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2012年 第33卷 第5期    刊出日期：2012-10-21

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目次

2012年10月 第33卷 第5期

2012, 33(5):  0-0. 

摘要 ( 573 )   PDF (469KB) ( 284 )  

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学系简介

首都医科大学肿瘤学系

2012, 33(5):  0-0. 

摘要 ( 346 )   PDF (5572KB) ( 281 )  

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首都医科大学肿瘤学系成立于2008年。学系建设的理念是：强化转化医学、早诊早治和综合治疗；通过基础与临床相结合、中医与西医相结合、国内与国外相结合、科普与防治相结合，提高肿瘤的早期诊断率，以降低肿瘤的发病率，增加肿瘤患者的治愈率和改善晚期肿瘤患者的生存质量。

其他

新挑战 、新机遇、 新体制 、新蓝图——“北京脑重大疾病研究院”、“国际转化神经科学联盟”和“脑重大疾病防治协同创新中心”隆重成立

徐志卿

2012, 33(5):  0-0. 

摘要 ( 419 )   PDF (5539KB) ( 304 )  

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随着社会经济的高速发展和人口的老龄化，脑重大疾病特别是脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病、脑肿瘤、神经损伤修复、癫痫、抑郁症和精神分裂症等已经构成我国中、老年人致死和致残的主要原因，给国家、社会和家庭造成并将继续带来沉重的负担。但由于传统的基础科学研究与临床实践之间脱节明显存在，两者之间的 “篱笆”严重影响和限制了脑重大疾病防治水平的提高，因此如何将神经基础研究成果迅速有效地转化为应用于临床的脑重大疾病防治的理论、技术、方法和药物，已成为目前神经科学研究者面临的新的挑战，这不仅需要学术思想理念的突破，更需要科学研究体制机制的创新，同时这也给神经科学研究尤其是首都医科大学神经科学学科的建设和发展带来了新的机遇。因此，抓住机遇，勇于创新，协同攻关，提升竞争实力，才能抢占国际学术制高点。正是基于这一战略构想，遵循“需求导向、全面开放、深度融合、创新引领”的原则，首都医科大学充分发挥学校神经科学强大的学科优势，建立了“北京脑重大疾病研究院”、“国际转化神经科学联盟”和“脑重大疾病防治协同创新中心”三位一体、协同创新的联动平台。

投稿须知

2012, 33(5):  0-0. 

摘要 ( 267 )   PDF (237KB) ( 164 )  

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肿瘤学专题

利用重组人α乳清蛋白和油酸大量快速制备高活性的HAMLET肿瘤杀伤复合物

张轶博;曾瑞霞;牛静;郑少鹏;贾弘禔;丁卫

2012, 33(5):  557-564.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.001

摘要 ( 979 )   PDF (1732KB) ( 349 )  

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目的 可致肿瘤细胞死亡的人α乳清蛋白(human alpha-lactalbumin made lethal to tumor cells,HAMLET)是一种可导致多种癌细胞死亡的强效选择性肿瘤杀伤蛋白质-脂酸复合物。为了使HAMLET应用于肿瘤的治疗并对其杀伤机制进行探讨,我们需要建立和优化简便、快速、规模化制备与纯化HAMLET的方法。方法 通过构建人α乳清蛋白分泌型细胞MCF-7的cDNA文库, PCR扩增出编码人α乳清蛋白成熟肽段的全长序列,然后克隆入pET30a(+)表达载体质粒,并转化BL21(DE3)宿主大肠杆菌。经过IPTG诱导,表达细菌的裂解,蛋白体外复性,Ni-NTA亲和层析柱纯化等步骤,获得了高纯度的重组人α乳清蛋白的C端His标签融合蛋白。纯化蛋白经EDTA 脱钙后,与油酸(oleic acid, OA)在加热条件下制备HAMLET复合物。同时,对HAMLET的理化特性和生物学活性进行检测。结果 通过与经典方法制备的牛α乳清蛋白和OA复合物(BAMLET)进行比较,发现我们制备的HAMLET在紫外吸收光谱、疏水性质特征及肿瘤杀伤活力方面与BAMLET活性相符,并且可引起HeLa肿瘤细胞的凋亡样程序性死亡。结论 本研究自主制备的HAMLET成本经济、方法简便且具有较好的规模化放大前景,为日后临床应用奠定基础。

叶酸偶联纳米紫杉醇的制备

佟玲霞;李红霞

2012, 33(5):  565-568.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.002

摘要 ( 971 )   PDF (1308KB) ( 285 )  

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目的 制备磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-叶酸(folic acid monomethoxy-polyethylene glycol 2000-distearoyl phosphatidyle thanolamine,ESPE-PEG2000-FA)修饰的紫杉醇纳米脂质体并考察其性质。方法 采用超声乳化-溶剂挥发法制备DSPE-PEG2000-FA胶束;采用薄膜分散-挤压法制备紫杉醇脂质体;两者共同孵育形成DSPE-PEG2000-FA修饰的紫杉醇纳米脂质体;并测定修饰前后脂质体的粒径,包封率。结果 叶酸偶联纳米紫杉醇药物的粒径(140.5±10.3)nm,多分散指数0.263±0.061,与原料药物纳米紫杉醇的粒径［(121.6±12.7)nm］和多分散指数(0.262±0.031)相比,差异无统计学意义。叶酸-紫杉醇纳米脂质体药物的包封率高达97%,与原料药紫杉醇纳米脂质体的包封率99%相比,差异无统计学意义,保证了药物的纯度和有效性。结论 本研究报道了一种靶向叶酸偶联纳米紫杉醇的新剂型及制备方法。该剂型有良好的药物包封率和胶体稳定性。

