近年的研究证实循环中的miRs以稳定的形式存在于各种体液包括血浆、尿液中,可作为疾病的生物标记物。已经鉴定的哺乳动物miRs中约50%在基因组中成簇存在,转录为多顺反子的最初转录本,而miR-144前体以miR-144/miR-451簇形式存在。近年研究表明,miR-144既是红系分化的重要调节因子,也参与肿瘤、心脑血管病等的发生,本文对miR-144在血液病、癌症、神经系统疾病、心脏病等多种疾病中的表达变化、作用及机制进行综述。
近期研究表明,锌离子是介导脑缺血损伤的一种重要离子。缺血时,大量的锌离子从突触末端释放出来,聚集于突触后神经元内。缺血时产生的氧化应激和酸中毒也促使锌离子从胞内锌结合位点如金属硫蛋白释放。急剧的胞内锌超载可引起严重的线粒体功能障碍及活性氧簇产生,继而引起细胞坏死,而轻度的胞内锌超载则可能放大凋亡通路,导致细胞凋亡。深入研究锌离子在缺血损伤中的作用有可能为缺血性脑卒中的防治提供新策略。
目的 探讨目前较为广泛应用的几种化学发光检测系统测定血清胰岛素(insulin,INS)水平的可比性,并进一步探讨不受方法学影响的通用参数的可行性。方法 选择100名做胰岛素释放试验的患者(均未使用外源性胰岛素治疗),共500份血清样本。同时使用5种化学发光免疫分析系统(分别为CLIA、ECLIA、CMIA、CLEIA1和CLEIA2)测定其血清INS水平,并计算每位患者服糖后各时间点INS水平与其空腹的比值(简称"比值")。结果 分时段比较,总体上血清INS水平在不同的检测系统间差异有统计学意义(P均为0.000)。两两比较显示,空腹时ECLIA同 CLIA、 CMIA同CLIA间差异无统计学意义(P>0.05)。ECLIA同CLIA餐后3 h INS水平差异无统计学意义(P>0.05)。对校正后的INS比值而言,除CLEIA1分别与其他各检测系统的散点图比校正前更加发散外,其余各检测系统间则更为集中。分时段比较显示,各检测系统间总体差异有统计学意义(P均为0.000)。CLEIA2同ECLIA相比,其餐后0.5 h差异无统计学意义(P>0.05);CLEIA2同CMIA比,餐后1.0、2.0和3.0 h均无差异(P>0.05)。而其余各时间点、任意2个系统间比值均差异显著(P均<0.05)。结论 血清INS水平在不同检测系统间差异很大,虽均具有很好的相关性,但多数情况不能通用,仅部分检测系统间空腹或餐后3.0 h可以通用。口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)中服糖后各时间点的"比值"也与INS水平类似,仅部分时段、部分检测系统间校正后的"比值"可以互相替代,且转换为比值后,可增强大部分检测系统间的可比性,有利于不同方法学之间的比较。
虽然高效抗反转录病毒治疗（highly active anti-retroviral therapy，HAART）取得了显著的成果，但是抗人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）药物治疗仍有其局限性（如引起毒素蓄积和病毒突变）。基因治疗在理论上具有较好的抗HIV能力，可以通过持续干扰病毒复制，提供了阻止HIV进行性感染的希望。本篇综述主要探讨当前多种基因治疗策略及其最新进展。
脑小血管病（small vessel disease，SVD）指主要累及颅内小动脉或微动脉的疾病，其临床表现多种多样，除可引起纯运动性偏瘫、单纯感觉障碍等各种腔隙性综合征外，还可导致头晕、认知障碍、血管性痴呆、步态异常、帕金森样症状、排尿障碍等多种非特异性症状，严重影响患者生命质量。但是目前大多数临床医师对这些非特异性的症状认识不足且常常忽视SVD的危害，从而导致SVD患者不能得到早期诊断、治疗。影像学表现为诊断SVD提供了重要依据，主要包括腔隙性脑梗死（lacunar infarct，LI）、脑白质病变（white matter lesions，WMLs）、扩大的血管周围间隙（enlarged perivascular spaces，EPVS）和微出血（cerebral microbleeds，CMBs）。笔者总结国内外文献报道的与SVD相关的影像学及临床表现，以加深临床医师对SVD及其危害的认识，提高SVD的识别率，有助于延缓疾病进展，提高患者生活质量。
慢性药物滥用严重影响滥用者的认知功能，如注意功能，已引起人们的普遍关注。本文利用常见的注意测试任务分析了鸦片类药物和神经运动兴奋剂的慢性滥用对注意的影响。多数研究支持鸦片类和神经运动兴奋剂类药物滥用对注意功能存在负性影响，其中，神经运动兴奋剂类滥用造成的影响更为突出。慢性可卡因滥用对男性滥用者的影响大于女性，且注意功能的损伤可能在滥用期间被掩盖，却会在戒断药物后显露出来。慢性摇头丸滥用与慢性大麻滥用明显损伤滥用者的注意功能。对慢性冰毒滥用的研究则显示随着戒断时间的延长滥用者的注意缺陷有所恢复。
目的 通过增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)转基因和CD45.1 两种工具小鼠,进行小鼠骨髓巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMM)过继性回输后体内示踪的研究。利用小鼠高血压模型,观察回输BMM对高血压心脏损伤的作用。方法 以EGFP转基因小鼠为供体,分离骨髓细胞,以巨噬细胞集落刺激因子诱导制备骨髓巨噬细胞。尾静脉回输EGFP+BMM到野生型小鼠。受体小鼠分2组:①实验组:每只注射2×106 EGFP+BMM;②对照组:注射等体积磷酸盐缓冲液(PBS)。术后1、7 d观察受体小鼠外周血中EGFP+细胞存活和比例;7 d后收取小鼠心、肾、脾和肝脏组织,观察GFP+细胞的表达。以CD45.1小鼠为供体, CD45.2小鼠为受体,同上进行BMM回输,术后7 d检测受体小鼠外周血中CD45.1+细胞的比例。利用血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)灌注建立小鼠高血压模型,同时回输PBS或EGFP+BMM。