3S-1, 2, 3, 4四氢β咔啉3羧酸(1)是来自我国南方蔬菜的具有抗血小板活性的吲哚生物碱, 在水和有机溶剂中都很难溶解。考虑到引入氨基酸可以改善某些水溶性差的化合物的生物利用度, 本研究对1进行氨基酸修饰。在H2SO4存在下L色氨酸与甲醛发生Pictet-Spengler缩合, 以95%收率生成1。1和Boc2O反应以76%收率生成3S-N-Boc-1, 2, 3, 4四氢β咔啉3羧酸(2)。2和L氨基酸甲酯偶联, 以90%~98%收率生成3S-N-Boc-1, 2, 3, 4四氢β咔啉3甲酰L氨基酸甲酯(3 a-n)。皂化后3 a-n以90%~98%收率转化为3S-N-Boc-1, 2, 3, 4四氢β咔啉3甲酰L氨基酸(4 a-n)。脱Boc以80%~95%收率生成3S-1, 2, 3, 4四氢β咔啉3甲酰L氨基酸(5 a-n)。体外和体内评价表明, 引入L氨基酸可以导致1的抗血栓活性发生不同的变化。例如引入酸性和刚性环侧链氨基酸, 1的抗血栓活性不增强, 引入疏水侧链氨基酸, 1的抗血栓活性适度增强, 引入碱性和杂环侧链氨基酸, 1的抗血栓活性明显增强。引入L氨基酸导致1的跨膜能力按与抗血栓活性相同的趋势变化。