Claudin-7 潜在的抑癌基因

丁磊;高宏;朱煜冰;李文斌

2012, 33(5):  569-574.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.003

摘要 ( 982 )   PDF (1594KB) ( 376 )  

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目的 分析 Claudin-7 基因敲除后小鼠表型及 Claudin-7 潜在的抑癌功能。方法 将小鼠分为2组, Claudin-7 基因敲除组及野生型组,每组各15只,分别采用PCR 鉴定小鼠基因型,HE染色观察 Claudin-7 基因敲除后各脏器的组织病理学变化;免疫共沉淀(CO-IP)检测 Claudin-7 与intergrin α2相互作用;蛋白印迹技术检测 Claudin-7 在小鼠不同脏器及C-fos、C-jun、Cox-2蛋白在小鼠肠道中表达,同时检测 Claudin-7 在人不同分化大肠癌及肝转移组织中的表达情况,分正常人大肠组织、高分化大肠癌组织、低分化大肠癌组织及大肠癌肝转移组织4组,每组20例患者。结果 Claudin-7 基因敲除小鼠自出生后第4 d左右停止生长,7 d左右死亡;HE染色以肠道病理变化最为显著,表现为黏膜上皮细胞严重脱落、空泡形成、并有炎性反应细胞浸润,其他脏器病理变化显示除有轻微的中性粒细胞浸润外未见明显的组织损伤; Claudin-7 在肠道、胃、肺、膀胱、皮肤、胸腺、肾脏脏器中均有表达,小肠和大肠广泛强表达; Claudin-7 和intergrin α2免疫共沉淀,C-fos、C-jun及Cox-2蛋白表达在 Claudin-7 基因敲除小鼠肠道中显著高表达(P<0.001); Claudin-7 蛋白表达随大肠癌的分化降低而降低,在大肠癌肝转移组织中表达显著降低(P<0.001),差异有统计学意义。结论 Claudin-7 基因敲除可诱导严重的肠道炎性反应, Claudin-7 可能为潜在的抑癌基因。

结肠癌中MMP-11和Moesin mRNA的表达与肿瘤转移及预后的关系

张丽萍;蒲红伟;陈晓;李晓梅;竞花兰;刘小山

2012, 33(5):  575-580.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.004

摘要 ( 1329 )   PDF (1358KB) ( 280 )  

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目的 检测结肠癌中基质金属蛋白酶-11(matrix metalloproteinase 11,MMP-11)和膜突蛋白(Moesin) mRNA表达水平并探讨其表达与肿瘤转移和预后的关系。方法 采用原位杂交方法检测68例结肠癌组织及40例正常结肠组织中MMP-11和Moesin mRNA的表达情况。结果 结肠癌组织中MMP-11和Moesin mRNA表达显著高于正常组织(P<0.05);癌组织中MMP-11和Moesin mRNA表达与组织学分化、淋巴结转移和临床分期有关,MMP-11表达还与浸润深度相关;MMP-11 mRNA阳性表达患者5年生存率(46.8%)明显低于阴性表达患者(75%),差异有统计学意义(P<0.05),但Moesin mRNA阳性表达患者五年生存率与阴性表达患者差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MMP-11和Moesin mRNA高表达与结肠癌的浸润和转移密切相关,其中MMP-11可以作为结肠癌预后的指标。

厄洛替尼治疗吉非替尼耐药的晚期非小细胞肺腺癌的临床观察

宋雨光;赵艳杰;周蕾;安广宇

2012, 33(5):  581-585.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.005

摘要 ( 842 )   PDF (1053KB) ( 288 )  

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目的 评价观察厄洛替尼对吉非替尼耐药的晚期非小细胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)腺癌患者的疗效和安全性。方法 分析2008年6月至2009年12月共22例NSCLC腺癌患者, 均口服吉非替尼并出现病情进展, 改换为厄洛替尼, 直到病情进展或不良反应不能耐受为止。观察疗效与不良反应以及疗效与临床特征之间的关系。结果 厄洛替尼治疗22例吉非替尼耐药的进展期NSCLC患者, 2例获得部分缓解(partial remission, PR), 7例获得稳定(stable disease, SD), 客观有效率为9%, 疾病控制率为40.9%。获有效和稳定的9例患者中,7例曾在吉非替尼治疗中获益。厄洛替尼治疗的中位疾病进展期(time to progress, TTP) 和中位总生存期(overall survival, OS)分别为82 d和192 d。厄洛替尼获益的9例患者较未获益的13例患者获得更长的TTP(112 vs 45.5 d, P<0. 05)。厄洛替尼最常见的不良反应为皮疹。结论 厄洛替尼可以作为治疗吉非替尼耐药的进展期NSCLC的药物选择, 尤其是对于曾予以吉非替尼治疗可以获益的患者。

保留肾脏术式治疗原发性输尿管癌临床分析

张继伟;王海涛;王建军;白焱;夏溟

2012, 33(5):  586-588.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.006

摘要 ( 1116 )   PDF (999KB) ( 318 )  