灌注后7 d,观察EGFP+BMM在心脏的浸润、心脏炎性反应和纤维化。结果 EGFP+BMM回输后1、7 d,外周血中EGFP+细胞比例分别为［1st day:(4.6±0.5)%;7th day:(4.4±0.5)%］,对照组外周血中无EGFP+细胞存在。回输第7天,受体小鼠脾脏中有GFP+细胞表达,心、肾、肝中无GFP+细胞表达。CD45.1+BMM回输后第7天,外周血中CD45.1+细胞比例为(4.3%±0.4)%,对照组中无CD45.1+细胞。与对照组相比,AngⅡ灌注促进血压升高、心脏中炎性细胞浸润和胶原沉积。AngⅡ灌注后,回输的EGFP+BMM能浸润到心脏,促进心脏中炎性反应和纤维化,但不影响血压升高。结论 该方法解决了BMM的过继性回输后体内的标记示踪问题,回输BMM可以在受体体内存活,而且证实巨噬细胞回输促进高血压心脏纤维化的发生。
人体嗅觉功能障碍不仅影响日常生活，还可能成为某些疾病的前兆。导致嗅功能损害的原因多种多样，病因不同，治疗方法也不同。本文将从嗅觉功能障碍的病因、分类、诊断和治疗等多方面作一综述，以加深医生和患者对嗅觉功能障碍的认识和关注。
Safety issues in hormonal therapy have been discussed in recent years especially in the field of hormone replacement therapy(HRT). The most important study Women's Health Initiative(WHI) has been stopped in 2002 due to increased risk of venous thromboembolism, myocardial infarction, stroke and breast cancer. This overview will concentrate on these main risks. There are options of different HRT regimens to minimize these risks. Especially plausible is the use of minimal dosages of transdermal administration avoiding first liver passage which should reduce hepatic and cardiovascular risks, which, however, is not based on placebo-controlled studies. For breast cancer development, first fear of most women, further research on the two main mechanisms are most important-proliferation effects and conditions for potential genotoxic estrogen metabolites. To individualize hormonal therapy also preexisting risks have to be considered, and with early start, within a "window of opportunity", most patients will benefit from HRT if indicated.
目的 评价子宫动脉化疗栓塞术(uterine artery chemoembolization,UACE)与甲氨蝶呤肌内注射(methotrexate,MTX)系统治疗相比,在治疗剖宫产子宫瘢痕部位妊娠(cesarean scar,CSP)方面的有效性和安全性。方法 检索国内外的数据库Cochrane图书馆、PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库、CNKI、维普中文科技期刊数据库和万方数据库,纳入有关子宫动脉化疗栓塞术治疗瘢痕妊娠的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),评价文献的方法学质量,并采用Revman 5.0软件进行Meta分析。结果 共纳入19项研究,913名病例。Meta分析结果显示:UACE与MTX全身治疗相比,成功率、术中出血量、血β-HCG降到正常时间、住院时间、严重合并症,差异均具有统计学意义(P<0.05);而轻度不良反应、住院费用的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 UACE治疗CSP的疗效优于系统MTX治疗,且UACE联合清宫具有术中出血量、严重合并症少,血β-HCG降到正常时间短,住院时间短的优点,值得临床推广。由于综合分析的试验数量较少、质量不高,影响了结果的可靠性,仍需大样本,多中心的临床随机对照试验来进一步完善,才能更好地客观评价UACE技术。
乳腺癌是导致女性死亡的主要病因之一,因此现在对于相关标志物及治疗靶位点的研究非常重要。妇女健康启动项目(Women's Health Initiative,WHI)研究10年随访结果,单一雌激素治疗组妇女的乳腺癌风险没有增加,反而有降低,雌孕激素联合治疗组乳腺癌风险增高。此结果表明,在激素替代治疗(hormone replacement therapy,HRT)中孕激素对乳腺癌风险具有负面影响,许多体外研究发现某些合成孕激素对孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane components,PGRMC1)表达阳性的人乳腺癌细胞有明显促增生作用。那么,WHI雌孕激素连续联合治疗组乳腺癌风险的增加是否可以用PGRMC1来解释?是否PGRMC1可以作为HRT乳腺癌易感者的潜在标志物?现就此方面的研究进行综述。