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目的 探讨保留肾脏术式治疗输尿管癌的临床疗效。方法 回顾性分析了保留肾脏术式治疗原发性输尿管癌的19例患者,其中男性10例,女性9例,平均年龄65.6岁。无痛性肉眼血尿14例,腰痛2例; B超偶然发现肾积水3例。结果 19例患者均行保留肾脏手术。行输尿管部分切除、输尿管端端吻合术的患者4例;输尿管下端及膀胱袖口状切除、输尿管膀胱再植术的患者11例;输尿管镜下切除的患者4例。病理均为移行上皮细胞癌,病理分级:G₁ 5例;G₂ 8例;G₂~G₃ 3例;G₃ 3例。分期:Ta 1例;T₁ 5例;T₂ 9例;T₃ 4例。17例病例获得随访(89.5%),5年生存率为58.8%(10/17)。术后6个月~2年膀胱癌发生率29.4%(5/17);术后1年~6年同侧上尿路癌复发者29.4%(5/17)。3例患者于术后1~3年死于内科疾病。结论 原发输尿管癌为少见的尿路上皮肿瘤,预后不佳。对低分级、低分期的肿瘤保留肾脏术式预后良好,但保肾手术有复发的风险,需密切随访。

恶性脑胶质瘤同步放化疗中替莫唑胺化疗的不良反应及对策

康勋;李珊;谢铮铮;赵艳杰;姜妮;周蕾;李文斌

2012, 33(5):  589-593.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.007

摘要 ( 936 )   PDF (1023KB) ( 374 )  

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目的 替莫唑胺是一种新型烷化剂,因其口服给药、生物利用度好、良好的血脑屏障通透性以及突出的治疗效果,已成为恶性脑胶质瘤治疗的常规用药。本文旨在通过对替莫唑胺的不良反应的研究,以期最大限度地减轻药物的不良反应,提高患者的生存质量。方法 根据2009年美国卫生与公共服务部制定的药物常见不良事件评价标准第四版(CTCAE-V4.0),观察使用替莫唑胺联合放射治疗的同步放化疗和化学治疗患者所出现的化疗不良反应,并采取积极的防治措施进行处理。结果 本组95例接受替莫唑胺联合同步放化治疗的患者中,严格依据CTCAE-V4.0评价原则,得出结果如下:有20 例患者出现胃肠道不良反应, 其中1级的有12例,2级有8例。发生1级中性粒细胞减少的为6例,2级的为3例;1级血小板减少者3例,2级的为1例。发生脱发者为53例,1级的有41例,2级有12例。发生皮疹、斑丘疹共7例,1级的为6例,2级的为1例。所有上诉不良反应较轻,标准均为1-2级,无3、4、5级不良反应发生。在给予对症、停药处理后均能明显缓解。结论 替莫唑胺是目前胶质瘤治疗的常用药物,通过对替莫唑胺联合放射治疗过程中的不良反应,显示其不良反应较轻微,且给予对症处理后均能明显缓解。因此,在对恶性脑胶质瘤患者使用同步放射治疗化学治疗中,替莫唑胺的应用是安全的。

血清胰岛素样生长因子-1浓度对绝经后乳腺癌他莫西芬治疗患者子宫内膜改变的相关性研究

任海颖;翟建军;高宏

2012, 33(5):  594-596.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.008

摘要 ( 1146 )   PDF (1004KB) ( 309 )  

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目的 探讨血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)在乳腺癌他莫西芬治疗患者子宫内膜增厚过程中的作用。方法 对乳腺癌他莫西芬治疗患者39人进行为期24个月的研究,每3个月行妇科超声检测子宫内膜厚度并留取空腹血清备用,B超子宫内膜厚度≥0.5 cm或研究期满时终止,26例子宫内膜厚度<0.5 cm者为A1组,13例子宫内膜厚度≥0.5 cm者为A2组,分别检测血清IGF-1浓度。结果 他莫西芬治疗乳腺癌造成子宫内膜增厚的发生率为33.33%(13/39),平均年龄明显小于子宫内膜无增厚的患者(P<0.05)。血清IGF-1浓度随他莫西芬治疗时间延长逐渐下降,治疗后6个月时,A1组明显低于A2组,差异有统计学意义(P<0.05),21个月时差异无统计学意义(P>0.05)。结论 他莫西芬可以降低乳腺癌患者血清IGF-1浓度,造成的子宫内膜增厚的原因可能与血清IGF-1浓度下降缓慢有关。

肿瘤免疫治疗的现状与展望

任军

2012, 33(5):  597-601.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.009

摘要 ( 1880 )   PDF (1040KB) ( 579 )  

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目的 随着肿瘤学、免疫学以及分子生物学等相关学科的迅速发展和交叉渗透,肿瘤免疫治疗的研究突飞猛进。免疫治疗成为继手术、放射治疗和化学治疗之后又一种重要的抗肿瘤治疗手段,成为攻克恶性肿瘤的希望。进入21世纪,新型的特异性细胞免疫治疗技术得到迅速发展,为全世界成千上万肿瘤患者带来新的希望。化学治疗联合免疫治疗是肿瘤治疗的新模式。同时如何客观评价免疫治疗疗效也成为研究热点。

艾滋病神经认知损害及疫苗学研究

氧化损伤在HIV相关神经认知损害中的作用

丁渭;张玉林;乔录新;宋凤丽;徐树莹;陈德喜

2012, 33(5):  602-609.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.010

摘要 ( 1013 )   PDF (1659KB) ( 286 )  

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目的 研究由活性氧诱导的DNA氧化损伤在感染了艾滋病毒的患者中枢神经系统组织中的积累。方法 利用感染人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV-1)的患者的尸检脑组织的额叶皮质来分析HIV-1亚型,采用免疫荧光染色、定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和PCR克隆测序分析脑细胞中核和线粒体DNA损伤。结果 中枢神经系统感染HIV会导致大脑细胞中核和线粒体DNA基因组的损伤。对HIV相关的神经认知功能障碍患者的尸检皮质组织进行检测可以发现有高水平的核和线粒体DNA 8-氧鸟嘌呤(8-hydroxyguanine, 8-oxoG)损伤。在HIV相关的神经认知障碍的一个亚型脑组织中有逐渐增加的线粒体DNA突变和缺失,这与病情已经得到控制的情况大为不同。结论 在HIV相关的神经认知障碍患者的中枢神经系统中高水平的氧化损伤对HIV引发神经细胞和胶质细胞的神经免疫和凋亡发挥了重要作用。

中国HIV-1感染人群神经认知损害初步筛查

宋凤丽;张玉林;乔录新;丁渭;徐树莹;张彤;吴昊;陈德喜

2012, 33(5):  610-615.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.011

摘要 ( 1119 )   PDF (1082KB) ( 311 )  

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目的 初步调查中国人类免疫缺陷病毒-1(human immunodeficiency virus 1,HIV-1)感染者神经认知损害情况。方法通过国际HIV痴呆量表和神经心理评估,结合症状评分和临床相关资料对我国HIV-1感染人群HIV相关神经认知障碍(HIV-1 associated neurocognitive disorders, HAND)患病情况进行初步调查。结果 1我国HIV-1感染人群HAND患病率为37%;2认知障碍是主要症状,其次是行为异常;3脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)病毒载量与外周血病毒载量密切相关,但与HAND无关,同样HAND与CD₄计数也无关。结论 结果显示中国HIV-1感染人群HAND患病率约为37%,以认知障碍症状为主;CSF与外周血病毒载量呈一致性变化,但是CD₄计数和病毒载量不能作为诊断和预测HAND病情的指标,上述结果需要进一步的大样本调查予以证实。

HIV-1 Nef重组重叠肽诱导小鼠免疫保护作用研究

张宏伟;张彤;夏炜;吴昊

2012, 33(5):  616-620.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.012

摘要 ( 934 )   PDF (1028KB) ( 339 )  

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目的 探讨HIV-1 Nef重组重叠肽诱导小鼠细胞免疫应答的效果。方法 以HIV-1 LAI Nef重组重叠肽和相应蛋白免疫接种BALB/c和C57BL/10小鼠,每组5例,分离小鼠脾单个核细胞(spleen mononuclear cell, SMC),以ELISPOT和流式细胞术检测特异性细胞应答,以大剂量Nef重组痘苗病毒攻击试验检测重组重叠肽对免疫小鼠的保护作用。结果 在C57BL/10小鼠中,佐剂组ELISPOT为阴性,重叠肽组和相应蛋白组LAI Nef特异性细胞免疫应答分别为(145.7±36.2) SFU/10⁶ SMC和(24.2±10.2) SFU/10⁶ SMC(P=0.001),在BALB/c小鼠中分别为(148.8±50.4) SFU/10⁶ SMC和(19.8±9.0) SFU/10⁶ SMC(P=0.004),而NL4-3 Nef特异性细胞免疫应答分别为(104.0±33.8) SFU/10⁶ SMC和(20.7±9.5) SFU/10⁶SMC。重组重叠肽疫苗诱导的Nef特异性CD₄⁺和CD₈⁺细胞的百分比分别为1.53和0.80。在攻毒试验中,重叠肽组、蛋白组、佐剂组和空白对照组的生存率分别为80%、40%、20%和0%。结论 重组重叠肽免疫小鼠可产生具有保护作用的较强的广谱特异性细胞免疫应答,对于不同株系的Nef具有交叉反应,重组重叠肽的免疫接种效果强于相应蛋白。

2011年滦南县女性性工作者人群哨点监测结果分析

刘志杰;姜丽;王春波;刘婷婷

2012, 33(5):  621-624.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.013

摘要 ( 867 )   PDF (1016KB) ( 340 )  

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目的 了解滦南县女性性工作者艾滋病流行状况和流行因素,分析女性性工作者性病艾滋病流行趋势,为制定艾滋病防治策略和干预措施及效果评价提供依据。方法 按照《全国艾滋病哨点监测实施方案》的要求,采用统一的调查问卷和试剂,对400例女性性工作者进行问卷调查和血清学检测。结果 本次调查女性性工作者的平均年龄为28.62±5.99岁,未婚占57.25%,户籍所在地遍布全国各地,本省占67.00%,省外占33.00%,文化程度以初中为主,占60.00%。艾滋病防治知识知晓率为88.00%,最近一次与客人发生性行为安全套使用率为56.75%,有吸毒行为的很少,仅有4人,均不是注射吸毒。最近1年接受过有关预防艾滋病的服务的有298人,占74.50%。血清学检测没有发现人类免疫缺陷病毒阳性感染者,梅毒抗体阳性2例,丙型肝炎病毒抗体阳性9例。结论 女性性工作者人群中安全套的使用率与艾滋病防治知识知晓率存在一定的差距,应改变行为干预方式方法,加强同伴教育服务的开展,提高同伴教育服务的可及性,促进她们的行为改变。同时,女性性工作者人群中性病感染率较高,在预防艾滋病的同时应该加强性病的宣传教育。

HIV感染发病和治疗中细胞因子的作用研究进展

张美;吴昊;张宏伟

2012, 33(5):  625-628.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.014

摘要 ( 992 )   PDF (1023KB) ( 324 )  

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免疫激活是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染的一个重要特点,CD₄ T细胞免疫激活与稳态调节和炎性反应有关,而CD₈ T细胞免疫激活则与HIV复制和炎性反应有关。白细胞介素-7(interleukin-7,IL-7)、Ⅰ型干扰素和炎性反应细胞因子在HIV感染的发病中发挥重要作用,γc细胞因子和干扰素α在HIV感染的治疗中的作用尚处于临床研究阶段,对于免疫细胞的恢复可能具有一定作用。

基础研究

突变型α-突触核蛋白对大鼠原代培养神经元突起生长作用研究

王鹏;许洁;李昕;何欣;李尧华;于顺

2012, 33(5):  629-633.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.015

摘要 ( 1074 )   PDF (1361KB) ( 299 )  

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目的 观察人α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)和其突变体A30P和A53T对大鼠原代培养神经元突起生长的影响,明确α-Syn的生理功能,揭示突变体A30P和A53T在帕金森病的发病机制中的作用。方法 取大鼠大脑皮质神经元分组培养,在细胞外添加A30P、A53T和α-Syn,培养1 h、2 h和4 h后固定,比较A30P、A53T与α-Syn对神经元突起生长的影响。神经元突起以成像显微镜观察测量,Western blotting法、免疫荧光法、单克隆抗体阻断实验鉴定各蛋白作用的特异性。结果 添加α-Syn组的神经元培养至1、2和4 h时,其突起的平均长度大于对照组和添加A30P、A53T组 (P<0.05)。A30P、A53T组和对照组的神经元突起长度差异无统计学意义(P>0.05)。增加蛋白的含量,浓度越高,α-Syn组神经元突起的平均长度与添加A30P和A53T组差异越大(P<0.01)。Western blotting和免疫荧光实验明确了外源性α-Syn可以从培养基进入到神经元内,并均匀分布在胞体和突起。而A30P和A53T组,并未发现。结论 α-Syn在原代神经元生长初期对其突起生长具有促进作用,突变体A30P和A53T,无促神经元突起生长作用,这一现象可能与其在帕金森病发病机制中的作用有关。

黄芪穴位注射对运动性疲劳大鼠TH1/TH2细胞因子的影响

李君芳;张秋霞;赵晖;张琪;王海征;姜明印

2012, 33(5):  634-637.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.016

摘要 ( 931 )   PDF (1034KB) ( 315 )  

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目的 通过检测血清中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、IL-4,IL-10的含量,分析黄芪穴位注射对运动型疲劳大鼠TH1/TH2细胞因子的影响。方法 健康SD雄性大鼠分为:正常对照组8只;疲劳模型空白干预组8只;疲劳模型黄芪注射组8只;疲劳模型0.9%氯化钠注射液注射组8只。疲劳模型黄芪注射组予以足三里穴位注射黄芪注射液0.1 mL。疲劳模型0.9%氯化钠注射液组予以足三里穴位注射0.1 mL 0.9%氯化钠注射液。每天游泳后称量体质量。末次游泳结束后,穴位注射1 h后,予以水合氯醛麻醉,心脏取血后,检测血清中 IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10的含量。结果 疲劳模型空白干预组血清IL-2及血清IFN-γ低于正常对照组;疲劳模型黄芪注射组的血清IL-2及血清IFN-γ高于疲劳模型空白干预组(P<0.01)。结论 黄芪穴位注射可以减少运动性疲劳大鼠的体质量下降;可以调节运动性疲劳大鼠Th1/Th2细胞因子的平衡。

动植物分类任务中的左侧半球优势

王培培;陈昭燃

2012, 33(5):  638-642.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.017

摘要 ( 658 )   PDF (1203KB) ( 279 )  

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目的 利用神经心理学方法比较人类对动植物类别的加工速度与大脑功能偏侧化的关系。方法 要求25名右利手被试分别用声音反应和按键反应方式判别刺激属于动物或植物。在按键反应任务中,按左手-动物,右手-植物规则及相反规则各完成一次。结果 被试在声音反应任务中对动物做出判断的反应时显著短于对植物做出判断的反应时 (t=-3.77, P<0.001)。在按键反应任务中,被试对动植物做出判断的反应时差异受到左/右手的调制。右手按键对动物做出判断的反应时显著短于对植物做出判断的反应时(t=-3.98, P<0.001)。结论 本研究初步验证了人脑对动植物分类具有不同的加工机制,并且发现动植物分类的加工机制与人脑的功能偏侧化有联系。

雷公藤内酯醇对Aβ_1-42激活的小胶质细胞一氧化氮释放和诱导型一氧化氮合酶表达的影响

王会玲;周晓春;马春虎;王冰;王晓民

2012, 33(5):  643-646.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.018

摘要 ( 1065 )   PDF (1246KB) ( 255 )  

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目的 研究雷公藤内酯醇(triptolide,T10)对β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)_1-42激活的小胶质细胞一氧化氮(nitrogen monoxidum, NO)的产生及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)表达的影响。方法 用不同浓度的T10 (10^-11、10^-10、10^-9、10^-8mol/L)预孵育小胶质细胞12 h,然后加入10 μmol/L Aβ_1-42共孵育12 h;Griess反应检测上清NO的含量,Western blotting检测iNOS蛋白的表达。结果 Aβ组iNOS的表达和NO释放明显高于对照组(P<0.01)。T10可明显减少Aβ诱导的小胶质细胞iNOS的表达及NO的释放(P<0.05)。结论 T10可抑制Aβ_1-42激活的小胶质细胞iNOS蛋白的表达及NO的释放。

用于大容量人源天然噬菌体抗体库的表达载体的构建及鉴定

潘博;付文卓;王晓娜;张宝中;米志强;安小平;刘大斌;李存;姜焕焕;陈斌;童贻刚

2012, 33(5):  647-652.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.019

摘要 ( 847 )   PDF (1233KB) ( 290 )  

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目的 构建一个应用于大容量Fab段天然噬菌体抗体库的表达载体。方法 用定点突变技术将表面呈现噬菌粒载体pDF上的 BssH Ⅱ 酶切位点改为 Bgl Ⅱ 酶切位点,然后分别在抗体轻链和重链位置插入自杀基因SacB,构建含自杀基因的噬菌粒载体pDF-D-SacB;利用抗乙肝表面抗原抗体的基因为模板,PCR扩增重链和轻链基因片段。将PCR扩增的轻链基因和重链基因分别插入载体pDF-D-SacB内,利用电转化的方法将其转入Trans1-Blue大肠杆菌,构建2个初级质粒,再利用初级质粒超感染BSl365菌,使其轻链与重链发生重组,获得重组质粒,进一步获得抗乙肝表面抗原抗体的噬菌体。之后利用该噬菌体感染大肠杆菌Trans1-Blue进行扩增,得到大量抗乙肝表面抗原的噬菌体抗体。最后,通过酶联免疫吸附剂测定检测所获得的抗体。结果通过向pDF重轻链区域插入SacB基因,改造抗体基因克隆位点,构建了pDF-D-SacB载体;经检测,pDF-D-SacB可以表达具有功能的Fab噬菌体抗体,可以在分泌Cre蛋白酶的细菌胞内发生预期的Cre-Loxp介导的定点重组。结论 所获得的含自杀基因的噬菌粒载体pDF-D-SacB适用于构建大容量噬菌体抗体库。

氨基葡萄糖苷类化合物的合成研究

张建伟;樊媛洁

2012, 33(5):  653-655.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.020

摘要 ( 730 )   PDF (1015KB) ( 298 )  

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目的 本文对氨基葡萄糖苷类化合物的反应进行了研究。方法 3,4,6-三-乙酰基-2-邻苯二甲酰胺基-1-苯基硫-β-氨基葡萄糖及3,4,-二苯甲酰基-6-乙酰基-2-邻苯二甲酰胺基-1-苯基硫-β-氨基葡萄糖在二氯甲烷中与硅醚化的胸腺嘧啶反应。结果反应得到N-β-糖苷产物。结论 与硅醚化的胸腺嘧啶反应生成化合物β-N¹-胸腺嘧啶糖苷产物、β-N³-胸腺嘧啶糖苷产物。

经尿道电切术治疗的膀胱尿路上皮肿瘤病理特点及与预后相关性研究

罗静;张进生;王翠芝;刘宁

2012, 33(5):  656-660.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.021

摘要 ( 993 )   PDF (1196KB) ( 305 )  

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目的 探讨世界卫生组织(World Health Organization,WTO)2004年采纳的尿路上皮肿瘤病理分类(WHO2004)对于肿瘤预后的价值。方法 采用WHO2004分类系统,回顾性总结384例经尿道电切术治疗的膀胱尿路上皮肿瘤的病理特点和随访结果。结果 单因素Kaplan-Meier 生存分析,Log-rank对数秩检验结果显示, 不同分类的肿瘤总体比较,肿瘤复发率、进展率、癌相关病死率差异有统计学意义(P<0.05),非浸润性乳头状癌(Ta)与癌细胞突破尿路上皮基底膜浸润至固有膜内的T1期肿瘤比较,肿瘤进展率和病死率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 WHO2004尿路上皮肿瘤分类能够较好反映肿瘤的预后,高级别癌较低级别癌更具有侵袭性,肿瘤分级是肿瘤预后的重要指标。

罂粟碱和硝酸甘油对乳内动脉血管内皮的影响

王妍军;张永;吴明营;周自强

2012, 33(5):  661-664.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.022

摘要 ( 1162 )   PDF (1022KB) ( 285 )  

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目的 对左乳内动脉(left internal mammary artery,LIMA)行局部腔内注射罂粟碱和硝酸甘油,将LIMA末端废弃的血管环行器官浴槽实验,研究2种药物对动脉血管内皮的影响。结果 将50例行LIMA和前降支(left anterior descending,LAD)吻合的不停跳冠状动脉旁路移植术患者随机分为2组,罂粟碱组和硝酸甘油组,每组25例。不接触技术采集LIMA后分别行腔内注射3 mg/3 mL浓度剂量的自体肝素全血罂粟碱和硝酸甘油,分别测定:80 mmol/L的KCl、3种浓度(10^-7 mol/L、10^-6 mol/L、10^-5mol/L)去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)刺激下的血管平滑肌收缩反应;3种浓度(10^-7 mol/L、10^-6 mol/L、10^-5mol/L)乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)诱导下的内皮依赖性血管舒张反应。结果 两组血管环对80 mmol/L的KCl最大收缩反应张力和对3种浓度(10^-7 mol/L、10^-6 mol/L、10^-5mol/L)去甲肾上腺素(NE)的平均收缩百分比差异无统计学意义。两组血管环对3种浓度(10^-7 mol/L、10^-6 mol/L、10^-5mol/L)乙酰胆碱(Ach)的平均舒张百分比差异无统计学意义。结论 该浓度剂量的自体肝素全血罂粟碱和硝酸甘油均不会改变乳内动脉血管内皮功能。

临床研究

消化道不同恶性肿瘤患者血清锌α-2-糖蛋白水平检测及临床意义

孟倩;赵旭宏;赵瑾;雷婷;张曼

2012, 33(5):  665-668.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.023

摘要 ( 1216 )   PDF (1121KB) ( 274 )  

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目的 对脂肪降解中起重要作用的脂质降解因子锌α-2-糖蛋白(zinc-α-glycoprotein, ZAG)在消化道不同恶性肿瘤患者血清中的表达进行了研究,旨在探讨这些肿瘤患者的脂质代谢状态与ZAG的关系。方法 实验采集了不同消化道恶性肿瘤患者、相应良性病变及正常健康人血清样本,每种疾病及正常血清样本各6例,检测了所有样本的脂代谢相关指标。采用蛋白免疫印迹的方法对血清中锌α-2-糖蛋白(zinc-α-glycoprotein,ZAG)的含量进行了半定量鉴定。结果 在各疾病组中,总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)在血清中的含量在健康对照组、良性组、恶性组间差异无统计学意义。在胃病组、结肠疾病组、直肠疾病组中,锌α-2-糖蛋白(ZAG)在恶性、良性和正常组中的表达不具有统计学意义(P=0.589,P=0.618,P=0.864)。而ZAG在肝癌患者血清中的表达与正常健康人、良性组相比,差异具有统计学意义(P=0.013,P=0.008),但正常健康人与良性组患者比较,差异无统计学意义(P=0.804)。结论 锌α-2-糖蛋白(ZAG)在消化道不同肿瘤患者血清中的表达差异有统计学意义,肝癌组相对于胃癌组、结直肠癌组的表达具有临床诊断意义。与总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)相比,它在评价肝癌患者脂代谢状态方面更加灵敏。

北京市昌平区自然人群糖尿病视网膜病变患病率调查及危险因素分析

袁明霞;信中;冯建萍;万钢;石敬;耿昆;徐志鑫;朱晓蓉;马靖;杨金奎

2012, 33(5):  669-675.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.024

摘要 ( 1475 )   PDF (1069KB) ( 276 )  

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目的 了解北京市昌平区自然人群糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患病率及相关危险因素。方法 根据2010年"昌平区卫生与人群健康状况调查",采用从166万昌平区常住自然人群中随机抽样18岁~79岁的8 155例健康受试者,其中3 760例空腹血糖≥5.6 mmol/L者参加本研究,最终2 551例受试者完成体格检查和血液生化指标的测定,包括空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG),OGTT-2h血糖(oral glucose tolerance test 2h plasma glucose, OGTT-2hPG)和糖化血红蛋白(hemoglobin A1c, HbA1c),以及眼底检查,所有人选进行散瞳45°彩色眼底照相,以评价DR分级。结果 2 551例受试者中,已知糖尿病患者280例,新诊断糖尿病患者334例,糖调节受损(impaired glucose regulation, IGR)者853例。糖尿病和IGR患者的DR患病率分别为9.9％和1.2％。新诊断糖尿病患者DR患病率(2.7％)明显低于已知糖尿病患者(18.6％)。在糖尿病患者中,DR的发生与糖尿病病程［OR=1.49 (95% CI:1.38~1.62)］、空腹血糖［OR=1.32 (95% CI:1.22~1.43)］、2 hPG［OR=1.18 (95% CI:1.12~1.24)］、HbA1c［OR=1.66 (95% CI:1.45~1.90)］,以及收缩压水平［OR=1.16 (95% CI:1.02~1.31)］显著相关。结论 本研究人群糖尿病和糖尿病前期患者DR患病率明显低于西方国家。糖尿病患者DR发生的主要危险因素是糖尿病病程、高血糖和高血压。

二维及彩色多普勒超声对桥本甲状腺炎的诊断价值

杜岚;王萍

2012, 33(5):  676-681.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.025

摘要 ( 1027 )   PDF (1460KB) ( 283 )  

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目的 探讨二维及彩色多普勒超声对于不同时期桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)的诊断价值。方法 应用二维及彩色多普勒超声对60例HT患者进行甲状腺检查,根据甲状腺功能检查分为HT甲状腺功能亢进组(HT甲亢组)22例,HT甲状腺功能正常组(HT甲功正常组)15例,HT甲状腺功能减退组(HT甲减组)23例,并与25例正常对照组比较。结果 14组患者甲状腺侧叶的前后径比较,HT甲减组>HT甲亢组>HT甲功正常组>正常对照组,差异有统计学意义,3组甲状腺峡部的厚度测值均较正常对照组增大,HT甲减组峡部厚度较其余各组显著增厚(P<0.05);2HT甲亢组及HT甲功正常组的实质回声以Ⅰ级为主,HT甲减组以Ⅱ级为主。HT甲减组网格状强回声的发生率高于其他各组(P<0.05);3各组在实质内血流的分布范围均存在差异,HT甲亢组以Ⅱ级、Ⅲ级为主,HT甲功正常组以0级、Ⅰ级为主,HT甲减组以Ⅰ级、Ⅱ级为主;4各组的甲状腺上动脉测值比较,HT甲亢组>HT甲减组>HT甲功正常组,差异有统计学意义(P<0.05),3组HT患者的阻力指数测值间差异无统计学意义。结论 二维超声及彩色多普勒超声检查对HT不同时期的诊断具有重要意义。

49例后腹腔镜肾部分切除术的临床分析

卢庆;江玮;许恩赐;蔡伟忠;郑松;陈江英

2012, 33(5):  682-685.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.026

摘要 ( 1899 )   PDF (1005KB) ( 320 )  

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目的 评价后腹腔镜肾部分切除术(retroperitoneal laparoscopic partial nephrectomy,RLPN)的安全性和临床效果。方法回顾性分析福建医科大学附属协和医院5年来49例RLPN的临床资料。肿瘤位于左肾者23例,右肾者26例,肿瘤直径平均为3.9(1.5~6.3)cm。应用后腹腔镜下距肿瘤边缘0.5~1.0 cm处完整切除肿瘤。结果 49例患者手术均顺利完成,无中转开放及脏器损伤病例。平均手术时间82(45~130)min,平均热缺血时间27(13~40)min,术中平均出血量250(50~500)mL。术后病理确诊肾透明细胞癌35例、乳头状肾细胞癌2例、肾血管平滑肌脂肪瘤9例、嗜酸细胞瘤3例,肿瘤切缘均阴性。术后尿漏者1例,肾周血肿者1例,肾功能不全者1例,保守治疗后痊愈,平均住院时间9(7~12)d。随访时间4~49个月,未见肿瘤复发。结论 RLPN具有安全、出血少、恢复快、微创等优点,值得在具备条件的医院临床推广。

短篇

“发热、血疱”为首发症状的感染性心内膜炎1例

张涛

2012, 33(5):  686-688.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.027

摘要 ( 595 )   PDF (1282KB) ( 242 )  

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诺贝尔奖

细胞命运的逆转:体细胞核移植与诱导多能干细胞——2012年诺贝尔生理学或医学奖简介

汪璇;王晓民

2012, 33(5):  689-694.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.028

摘要 ( 1022 )   PDF (1625KB) ( 358 )  

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2012年诺贝尔生理学或医学奖分别颁发给来自英国的John B.Gurdon和日本的Shinya Yamanaka两位科学家,以表彰他们在"成熟细胞可重编程而具有多能性"方面的重大发现。他们开创性的工作改变了人们对于细胞或生物体发育程序的传统观念,促使人们去探寻逆转细胞发育命运的奥秘。

G蛋白偶联受体:药物发现的摇篮——2012年诺贝尔化学奖简介

张晨光;丁卫

2012, 33(5):  695-699.  doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2012.05.029

摘要 ( 888 )   PDF (1376KB) ( 322 )  

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2012年度的诺贝尔化学奖授予了在G蛋白偶联受体研究中作出突出成就的美国科学家罗伯特·莱夫科维茨(Robert J. Lefkowitz)教授和布莱恩·克比尔卡(Brian K. Kobilka)教授。本文将对两位获奖者的研究工作与主要学术贡献给予较为系统的归纳和总结, 并对其获奖工作的科学意义及在相关药物研发重点的应用和价值进行展望和分析。

名师

一位圣诞老人般的老专家——记首都医科大学附属北京中医医院心血管内科名老中医黄丽娟

陈瑞芳

2012, 33(5):  700-702. 

摘要 ( 511 )   PDF (1052KB) ( 247 )  

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黄丽娟,女,教授,主任医师,博士研究生导师。1940年8月生于辽宁绥中。1960年考入北京第二医学院(现首都医科大学)。1965年毕业后留校工作。1978年调入北京中医医院心血管科。多年来一直从事中医、中西医结合临床医疗、科研及教学工作。获国务院颁发的政府特殊津贴。担任北京中西医结合学会心血管专业委员会副主任委员,北京中医药学会内科专业委员会委员。获得北京市科技进步三等奖3项,北京市中医局科研成果一、二等奖4项,发表论文20余篇。培养了一支素质较高的临床、科研及教学队伍。临床擅长诊治心脑血管疾病、糖尿病、甲状腺疾病、各种疼痛及发热等病症。主攻方向:冠心病介入治疗后(搭桥、支架等术后)、心力衰竭、脑动脉硬化、高脂血症、高血压等中医、中西医结合的治疗与研究。

泰斗伟业名垂千古 院士风范浩气长存——深切缅怀王忠诚院士

张俊敏

2012, 33(5):  703-704. 

摘要 ( 522 )   PDF (917KB) ( 261 )  

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国家最高科学技术奖获得者、中国工程院院士、首都医科大学教授、博士生导师、首都医科大学附属北京天坛医院名誉院长、北京市神经外科研究所所长、我国神经外科开拓者和创始人之一、著名神经外科专家王忠诚教授因病医治无效,于2012年9月30日16时08分在北京医院不幸逝世,享年87岁。噩耗传来,首都医科大学全校师生员工深感悲痛,谨致最深切的哀悼！